Statiinien tutkimus akuutin Kawasakin taudin sairastaneilla lapsilla, joilla on sepelvaltimoiden poikkeavuuksia

Kawasakin tauti (KD) on akuutti itseään rajoittava vaskuliitti ja esiintyy lähes yksinomaan lapsuudessa. Se vaikuttaa pääasiassa keskipaksuisiin valtimoihin, yleisimmin sepelvaltimoihin. Vaikka intravaskulaarisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö on selvästi vähentänyt sepelvaltimopoikkeavuuksien (CAA) esiintyvyyttä, osa KD-lapsista saa silti CAA:n, jopa keskipaksuja, suuria tai jättimäisiä CA-aneurysmoja. Sepelvaltimoiden aneurysmat voivat kehittyä trombuksiksi ja valtimoiden ahtaumiksi, mikä voi aiheuttaa vakavia sydäntapahtumia. Nykyään KD on ollut pääasiallinen hankitun sydäntaudin syy lapsilla Kiinan mantereella useimmilla alueilla.

Tutkimukset ovat havainneet, että KD:n akuutissa vaiheessa nekrotisoiva arteriitti esiintyy sepelvaltimoissa. Hapettava stressi, immunologinen aktivaatio ja solujen tunkeutuminen verisuonen seinämään liittyen tulehdusta aiheuttavien sytokiinien, elastasien ja matriisimetalloproteinaasien (MMP) eritykseen liittyvät sepelvaltimoiden aneurysmojen muodostumiseen. Lisäksi pitkäaikainen KD-vaskulopatia näyttää jatkuvan verisuonen kroonisen tulehduksen ja hapettavan stressin. Endoteelitoiminnan häiriötä, jäykkyyden lisääntymistä ja intima-media-paksuuntumista on havaittu vaikutetuissa sepelvaltimoissa.

Statiinit, hydroksimetyyliglutaryyli-koentsyymi-A-reduktaasin estäjiä, on käytetty laajasti aikuisilla vuosia paitsi sen vähentävän plasman kolesterolin vuoksi myös sen hyödyllisten pleiotrooppisten vaikutusten vuoksi, mukaan lukien tulehduksen säätely, hapettava stressi, endoteelitoiminta ja angiogeneesi, antikoagulantti- ja antiagregaatiovaikutukset. Viime vuosina statiineja on harkittu käytettäväksi KD-lapsilla, joilla on sepelvaltimoiden aneurysmoja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet korkean herkkyyden CRP:n vähenemistä, parantunutta endoteelitoimintaa ja turvallisuutta sellaisissa KD-lapsissa, joita on hoidettu statiinien kanssa. Vuoden 2017 American Heart Association (AHA) tieteellinen lausunto KD:stä on ehdottanut, että empiiristä hoitoa matalan annoksen statiinilla voidaan harkita KD-potilaille, joilla on aiemmin tai nykyään aneurysmoja, riippumatta iästä tai sukupuolesta. Tutkijat ovat myös suorittaneet seurantatutkimuksen atorvastatiinista käytettynä pitkäaikaisessa hoidossa KD-lapsilla, joilla on vakava CAA. Tulokset osoittivat, että pitkäaikainen atorvastatiin-hoito oli turvallista kiinalaisilla KD-lapsilla, joilla on CAA, mutta sen annos oli merkittävästi alhaisempi kuin mitä aiemmat ulkomailla raportoidut tutkimukset ovat ilmoittaneet.

Statiinien vaikutusten perusteella MMP-erityksen ja myofibroblastien muuntumisen estämiseen, mikä voi ennakoida CAA:n muodostumista akuutissa KD:ssä, statiineja on yritetty käyttää akuuteissa KD-lapsissa, joilla on CAA. Kuitenkin asiaa koskevat kliiniset tiedot ovat hyvin harvinaisia. Onko atorvastatiini turvallinen kiinalaisilla akuutin KD:n lapsilla? Voiko atorvastatiini todella auttaa hallitsemaan KD:n akuuttia tulehdusta ja parantaa CAA:ta? Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia atorvastatiinin turvallisuudesta ja vaikutuksista kiinalaisten KD-lasten hoidossa, joilla on akuutissa vaiheessa CAA.