冠動脈異常を有する急性川崎病の小児におけるスタチン研究
小児における冠動脈異常を合併した急性川崎病の治療におけるアトルバスタチンの臨床研究
本研究が答えようとする主な質問は次のとおりです：急性期川崎病の中国人小児におけるアトルバスタチンは安全か？アトルバスタチンは川崎病の急性炎症の抑制とCAAの改善に寄与するか？
調査の概要
状態
詳細な説明
川崎病（KD）は急性の自己制限性血管炎であり、ほぼ排他的に小児期に発生します。 主に中規模の動脈、最も一般的には冠動脈に影響を及ぼします。 静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用により冠動脈異常（CAA）の発生率は明らかに減少しましたが、依然として一部のKD患児ではCAA、さらには中程度、大規模、または巨大な冠動脈瘤が発生します。 冠動脈瘤は血栓や動脈狭窄を引き起こし、重篤な心臓イベントを引き起こす可能性があります。 現在、KDは中国本土のほとんどの地域で小児期の後天性心疾患の主な原因となっています。
研究により、KDの急性期には冠動脈に壊死性動脈炎が発生することが明らかになりました。 酸化ストレス、免疫活性化、および血管壁の細胞浸潤は、炎症性サイトカイン、エラスターゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMPs）の分泌と関連しており、冠動脈瘤の形成に関与しています。 さらに、長期にわたるKD血管障害は、持続的な血管の慢性炎症と酸化ストレスを示します。 影響を受けた冠動脈では、内皮機能障害、硬直性の増加、および内膜中膜肥厚が認められています。
スタチンは、ヒドロキシメチルグルタリル補酵素A還元酵素阻害薬であり、血漿コレステロールを低下させるだけでなく、炎症調節、酸化ストレス、内皮機能と血管新生、抗血栓および抗血小板効果を含む有益な多面的効果のために、長年にわたり成人で広く使用されてきました。 近年、スタチンは冠動脈瘤を有するKD患児での使用が検討されています。 いくつかの研究では、スタチン治療を受けたそのようなKD患児において、高感度CRPの減少、内皮機能の改善、および安全性が示されています。 2017年の米国心臓協会（AHA）のKDに関する科学的声明は、過去または現在の動脈瘤を有するKD患者に対して、年齢や性別に関係なく、低用量スタチンの経験的治療を考慮すべきであると示唆しています。 研究者らはまた、重度のCAAを有するKD患児の長期治療におけるアトルバスタチンの使用に関する追跡調査を実施しました。 結果は、長期アトルバスタチン治療はCAAを有する中国のKD患児において安全であるが、その用量は海外の以前の研究で報告されたものよりも有意に低いことを示しました。
スタチンがMMP分泌および筋線維芽細胞転換を抑制する効果に基づき、これは急性KDにおけるCAAの形成を予測する可能性があるため、スタチンはCAAを有する急性KD患児での使用が試みられています。 しかし、関連する臨床データは非常に稀です。アトルバスタチンは中国の急性KD患児において安全でしょうか？アトルバスタチンは実際にKDの急性炎症を制御し、CAAを改善することに貢献できるでしょうか？ この研究の目的は、急性期にCAAを合併した中国のKD患児の治療におけるアトルバスタチンの安全性と効果について学ぶことです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chen Chu, MD
- 電話番号：+86 21 64932026
- メール：chickenchu@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fang Liu, MD
- 電話番号：+86 21 64932800
- メール：liufang@fudan.edu.cn
研究場所
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Shanghai、中国、201102
- 募集
- Children's Hospital of Fudan University
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コンタクト：
- Chen Chu, MD
- 電話番号：+86 21 64932026
- メール：chickenchu@163.com
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コンタクト：
- Fang Liu, MD
- 電話番号：+86 21 64932800
- メール：liufang@fudan.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
説明
包含基準:
- KDがCAAを合併し、KD発症後20日未満、または発症後20日以上経過しているがKD炎症がコントロールされていない。
- IVIGおよび/または他の抗炎症治療が使用済み/使用中である。
- 保護者がアトルバスタチン治療に同意し、インフォームドコンセントに署名する。
除外基準:
- 家族性高コレステロール血症の既往/スタチン服用中/重篤な慢性疾患を有する患者。
- CK≥500U/L、総コレステロール<3.1mmol/L、ALTまたはAST≥正常上限の2倍を含む検査データ異常を有する患者。
- 保護者がアトルバスタチン治療に同意しない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：statin group-level 1
Participants will receive atorvastatin of dose level 1 (0.15 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
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The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
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実験的：statin group-level 2
Participants will receive atorvastatin of dose level 2 (0.25 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
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The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
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実験的：statin group-level 3
Participants will receive atorvastatin of dose level 3 (0.4 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
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The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
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介入なし：Control group
Participants will only receive conventional therapy.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中国人急性川崎病（KD）小児における冠動脈瘤（CAA）を伴うスタチン関連副作用の発生率
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用後2週間および6週間後
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急性KD患児におけるアトルバスタチンの安全性評価、スタチン関連副作用（SASE）の発生率を参照。
SASEには、スタチン関連の臨床的有害事象、トランスアミナーゼ上昇、クレアチンキナーゼ上昇、血糖上昇、および低コレステロール血症が含まれる。
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アトルバスタチン服用前、服用後2週間および6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高感度C反応性タンパク質（sCRP）レベルの変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用後1週間、2週間、6週間
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急性KD炎症を反映する高感度C反応性タンパク質（sCRP）レベルの変化
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アトルバスタチン服用前、服用後1週間、2週間、6週間
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血清アミロイドA(SAA)レベルの変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、1週間後、2週間後、6週間後
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急性KD炎症を反映する血清アミロイドA（SAA）レベルの変化
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アトルバスタチン服用前、1週間後、2週間後、6週間後
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インターロイキン-6（IL-6）レベルの変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、1週間後、2週間後、6週間後
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急性KD炎症を反映するインターロイキン-6（IL-6）レベルの変化
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アトルバスタチン服用前、1週間後、2週間後、6週間後
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NT-proBNP値の変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用2週間後、服用6週間後
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急性KD炎症を反映するNT-proBNPレベルの変化
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アトルバスタチン服用前、服用2週間後、服用6週間後
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アルブミンレベルの変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用1週間後、2週間後、6週間後
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急性KD炎症を反映するアルブミン値の変化
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アトルバスタチン服用前、服用1週間後、2週間後、6週間後
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心エコー検査で測定された罹患冠動脈のサイズ変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用後2週間および6週間後
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罹患冠動脈瘤の直径の変化
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アトルバスタチン服用前、服用後2週間および6週間後
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心エコー検査で測定された罹患冠動脈の直径Zスコアの変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用後2週間、および服用後6週間
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罹患冠動脈瘤径のZスコア変化
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アトルバスタチン服用前、服用後2週間、および服用後6週間
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他の心エコー所見の程度の変化
時間枠：アトルバスタチン服用前、服用2週間後および6週間後
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急性川崎病の炎症を反映する他の心エコー所見の程度の変化、僧帽弁逆流や心嚢液貯留を含む
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アトルバスタチン服用前、服用2週間後および6週間後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Chen Chu, MD、Children's Hospital of Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Statins study in acute KD
- 2024ZZ2041 (その他の助成金/資金番号：New medical technology research and transformation seed program of Shanghai Municipal Health Commission, China)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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