Az ALK-N001 injekció I./II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező betegeknél.

Bevonási kritériumok:

• A következő kritériumok mindegyikét teljesítő személyek vehetők fel a vizsgálatba:

  1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, megérti a vizsgálatot, beleegyezik a betartásába, és képes minden vizsgálati eljárás végrehajtására;
  2. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;
  3. Hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt nem reszekálható és/vagy metastatikus előrehaladott szolid tumor;
  4. Dózisemelési + átmeneti fázis (Ia. fázis): Olyan előrehaladott szolid tumorral rendelkező betegek, akiknél a szabványos kezelés sikertelen volt, nincs elérhető szabványos kezelés, vagy intoleránsak a szabványos kezelésre (elsősorban nyelőcső-squamous sejtes carcinoma, kissejtes tüdőrák és gyomor/gasztroesophageal junction adenocarcinoma); Kohórtágítási fázis (Ib/II. fázis): 4 kohörtra osztva: ① Nyelőcső-squamous sejtes carcinoma kohort: Legalább egy vonal szabványos kezelése sikertelen; ② Kissejtes tüdőrák kohort: Legalább egy vonal szabványos kezelése sikertelen; ③ Gyomor/gasztroesophageal junction adenocarcinoma kohort: Legalább egy vonal szabványos kezelése sikertelen; ④ Egyéb szolid tumor kohort (a Megbízó és a Vizsgálatvezető közösen dönt a 4. kohort indításáról és a bejegyzendő indikációkról a vizsgálati termék biztonságossági, farmakokinetikai és hatékonysági eredményei alapján). Dokumentált, radiológiailag igazolt betegségprogresszió az utolsó antitumor terápia után;
  5. Legalább egy mérhető tumoros elváltozás a RECIST 1.1 verzió szerint (a korábban besugárzott vagy más módon lokálisan kezelt területeken lévő elváltozások általában nem tekinthetők mérhetőnek, hacsak nem figyelhető meg egyértelmű progresszió);
  6. ECOG teljesítményállapot 0-1;
  7. Várható élettartam ≥ 3 hónap;

  8. Megfelelő szervfunkció a következő kritériumoknak megfelelően:

     **Hematopoetikus rendszer (vérátömlesztés vagy hematopoetikus növekedési faktor terápia nélkül az elmúlt 14 napban)** Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocita szám (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L **Májfunkció** Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN;

     • 5 × ULN májmetasztázisos vagy hepatocellularis carcinomás betegeknél Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN;
     • 5 × ULN májmetasztázisos vagy hepatocellularis carcinomás betegeknél **Vesefunkció** Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN Kreatinin clearance (Ccr) (csak akkor számítva, ha Cr > 1,5 × ULN) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számítva) **Véralvadási funkció** Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN
  9. A gyermekvállalásra képes férfiaknak és nőknek nem hormonális fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyező aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

- A következő kritériumok **bármelyikét** teljesítő személyek **nem jogosultak** a vizsgálatba való felvételre:

1. **Kemoterápiát**, **sugárkezelést** (helyi csontsugárzás 2 héten belül), **biológiai terápiát**, makromolekuláris célzott terápiát, immunterápiát, TIL-sejt terápiát vagy más antitumor kezelést kapott a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított **4 héten belül**, **kivéve**:

   • Rákellenes endokrin terápiát (GnRH agonisták vagy antagonisták, endokrin pótlóterápia vagy fogamzásgátlók kivételével), orális fluoropirimidineket, kis molekulatömegű célzott gyógyszereket és antitumor indikációjú hagyományos kínai gyógyszereket kapott a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított **2 hét vagy 5 felezési idő** (attól függően, hogy melyik a hosszabb) alatt;
   • CAR-T, CAR-NK sejt terápiát vagy tumorvakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer beadásától számított **3 hónapon belül**;
   • Inaktivált vírus vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer beadásától számított **2 hét**, vagy nem inaktivált vírus vakcinát **4 hét** alatt;
   • Egyéb nem vizsgált vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadásától számított **4 hét vagy 5 felezési idő** (attól függően, hogy melyik a rövidebb) alatt.
2. **Erős CYP3A4 indukálókat vagy erős gátlókat** használt az első adag előtt 7 napon belül, vagy ilyen szereket igényel a vizsgálati időszak alatt.
3. **Súlyos túlérzékenység** ismert a vizsgálati termék bármely összetevőjére (NCI-CTCAE v5.0 fokozat ≥ 3).

4. **Központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy leptomeningealis áttétek** jelenléte.

   Kezelt agyi áttéttel rendelkező személyek felvehetők, ha az elváltozások legalább 1 hónapig stabilak, nincsenek új vagy megnövekedett elváltozások, és a szteroid terápia megszakadt az első adag előtt **2 héttel**.

5. **Másik malignitás diagnosztizálása a felvételtől számított 5 éven belül**, **kivéve** gyógyult méhnyak carcinoma in situ, bőr squamous sejtes carcinoma, bazális sejtes carcinoma vagy papillaris pajzsmirigyrák.
6. Klinikailag **irányítatlan harmadik tér folyadékgyülem**, amelyet a vizsgálatvezető nem megfelelőnek ítél.
7. Krónikus gyulladásos bélbetegség, bélobstrukció vagy krónikus hasmenés története.

8. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenesség, amely klinikai beavatkozást igényel (pl. kamrai aritmia, 2-3. fokú atrioventricularis blokk);
   2. Akut koronária szindróma, congestív szívelégtelenség, stroke vagy más **fokozat ≥3** szív- és érrendszeri esemény az első adag előtti 6 hónapban;
   3. New York-i Szív Egyesület (NYHA) funkcionális osztály **≥ II**, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, vagy más, a vizsgálatvezető által magas kockázatúnak ítélt strukturális szívbetegség;

   4. QTcF > 450 ms (férfiaknál), > 470 ms (nőknél) EKG-n (Fridericia formula szerint számítva: QTcF = QT/(RR^0.33)).

      *Megjegyzés: Ha a kezdeti szűrés abnormális, ismételje meg kétszer 48 órán belül; a jogosultságot a három mérés átlaga határozza meg.*

   5. Klinikailag irányítatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm beavatkozás ellenére);
   6. Rosszul kontrollált diabetes, amelyet **HbA1c ≥ 8,0%** definiál.
9. **Aktív fertőzés** a szűréskor, vagy szisztémás antiinfektív kezelés az első adag előtt 2 héten belül (kivéve biopszia profilaxis és urológiai műtét profilaxis).

10. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNA > 500 IU/ml vagy a helyi laboratórium alsó határértéke felett [ha helyi LL > 500 IU/ml]); aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív, de a HCV-RNA a helyi LL alatt lévő betegek jogosultak). Az **interferonon kívüli** profilaktikus antivirális terápiát kapó betegek megengedettek.

    Aktív szifilisz vagy **pozitív HIV szűrés**.

11. Súlyos tüdőbetegség (pl. tüdőembólia, intersticiális tüdőbetegség) az első adag előtti **6 hónapban**.

12. Mélyvénás trombózis vagy bármilyen **súlyos thromboembolia** története az első adag előtt 6 hónapon belül (implantált vénaport/kathéterrel összefüggő trombózis, felszíni vénás trombózis vagy lacunaris infarctus **nem** tekinthető súlyosnak).

    Ismert családi és/vagy szerzett thrombophilia (örökletes vagy szerzett anticoaguláns fehérjék, véralvadási faktorok, fibrinolitikus fehérjék hiánya, vagy magas thromboticus kockázat szerzett rizikófaktorok miatt).

13. Aktív vérzéses betegség vagy **fokozat ≥3** vérzés története az első adag előtt 4 héten belül; magas vérzési kockázat nagy artériák tumoros inváziója miatt.
14. Korábbi antitumor kezelésből származó toxicitás **nem állt vissza ≤1 fokozatra** (NCI-CTCAE v5.0 szerint; kivéve a hajhullást vagy más, a vizsgálatvezető által biztonságosnak ítélt toxicitásokat) vagy a bevonási kritériumokban meghatározott szintre.
15. Thrombolitikus vagy anticoaguláns terápiát kap (**kivéve a profilaktikus anticoagulációt**).
16. Allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció vagy szervátültetés története.
17. Pszichiátriai betegségek (beleértve az epilepsziát, demenciát stb.) története.
18. **Anyagfüggőség** története, vagy bármilyen orvosi, pszichológiai vagy társadalmi állapot, amely zavarhatja a vizsgálati részvételt vagy az eredményértékelést.
19. **Szoptató** női személyek, vagy pozitív vér/vizelet terhességi teszt a szűrés során.

Bármely más állapot (orvosi, pszichológiai, földrajzi stb.), amely megakadályozza a vizsgálati és követési eljárások betartását, vagy bármely más helyzet, amelyben a vizsgálatvezető a személyt **alkalmatlannak** ítéli a felvételre.