Исследование статинов у детей с острым синдромом Кавасаки и аномалиями коронарных артерий

Болезнь Кавасаки (БК) — это острый самоограничивающийся васкулит, который возникает почти исключительно в детском возрасте. Он преимущественно поражает артерии среднего размера, чаще всего коронарные артерии. Хотя использование внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) явно снизило частоту аномалий коронарных артерий (АКА), у части детей с БК всё ещё развиваются АКА, включая аневризмы коронарных артерий среднего, крупного или гигантского размера. Коронарные аневризмы могут приводить к образованию тромбов и стенозу артерий, что может вызывать тяжёлые сердечные события. В настоящее время БК стала основной причиной приобретённых заболеваний сердца у детей в большинстве регионов материкового Китая.

Исследования показали, что в острой фазе БК в коронарных артериях возникает некротизирующий артериит. Окислительный стресс, иммунная активация и клеточная инфильтрация стенки сосуда, связанные с секрецией провоспалительных цитокинов, эластаз и матриксных металлопротеиназ (ММП), связаны с формированием коронарных аневризм. Кроме того, долгосрочная васкулопатия при БК характеризуется продолжающимся хроническим воспалением сосудов и окислительным стрессом. В поражённых коронарных артериях отмечаются эндотелиальная дисфункция, повышенная жёсткость и утолщение комплекса интима-медиа.

Статины, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы, широко используются у взрослых в течение многих лет не только для снижения уровня холестерина в плазме, но и благодаря своим полезным плейотропным эффектам, включая модуляцию воспаления, окислительного стресса, эндотелиальной функции и ангиогенеза, антитромботические и антиагрегантные свойства. В последние годы статины рассматриваются для применения у детей с БК, имеющих коронарные аневризмы. Несколько исследований продемонстрировали снижение высокочувствительного С-реактивного белка, улучшение эндотелиальной функции и безопасность у таких детей с БК, получавших статины. В научном заявлении Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2017 года по БК предложено, что эмпирическое лечение низкими дозами статинов может рассматриваться для пациентов с БК, имеющих аневризмы в прошлом или настоящем, независимо от возраста или пола. Исследователи также провели последующее исследование применения аторвастатина для длительного лечения детей с БК и тяжёлыми АКА. Результаты показали, что длительное лечение аторвастатином безопасно для китайских детей с БК и АКА, но его доза была значительно ниже, чем сообщалось в предыдущих зарубежных исследованиях.

Основываясь на эффектах статинов в отношении ингибирования секреции ММП и трансформации миофибробластов, что может предотвращать формирование АКА при острой БК, статины были опробованы для применения у детей с острой БК и АКА. Однако соответствующие клинические данные крайне ограничены. Безопасен ли аторвастатин для китайских детей с острой БК? Может ли аторвастатин действительно способствовать контролю острого воспаления при БК и улучшению АКА? Цель данного исследования — изучить безопасность и эффекты аторвастатина при лечении китайских детей с БК, осложнённой АКА, в острой фазе.