진행성 고형암 환자를 대상으로 한 ALK-N001 주사제의 1/2상 임상시험.

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 대상자는 이 연구에 등록될 수 있습니다:

  1. 자발적으로 동의서에 서명하고, 연구를 이해하며, 모든 시험 절차를 준수하고 완료할 수 있는 능력이 있음;
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성;
  3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능 및/또는 전이성 진행성 고형종양;
  4. 용량 증량 + 롤오버 단계(Phase Ia): 표준 치료에 실패했거나, 이용 가능한 표준 치료가 없거나, 표준 치료에 내성이 있는 진행성 고형종양 환자(식도 편평세포암, 소세포폐암, 위/위식도 접합부 선암이 우선); 코호트 확장 단계(Phase Ib/II): 4개 코호트로 구분: ① 식도 편평세포암 코호트: 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ② 소세포폐암 코호트: 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ③ 위/위식도 접합부 선암 코호트: 적어도 1차례의 표준 치료에 실패; ④ 기타 고형종양 코호트(스폰서와 연구자가 시험용 제품의 안전성, 약동학 및 유효성 결과를 바탕으로 코호트 4의 개시 여부와 등록할 적응증을 공동으로 결정). 마지막 항암 치료 후 방사선학적으로 확인된 질병 진행 기록;
  5. RECIST 버전 1.1 기준 측정 가능한 종양 병변 최소 1개(이전에 방사선 조사 또는 기타 국소 치료를 받은 부위의 병변은 일반적으로 명확한 진행이 관찰되지 않는 한 측정 가능으로 간주되지 않음);
  6. ECOG 활동 상태 0-1;
  7. 기대 생존 기간 ≥ 3개월;

  8. 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 기능:

     **혈액학적 시스템(14일 이내 수혈 또는 조혈 성장 인자 치료 없음)** 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 10⁹/L 혈색소(Hb) ≥ 90 g/L **간 기능** 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN;

     • 간 전이 또는 간세포암 환자의 경우 5 × ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN;
     • 간 전이 또는 간세포암 환자의 경우 5 × ULN **신장 기능** 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 크레아티닌 청소율(Ccr) (Cr > 1.5 × ULN인 경우만 계산) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산) **응고 기능** 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN
  9. 가임기 남성과 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 비약물적 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

- 다음 기준 중 **어느 하나**라도 충족하는 대상자는 이 연구에 등록 **불가능**합니다:

1. 연구 약물 첫 투여 **4주** 이내에 화학요법, 방사선요법(2주 이내 국소 골 방사선요법), 생물요법, 대분자 표적요법, 면역요법, TIL 세포요법 또는 기타 항종양 치료를 받음, **다음은 예외**:

   • 연구 약물 첫 투여 **2주 또는 5 반감기**(더 긴 쪽) 이내에 항암 내분비요법(GnRH 작용제 또는 길항제, 내분비 대체요법 또는 피임제 제외), 경구 플루오로피리미딘, 소분자 표적 약물 및 항종양 적응증의 한약 치료를 받음;
   • 연구 약물 투여 **3개월** 이내에 CAR-T, CAR-NK 세포요법 또는 종양 백신 요법을 받음;
   • 연구 약물 투여 **2주** 이내에 비활성화 바이러스 백신 또는 **4주** 이내에 비비활성화 바이러스 백신을 접종받음;
   • 연구 약물 투여 **4주 또는 5 반감기**(더 짧은 쪽) 이내에 기타 비시험용 시험용 의약품을 투여받음.
2. 첫 투여 7일 이내에 **강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 억제제**를 사용했거나, 연구 기간 중 그러한 약제가 필요함.
3. 시험용 제품의 **어떤 성분에 대한 심한 과민증**이 알려져 있음(NCI-CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).

4. **중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 전이** 존재.

   치료된 뇌 전이 환자는 병변이 최소 1개월 동안 안정적이고 새로운 또는 확대된 병변이 없으며, 첫 투여 **2주** 전에 스테로이드 치료가 중단된 경우 등록 가능.

5. 등록 **5년 이내**에 **다른 악성종양** 진단, **다음은 예외**: 치유된 자궁경부 상피내암, 피부 편평세포암, 기저세포암 또는 유두상 갑상선암.
6. 연구자가 부적절하다고 판단하는 임상적으로 **조절되지 않는 제3강 체액 삼출**.
7. 만성 염증성 장질환, 장폐색 또는 만성 설사를 포함한 심한 위장관 장애 병력.

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심한 심혈관 질환:

   1. 임상적 개입이 필요한 심한 심장 리듬 또는 전도 이상(예: 심실성 부정맥, 2-3도 방실 차단);
   2. 첫 투여 6개월 이내에 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 **등급 ≥3**의 심혈관계 사건;
   3. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 **≥ II**, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는 연구자가 판단한 고위험 구조성 심장병;

   4. 심전도상 QTcF > 450 ms(남성), > 470 ms(여성) (Fridericia 공식 계산: QTcF = QT/(RR^0.33)).

      *참고: 초기 선별 검사가 비정상인 경우 48시간 내에 두 번 반복; 세 번 측정의 평균으로 적격성 결정.*

   5. 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(중재에도 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
   6. **HbA1c ≥ 8.0%**로 정의되는 조절 불량 당뇨병.
9. 선별 시 **활동성 감염**, 또는 첫 투여 2주 이내 전신 항감염 치료(생검 예방 및 비뇨기과 수술 예방 제외).

10. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 500 IU/ml 또는 현지 검사실 하한 이상[현지 LL > 500 IU/ml인 경우]); 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성, 단 HCV-RNA가 현지 LL 미만인 환자는 적격). 인터페론 **이외의** 예방적 항바이러스 치료를 받는 환자는 허용됨.

    활동성 매독 또는 **HIV 선별 검사 양성**.

11. 첫 투여 **6개월** 이내에 심한 폐질환(예: 폐색전증, 간질성 폐질환).

12. 첫 투여 6개월 이내에 심부정맥혈전증 또는 **심한 혈전색전증** 병력(삽입된 정맥 포트/카테터 관련 혈전증, 표재성 정맥 혈전증 또는 작은 뇌경색은 **심한 것으로 간주되지 않음**).

    알려진 가족성 및/또는 후천성 혈전성향(항응고 단백질, 응고 인자, 섬유소 용해 단백질의 유전적 또는 후천적 결함, 또는 후천적 위험 인자로 인한 고혈전 위험).

13. 첫 투여 4주 이내에 활동성 출혈성 질환 또는 **등급 ≥3** 출혈 병력; 대동맥 종양 침범으로 인한 높은 출혈 위험.
14. 이전 항종양 치료의 독성이 **등급 ≤1**로 회복되지 않음(NCI-CTCAE v5.0 기준; 탈모 또는 연구자가 안전하다고 판단한 기타 독성 제외) 또는 포함 기준에 명시된 수준.
15. 혈전용해 또는 항응고 치료(**예방적 항응고 제외**)를 받고 있음.
16. 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식 병력.
17. 정신질환(간질, 치매 등 포함) 병력.
18. **약물 남용** 병력, 또는 연구 참여 또는 결과 평가에 방해가 될 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
19. **수유 중**이거나 선별 시 혈액/소변 임신 검사 양성인 여성 대상자.

연구 및 추적 관찰 절차 준수를 방해하거나 연구자가 대상자를 등록에 **부적합**하다고 판단하는 기타 상황(의학적, 심리적, 지리적 등).