Statine-Studie bei Kindern mit akuter Kawasaki-Krankheit und Koronararterienanomalien

Das Kawasaki-Syndrom (KD) ist eine akute, selbstlimitierende Vaskulitis und tritt fast ausschließlich im Kindesalter auf. Es betrifft vorwiegend mittelgroße Arterien, am häufigsten die Koronararterien. Obwohl die Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) die Inzidenz von Koronararterienanomalien (CAA) offensichtlich verringert hat, tritt bei einem Teil der KD-Kinder dennoch CAA auf, sogar mittlere, große oder riesige Koronararterienaneurysmen. Koronaraneurysmen können Thrombosen und arterielle Stenosen entwickeln, die schwere kardiale Ereignisse verursachen können. Heute ist KD in den meisten Regionen des chinesischen Festlandes die Hauptursache für erworbene Herzerkrankungen bei Kindern.

Studien haben ergeben, dass während der akuten Phase von KD eine nekrotisierende Arteritis in den Koronararterien auftritt. Oxidativer Stress, Immunaktivierung und zelluläre Infiltration der Gefäßwand im Zusammenhang mit der Sekretion von proinflammatorischen Zytokinen, Elastasen und Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) stehen in Verbindung mit der Bildung von Koronaraneurysmen. Darüber hinaus scheint eine langfristige KD-Vaskulopathie anhaltende chronische Gefäßentzündungen und oxidativen Stress zu beinhalten. Endotheliale Dysfunktion, erhöhte Steifheit und Intima-Media-Verdickung wurden in betroffenen Koronararterien festgestellt.

Statine, Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase, werden seit Jahren bei Erwachsenen nicht nur zur Senkung des Plasmacholesterins, sondern auch wegen ihrer vorteilhaften pleiotropen Wirkungen, einschließlich Entzündungsmodulation, oxidativem Stress, endothelialer Funktion und Angiogenese, antithrombotischer und antiaggregatorischer Effekte, weit verbreitet eingesetzt. In den letzten Jahren wurde erwogen, Statine bei KD-Kindern mit Koronaraneurysmen einzusetzen. Mehrere Studien haben bei solchen mit Statinen behandelten KD-Kindern eine Verringerung des hochsensiblen CRP, eine verbesserte endotheliale Funktion und Sicherheit gezeigt. Die wissenschaftliche Stellungnahme der American Heart Association (AHA) von 2017 zu KD hat vorgeschlagen, dass eine empirische Behandlung mit niedrig dosierten Statinen für KD-Patienten mit früheren oder aktuellen Aneurysmen in Betracht gezogen werden kann, unabhängig von Alter oder Geschlecht. Die Forscher haben auch eine Nachfolgestudie zur Langzeitbehandlung von KD-Kindern mit schwerer CAA mit Atorvastatin durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Langzeitbehandlung mit Atorvastatin bei chinesischen KD-Kindern mit CAA sicher war, die Dosis jedoch deutlich niedriger war als in früheren Studien aus dem Ausland berichtet.

Aufgrund der Wirkung von Statinen auf die Hemmung der MMP-Sekretion und der Myofibroblasten-Transformation, die die Bildung von CAA bei akutem KD vorwegnehmen könnte, wurde versucht, Statine bei akuten KD-Kindern mit CAA einzusetzen. Die relevanten klinischen Daten sind jedoch sehr selten. Ist Atorvastatin bei chinesischen Kindern mit akutem KD sicher? Kann Atorvastatin tatsächlich dazu beitragen, die akute Entzündung von KD zu kontrollieren und CAA zu verbessern? Das Ziel dieser Studie ist es, mehr über die Sicherheit und Wirkung von Atorvastatin bei der Behandlung chinesischer KD-Kinder mit CAA in der akuten Phase zu erfahren.