注射用ALK-N001在晚期实体瘤患者中的I/II期研究。

入选标准：

• 符合以下所有标准的受试者方可入选本研究：

  1. 自愿签署知情同意书，理解本研究，同意遵循并能够完成所有试验程序；
  2. 年龄≥18周岁的男性或女性；
  3. 经组织学和/或细胞学确认的不可切除和/或转移性晚期实体瘤；
  4. 剂量递增+扩展阶段（Ia期）：标准治疗失败、无标准治疗可用或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤患者（优先考虑食管鳞癌、小细胞肺癌、胃/胃食管结合部腺癌）；队列扩展阶段（Ib/II期）：分为4个队列：① 食管鳞癌队列：至少一线标准治疗失败；② 小细胞肺癌队列：至少一线标准治疗失败；③ 胃/胃食管结合部腺癌队列：至少一线标准治疗失败；④ 其他实体瘤队列（申办方和研究者将根据研究产品的安全性、药代动力学和疗效结果共同决定是否启动队列4及纳入哪些适应症）。 末次抗肿瘤治疗后经影像学确认的疾病进展；
  5. 根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量的肿瘤病灶（既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶通常不视为可测量，除非观察到明确进展）；
  6. ECOG体力状况评分0-1分；
  7. 预期生存期≥3个月；

  8. 具备足够的器官功能，符合以下标准：

     **血液系统（14天内未接受输血或造血生长因子治疗）** 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L 血小板计数（PLT）≥90×10⁹/L 血红蛋白（Hb）≥90 g/L **肝功能** 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；

     • 肝转移或肝细胞癌患者≤5×ULN 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
     • 肝转移或肝细胞癌患者≤5×ULN **肾功能** 肌酐（Cr）≤1.5×ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅在Cr>1.5×ULN时计算）≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算） **凝血功能** 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
  9. 有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书至末次研究药物给药后6个月内使用非药物避孕措施。

排除标准：

- 符合以下**任何**一项标准的受试者**不得**入选本研究：

1. 首次研究药物给药前**4周内**接受过化疗、放疗（2周内局部骨放疗）、生物治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、TIL细胞治疗或其他抗肿瘤治疗，**除外**：

   • 首次研究药物给药前**2周或5个半衰期**（以较长者为准）内接受过抗癌内分泌治疗（不包括GnRH激动剂或拮抗剂、内分泌替代治疗或避孕药）、口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及具有抗肿瘤适应症的中药；
   • 研究药物给药前**3个月内**接受过CAR-T、CAR-NK细胞治疗或肿瘤疫苗治疗；
   • 研究药物给药前**2周内**接受过灭活病毒疫苗或**4周内**接受过非灭活病毒疫苗；
   • 研究药物给药前**4周或5个半衰期**（以较短者为准）内接受过其他未上市的研究性药物。
2. 首次给药前7天内使用过**强效CYP3A4诱导剂或强效抑制剂**，或研究期间需要使用此类药物。
3. 已知对研究产品的任何成分有**严重过敏史**（NCI-CTCAE v5.0分级≥3级）。

4. 存在**中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜转移**。

   经治疗的脑转移受试者，若病灶稳定至少1个月且无新增或增大病灶，且首次给药前已停用类固醇治疗**2周**，则可入选。

5. 入组前5年内诊断有**其他恶性肿瘤**，**除外**已治愈的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或甲状腺乳头状癌。
6. 研究者认为存在临床**未控制的第三间隙积液**不适合入组。
7. 有严重胃肠道疾病史，包括慢性炎症性肠病、肠梗阻或慢性腹泻。

8. 严重心血管疾病，包括但不限于：

   1. 需要临床干预的严重心律失常或传导异常（如室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞）；
   2. 首次给药前6个月内发生**≥3级**的急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、卒中或其他心血管事件；
   3. 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级**≥Ⅱ级**、左心室射血分数（LVEF）＜50%，或研究者判断存在其他高风险结构性心脏病；

   4. 心电图显示QTcF>450 ms（男性）、>470 ms（女性）（采用Fridericia公式计算：QTcF=QT/(RR^0.33)）。

      *注：若首次筛查异常，需在48小时内重复两次；以三次测量均值判断是否合格。*

   5. 临床未控制的高血压（尽管干预后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
   6. 控制不佳的糖尿病，定义为**糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%**。
9. 筛选期存在**活动性感染**，或首次给药前2周内接受过全身性抗感染治疗（不包括活检预防和泌尿外科手术预防）。

10. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>500 IU/ml或高于当地实验室检测下限[若当地LL>500 IU/ml]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性，但HCV-RNA低于当地LL的受试者符合条件）。 允许接受**非干扰素**预防性抗病毒治疗的患者。

    活动性梅毒或**HIV筛查阳性**。

11. 首次给药前**6个月内**有严重肺部疾病（如肺栓塞、间质性肺病）。

12. 首次给药前6个月内有深静脉血栓史或任何**严重血栓栓塞**史（植入式静脉输液港/导管相关血栓、浅表静脉血栓或腔隙性脑梗死**不**视为严重）。

    已知的家族性和/或获得性血栓形成倾向（遗传性或获得性抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白缺陷，或因获得性危险因素导致的高血栓风险）。

13. 首次给药前4周内有活动性出血性疾病或**≥3级**出血史；因肿瘤侵犯大动脉导致的高出血风险。
14. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性**未恢复至≤1级**（按NCI-CTCAE v5.0标准；脱发或研究者认为安全的其他毒性除外）或未恢复至入选标准规定的水平。
15. 正在接受溶栓或抗凝治疗（**不包括预防性抗凝**）。
16. 有异基因造血干细胞移植或器官移植史。
17. 有精神疾病史（包括癫痫、痴呆等）。
18. 有**药物滥用史**，或存在任何可能干扰研究参与或结果评估的医学、心理或社会状况。
19. 女性受试者处于**哺乳期**或筛选期血/尿妊娠试验阳性。

存在任何其他妨碍遵循研究和随访程序的情况（医学、心理、地理等），或研究者认为受试者**不适合**入选的任何其他情况。