Statinstuderende hos børn med akut Kawasaki-sygdom og koronararterieabnormaliteter

Kawasaki sygdom (KD) er en akut selvbegrænset vaskulitis og forekommer næsten udelukkende i barndommen. Den påvirker primært mellemstore arterier, mest almindeligt kranspulsårer. Selvom brugen af intravenøs immunoglobulin (IVIG) tydeligt har reduceret forekomsten af kranspulsåreabnormaliteter (CAA), opstår der stadig CAA hos en del af KD-børn, endda mellemstore, store eller gigantiske CA-aneurismer. Kranspulsåreaneurismer kan udvikle trombus og arteriel stenose, hvilket kan forårsage alvorlige hjertebegivenheder. Nu er KD blevet den vigtigste årsag til erhvervet hjertesygdom hos børn i de fleste områder af Kinas fastland.

Studier har fundet, at under den akutte fase af KD opstår nekrotiserende arteritis i kranspulsårerne. Oxidativ stress, immunaktivering og cellulær infiltration af karveggen forbundet med sekretion af proinflammatoriske cytokiner, elastaser og matrix metalloproteinaser (MMPs) er relateret til dannelsen af kranspulsåreaneurismer. Derudover ser langvarig KD-vaskulopati ud til at have vedvarende kronisk karinflammation og oxidativ stress. Endotelfunktionsforstyrrelse, øget stivhed og intima-media fortykkelse er blevet konstateret i berørte kranspulsårer.

Statiner, en hydroxymethylglutaryl coenzym-A reduktasehæmmer, har i årevis været udbredt brugt hos voksne, ikke kun for at reducere plasmakolesterol, men også for deres gavnlige pleiotrope effekter, herunder inflammationmodulation, oxidativ stress, endotelfunktion og angiogenese, antithrombotiske og antipladeeffekter. I de senere år er statiner blevet overvejet til brug hos KD-børn med kranspulsåreaneurismer. Flere studier har vist reduktioner i højfølsom CRP, forbedret endotelfunktion og sikkerhed hos sådanne KD-børn behandlet med statiner. Det amerikanske hjerteforenings (AHA) videnskabelige udtalelse om KD fra 2017 har foreslået, at empirisk behandling med lavdosis statin kan overvejes for KD-patienter med tidligere eller nuværende aneurismer, uanset alder eller køn. Forskerne har også gennemført en opfølgningsundersøgelse af atorvastatin brugt i langtidsbehandling af KD-børn med alvorlig CAA. Resultaterne viste, at langtidsbehandling med atorvastatin var sikker hos kinesiske KD-børn med CAA, men dens dosis var signifikant lavere end dem, der er rapporteret af tidligere studier udenlands.

Baseret på statiners effekter på hæmning af MMP-sekretion og myofibroblasttransformation, som kan forudse dannelsen af CAA i akut KD, er statiner blevet forsøgt brugt i akutte KD-børn med CAA. Dog er de relevante kliniske data meget sjældne. Er atorvastatin sikkert hos kinesiske børn med akut KD? Kan atorvastatin faktisk bidrage til at kontrollere den akutte inflammation ved KD og forbedre CAA? Målet med dette studie er at lære om sikkerheden og effekterne af atorvastatin i behandlingen af kinesiske KD-børn kompliceret med CAA i akut fase.