Studie av statiner hos barn med akutt Kawasakis sykdom med koronararterieavvik

Kawasakis sykdom (KD) er en akutt selvbegrenset vaskulitt og forekommer nesten utelukkende i barndommen. Den rammer hovedsakelig mellomstore arterier, oftest kransarteriene. Selv om bruken av intravenøst immunglobulin (IVIG) åpenbart har redusert forekomsten av kransarterieavvik (CAA), oppstår CAA fortsatt hos en del barn med KD, til og med mellomstore, store eller gigantiske CA-aneurismer. Kransaneurismer kan utvikle trombus og arteriell stenose, noe som kan forårsake alvorlige hjertehendelser. Nå er KD blitt hovedårsaken til ervervet hjertesykdom hos barn i de fleste områder av Kinas fastland.

Studier har funnet at under den akutte fasen av KD oppstår nekrotiserende arteritt i kransarteriene. Oksidativt stress, immunaktivering og cellulær infiltrasjon av blodkarveggen assosiert med sekresjon av proinflammatoriske cytokiner, elastaser og matriksmetalloproteinaser (MMP-er) er relatert til dannelsen av kransaneurismer. I tillegg ser langvarig KD-vaskulopati ut til å innebære pågående kronisk betennelse i blodkarene og oksidativt stress. Endoteldysfunksjon, økt stivhet og fortykkelse av intima-media har blitt observert i rammede kransarterier.

Statiner, hydroksymetylglutaryl-koenzym-A-reduktasehemmere, har i mange år blitt mye brukt hos voksne, ikke bare for å redusere plasmakolesterol, men også for deres gunstige pleiotrope effekter, inkludert betennelsesmodulering, oksidativt stress, endotelfunksjon og angiogenese, samt antitymbotiske og antiplateleteffekter. I de siste årene har statiner blitt vurdert for bruk hos barn med KD som har kransaneurismer. Flere studier har vist reduksjon i høysensitivt CRP, forbedret endotelfunksjon og sikkerhet hos slike KD-barn behandlet med statiner. Den vitenskapelige uttalelsen fra American Heart Association (AHA) i 2017 om KD har foreslått at empirisk behandling med lavdose statin kan vurderes for KD-pasienter med tidligere eller nåværende aneurismer, uavhengig av alder eller kjønn. Forskerne har også gjennomført en oppfølgingsstudie av atorvastatin brukt i langtidsbehandling av barn med KD som har alvorlig CAA. Resultatene viste at langtidsbehandling med atorvastatin var trygt hos kinesiske barn med KD og CAA, men dosen var betydelig lavere enn de som er rapportert i tidligere studier fra utlandet.

Basert på statinenes effekter på hemming av MMP-sekresjon og myofibroblasttransformasjon, som kan forutse dannelsen av CAA i akutt KD, har statiner blitt forsøkt brukt hos barn med akutt KD som har CAA. Imidlertid er de relevante kliniske dataene svært sjeldne. Er atorvastatin trygt hos kinesiske barn med akutt KD? Kan atorvastatin faktisk bidra til å kontrollere den akutte betennelsen ved KD og forbedre CAA? Målet med denne studien er å lære om sikkerheten og effektene av atorvastatin i behandlingen av kinesiske barn med KD komplisert med CAA i akutt fase.