Étude sur les statines chez les enfants atteints de la maladie de Kawasaki aiguë avec anomalies des artères coronaires

La maladie de Kawasaki (MK) est une vascularite aiguë auto-limitée qui survient presque exclusivement dans l'enfance. Elle affecte principalement les artères de taille moyenne, le plus souvent les artères coronaires. Bien que l'utilisation d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) ait évidemment réduit l'incidence des anomalies des artères coronaires (AAC), une partie des enfants atteints de MK développe encore des AAC, voire des anévrismes coronariens moyens, grands ou géants. Les anévrismes coronariens peuvent développer un thrombus et une sténose artérielle, ce qui peut provoquer des événements cardiaques graves. Aujourd'hui, la MK est devenue la principale cause de cardiopathie acquise chez les enfants dans la plupart des régions de la Chine continentale.

Des études ont montré que pendant la phase aiguë de la MK, une artérite nécrosante se produit dans les artères coronaires. Le stress oxydatif, l'activation immunitaire et l'infiltration cellulaire de la paroi vasculaire associées à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, d'élastases et de métalloprotéinases matricielles (MMP) sont liées à la formation d'anévrismes coronariens. De plus, la vasculopathie à long terme de la MK semble présenter une inflammation vasculaire chronique et un stress oxydatif persistants. Un dysfonctionnement endothélial, une rigidité accrue et un épaississement intima-média ont été observés dans les artères coronaires affectées.

Les statines, des inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl coenzyme-A réductase, sont largement utilisées chez les adultes depuis des années non seulement pour réduire le cholestérol plasmatique mais aussi pour leurs effets pléiotropes bénéfiques, notamment la modulation de l'inflammation, le stress oxydatif, la fonction endothéliale et l'angiogenèse, ainsi que des effets antithrombotiques et antiplaquettaires. Ces dernières années, l'utilisation de statines a été envisagée chez les enfants atteints de MK avec anévrismes coronariens. Plusieurs études ont montré une réduction de la CRP ultrasensible, une amélioration de la fonction endothéliale et un profil de sécurité chez ces enfants traités par statines. La déclaration scientifique 2017 de l'American Heart Association (AHA) sur la MK a suggéré qu'un traitement empirique par statine à faible dose pourrait être envisagé pour les patients atteints de MK avec des anévrismes passés ou actuels, quel que soit l'âge ou le sexe. Les investigateurs ont également mené une étude de suivi sur l'utilisation de l'atorvastatine dans le traitement à long terme d'enfants atteints de MK avec AAC sévères. Les résultats ont montré que le traitement à long terme par atorvastatine était sûr chez les enfants chinois atteints de MK avec AAC, mais sa dose était significativement plus faible que celle rapportée par des études précédentes à l'étranger.

Sur la base des effets des statines sur l'inhibition de la sécrétion de MMP et la transformation des myofibroblastes, qui pourraient anticiper la formation d'AAC dans la MK aiguë, les statines ont été essayées chez les enfants atteints de MK aiguë avec AAC. Cependant, les données cliniques pertinentes sont très rares. L'atorvastatine est-elle sûre chez les enfants chinois atteints de MK aiguë ? L'atorvastatine peut-elle réellement contribuer à contrôler l'inflammation aiguë de la MK et à améliorer les AAC ? L'objectif de cette étude est d'étudier la sécurité et les effets de l'atorvastatine dans le traitement des enfants chinois atteints de MK compliquée d'AAC en phase aiguë.