Studie statinů u dětí s akutní Kawasakiho chorobou s abnormitami koronárních tepen

Kawasakiho choroba (KD) je akutní samoomezující se vaskulitida a vyskytuje se téměř výhradně v dětství. Postihuje především středně velké tepny, nejčastěji koronární tepny. Ačkoli použití intravenózního imunoglobulinu (IVIG) zjevně snížilo výskyt abnormalit koronárních tepen (CAA), stále část dětí s KD vykazuje CAA, dokonce i střední, velké nebo obří koronární aneuryzma. Koronární aneuryzmata mohou vést k tvorbě trombu a stenóze tepen, což může způsobit závažné srdeční příhody. Nyní je KD hlavní příčinou získaných srdečních onemocnění u dětí ve většině oblastí pevninské Číny.

Studie zjistily, že během akutní fáze KD dochází v koronárních tepnách k nekrotizující arteritidě. Oxidační stres, imunitní aktivace a buněčná infiltrace cévní stěny spojená se sekrecí prozánětlivých cytokinů, elastáz a matrixových metaloproteináz (MMP) souvisí s tvorbou koronárních aneuryzmat. Navíc dlouhodobá KD vaskulopatie vykazuje pokračující chronický cévní zánět a oxidační stres. V postižených koronárních tepnách bylo zaznamenáno endoteliální dysfunkce, zvýšená tuhost a zesílení intimy a medie.

Statiny, inhibitory hydroxymethylglutaryl-koenzym-A-reduktázy, se již roky široce používají u dospělých nejen pro snížení plazmatického cholesterolu, ale také pro své prospěšné pleiotropní účinky, včetně modulace zánětu, oxidačního stresu, endoteliální funkce a angiogeneze, antitrombotických a antiagregačních účinků. V posledních letech se uvažovalo o použití statinů u dětí s KD s koronárními aneuryzmaty. Několik studií prokázalo snížení vysoce citlivého CRP, zlepšenou endoteliální funkci a bezpečnost u takových dětí s KD léčených statiny. Vědecké prohlášení Americké kardiologické asociace (AHA) z roku 2017 o KD naznačilo, že empirická léčba nízkými dávkami statinů může být zvažována u pacientů s KD s minulými nebo současnými aneuryzmaty, bez ohledu na věk nebo pohlaví. Výzkumníci také provedli následnou studii použití atorvastatinu při dlouhodobé léčbě dětí s KD s těžkou CAA. Výsledky ukázaly, že dlouhodobá léčba atorvastatinem byla bezpečná u čínských dětí s KD s CAA, ale její dávka byla výrazně nižší než dávky uváděné v předchozích studiích ze zahraničí.

Na základě účinků statinů na inhibici sekrece MMP a transformace myofibroblastů, což může předcházet tvorbě CAA v akutní KD, byly statiny zkoušeny u dětí s akutní KD s CAA. Avšak relevantní klinická data jsou velmi vzácná. Je atorvastatin bezpečný u čínských dětí s akutní KD? Může atorvastatin skutečně přispět ke kontrole akutního zánětu KD a zlepšit CAA? Cílem této studie je zjistit bezpečnost a účinky atorvastatinu při léčbě čínských dětí s KD komplikovaných CAA v akutní fázi.