Statinstudie på barn med akut Kawasakis sjukdom och kranskärlsabnormaliteter

Kawasakis sjukdom (KD) är en akut självbegränsande vaskulit som nästan uteslutande förekommer i barndomen. Den påverkar främst medelstora artärer, vanligast kranskärl. Trots att användningen av intravenöst immunglobulin (IVIG) uppenbarligen har minskat förekomsten av kranskärlsabnormaliteter (CAA), drabbas fortfarande en del KD-barn av CAA, till och med medelstora, stora eller jättestora CA-aneurysm. Kranskärlsaneurysm kan utveckla trombos och artärstenos, vilket kan orsaka allvarliga händelser i hjärtat. Numera är KD den främsta orsaken till förvärvad hjärtsjukdom hos barn i de flesta områden på Kinas fastland.

Studier har visat att under den akuta fasen av KD förekommer nekrotiserande artärit i kranskärl. Oxidativ stress, immunaktivering och cellulär infiltration av kärlväggen i samband med utsöndring av proinflammatoriska cytokiner, elastaser och matrixmetalloproteinaser (MMP) är relaterade till bildandet av kranskärlsaneurysm. Dessutom verkar långvarig KD-vaskulopati innebära pågående kronisk inflammation i kärlen och oxidativ stress. Endoteldysfunktion, ökad styvhet och förtjockning av intima-media har noterats i drabbade kranskärl.

Statiner, hydroxymetylglutaryl-koenzym-A-reduktashämmare, har under många år använts i stor utsträckning hos vuxna, inte bara för att de sänker plasmakolesterol utan också för sina fördelaktiga pleiotropa effekter, inklusive inflammationsmodulering, oxidativ stress, endotelfunktion och angiogenes, antitrombotiska och antiaggregatoriska effekter. Under de senaste åren har statiner övervägts för användning hos KD-barn med kranskärlsaneurysm. Flera studier har visat minskning av högkänsligt CRP, förbättrad endotelfunktion och säkerhet hos sådana KD-barn som behandlats med statiner. Det amerikanska hjärtaförbundets (AHA) vetenskapliga utlåtande om KD från 2017 har föreslagit att empirisk behandling med lågdosstatin kan övervägas för KD-patienter med tidigare eller nuvarande aneurysm, oavsett ålder eller kön. Forskarna har också genomfört en uppföljningsstudie av atorvastatin som används i långtidsbehandling av KD-barn med allvarlig CAA. Resultaten visade att långtidsbehandling med atorvastatin var säker hos kinesiska KD-barn med CAA, men dess dos var betydligt lägre än de som rapporterats i tidigare studier utomlands.

Baserat på statiners effekter på inhibering av MMP-utsöndring och myofibroblasttransformation som kan förutse bildandet av CAA i akut KD, har statiner försökts användas hos akuta KD-barn med CAA. Dock är relevant klinisk data mycket sällsynt. Är atorvastatin säkert hos kinesiska barn med akut KD? Kan atorvastatin faktiskt bidra till att kontrollera den akuta inflammationen vid KD och förbättra CAA? Syftet med denna studie är att lära sig om säkerheten och effekterna av atorvastatin vid behandling av kinesiska KD-barn komplicerade med CAA i akut fas.