Sztatinok vizsgálata akut Kawasaki-betegségben szenvedő gyermekeknél koszorúér-rendellenességekkel
Klinikai vizsgálat az Atorvastatin alkalmazásáról a gyermekkori Kawasaki-betegség akut szakaszában, koronáriaér-eltérésekkel szövődött esetekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Kawasaki-betegség (KD) akut, önmagában megszűnő vasculitis, és szinte kizárólag gyermekkorban fordul elő. Elsősorban a közepes méretű artériákat érinti, leggyakrabban a koszorúér-ágakat. Bár az intravénás immunglobulin (IVIG) alkalmazása nyilvánvalóan csökkentette a koszorúér-ágak rendellenességeinek (CAA) előfordulását, a KD-s gyermekek egy része még mindig CAA-t, sőt közepes, nagy vagy óriási CA aneurizmákat is kialakít. A koszorúér-aneurizmák trombust és artériás szűkületet fejleszthetnek, ami súlyos szívrendellenességeket okozhat. Ma a KD a Kínai kontinens legtöbb területén a szerzett szívbetegségek fő oka gyermekekben.
Tanulmányok kimutatták, hogy a KD akut szakaszában nekrotizáló arteritis lép fel a koszorúér-ágakban. Az oxidatív stressz, az immunaktiváció és az ér falának celluláris infiltrációja, amely a gyulladásos citokinek, elastázok és mátrix metalloproteinázok (MMP-k) termelődésével jár, összefüggésben áll a koszorúér-aneurizmák kialakulásával. Ezenkívül a hosszú távú KD vasculopathia folyamatos érgyulladást és oxidatív stresszt mutat. Endotél diszfunkció, megnövekedett merevség és intima-media vastagodás figyelhető meg az érintett koszorúér-ágakban.
A sztatinok, hidroximetilglutaril-koenzim-A reduktáz gátlók, évek óta széles körben használatosak felnőttekben, nemcsak a plazmakoleszterin csökkentése miatt, hanem kedvező pleiotrop hatásaik miatt is, beleértve a gyulladás modulációját, az oxidatív stresszt, az endotél funkciót és az angiogenezist, antithrombotikus és antiplatelet hatásokat. Az utóbbi években a sztatinokat fontolgatták a KD-s gyermekek koszorúér-aneurizmáinál. Több tanulmány csökkentett magas érzékenységű CRP-t, javult endotél funkciót és biztonságot mutatott ilyen KD-s gyermekeknél, akiket sztatinokkal kezeltek. A 2017-es Amerikai Szívszövetség (AHA) tudományos nyilatkozata a KD-ről javasolta, hogy empirikus kezelés alacsony dózisú sztatinnal fontolható meg a múltbeli vagy jelenlegi aneurizmákkal rendelkező KD-s betegeknél, függetlenül az életkortól vagy nemtől. A kutatók atorvasztatin hosszú távú kezelésének követő tanulmányát is végezték súlyos CAA-val rendelkező KD-s gyermekeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a hosszú távú atorvasztatin kezelés biztonságos volt kínai KD-s gyermekeknél CAA-val, de dózisa jelentősen alacsonyabb volt, mint a korábbi külföldi tanulmányok által jelentett értékek.
A sztatinok MMP-termelődés és miofibroblaszt transzformáció gátlásának hatásai alapján, amelyek előrevetíthetik a CAA kialakulását akut KD-ban, a sztatinokat megpróbálták alkalmazni akut KD-s gyermekeknél CAA-val. Azonban a vonatkozó klinikai adatok nagyon ritkák. Biztonságos-e az atorvasztatin kínai gyermekeknél akut KD-ban? Valóban hozzájárulhat-e az atorvasztatin az akut KD gyulladásának kontrollálásához és a CAA javításához? Ennek a tanulmánynak a célja, hogy megismerje az atorvasztatin biztonságosságát és hatásait kínai KD-s gyermekek akut szakaszban fellépő CAA-val összetett kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Chen Chu, MD
- Telefonszám: +86 21 64932026
- E-mail: chickenchu@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Fang Liu, MD
- Telefonszám: +86 21 64932800
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 201102
- Toborzás
- Children's Hospital of Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Chen Chu, MD
- Telefonszám: +86 21 64932026
- E-mail: chickenchu@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Fang Liu, MD
- Telefonszám: +86 21 64932800
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- KD, amelyet CAA komplikál, kevesebb mint 20 nap telt el a KD kezdete óta, vagy több mint 20 nap telt el a kezdet óta, de a KD gyulladás még nem lett kontrollálva.
- IVIG és/vagy más gyulladáscsökkentő kezeléseket alkalmaztak/alkalmaznak.
- A gondviselők egyetértenek az atorvasztatin kezeléssel és aláírják a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknél családi hypercholesterolaemia előfordul/statint szednek/súlyos krónikus betegségek vannak.
- Betegek, akiknél abnormális laboratóriumi adatok vannak, beleértve a CK≥500U/L, teljes koleszterin<3,1mmol/L, ALT vagy AST≥ a normál felső határérték kétszerese.
- A gondviselők nem egyeznek bele az atorvasztatin kezelésbe.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: statin group-level 1
Participants will receive atorvastatin of dose level 1 (0.15 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
|
The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
|
|
Kísérleti: statin group-level 2
Participants will receive atorvastatin of dose level 2 (0.25 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
|
The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
|
|
Kísérleti: statin group-level 3
Participants will receive atorvastatin of dose level 3 (0.4 mg/kg/day) for 6 weeks on the basis of conventional therapy.
|
The study is to be designed as dose-escalation protocol and enroll a minimum of 3 subjects per dose level (level 1, 0.15 mg/kg/day; level 2, 0.25 mg/kg/day; level 3, 0.4 mg/kg/day).
Participants will take atorvastatin for 6 weeks.
The dose-limiting toxicities (DLTs) are used to determine the maximum tolerated dose (MTD).
|
|
Nincs beavatkozás: Control group
Participants will only receive conventional therapy.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sztatinkészítményekkel összefüggő mellékhatások előfordulása kínai akut KD-s gyermekeknél CAA-val
Időkeret: Az atorvastatin szedése előtt, 2 héttel és 6 héttel azután
|
Az atorvastatin biztonságosságának értékelése akut KD-s gyermekekben, a statinhoz társított mellékhatások (SASE) előfordulására utalva.
Az SASE magában foglalja a statinhoz társított klinikai mellékhatásokat, emelkedett transzamináz, kreatin-kináz, vércukorszint és hipokoleszterinémiát.
|
Az atorvastatin szedése előtt, 2 héttel és 6 héttel azután
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A magas érzékenységű C-reaktív fehérje (sCRP) szintjének változása
Időkeret: Atorvasztatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel utána
|
A magas érzékenységű C-reaktív fehérje (sCRP) szintjének változásai, amelyek a heveny KD gyulladást tükrözik
|
Atorvasztatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel utána
|
|
Szérum amiloid A (SAA) szintjének változása
Időkeret: A atorvastatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel utána
|
A szérum amiloid A (SAA) szintjének változása, amely a Kawasaki-betegség akut gyulladását tükrözi
|
A atorvastatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel utána
|
|
Az interleukin-6 (IL-6) szintjének változása
Időkeret: A kezelés előtt, 1 hét, 2 hét és 6 hét az atorvastatin szedése után
|
Az interleukin-6 (IL-6) szintjének változása, amely a heveny KD gyulladást tükrözi
|
A kezelés előtt, 1 hét, 2 hét és 6 hét az atorvastatin szedése után
|
|
Az NT-proBNP szintjének változása
Időkeret: Mielőtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvasztatin szedése után
|
Az NT-proBNP szintjének változása, amely tükrözi az akut KD gyulladást
|
Mielőtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvasztatin szedése után
|
|
Az albumin szintjének változása
Időkeret: Atorvasztatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel később
|
Az albumin szintjének változása, amely a heveny KD-gyulladást tükrözi
|
Atorvasztatin szedése előtt, 1 héttel, 2 héttel és 6 héttel később
|
|
Az érintett koszorúér-méretek változása echokardiográfiával mérve
Időkeret: A kezelés előtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvastatin szedése után
|
Az érintett koronária aneurizmák átmérőjének változásai
|
A kezelés előtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvastatin szedése után
|
|
Az érintett koszorúerek átmérő-Z-értékének változásai, amelyeket echokardiográfiával mértek
Időkeret: A kezelés előtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvastatin szedése után
|
A részt vevő koszorúér-aneurizmák átmérőjének Z-pontszámának változásai
|
A kezelés előtt, 2 héttel és 6 héttel az atorvastatin szedése után
|
|
Más echokardiográfiás leletek mértékének változásai
Időkeret: Atorvasztatin szedése előtt, 2 héttel és 6 héttel az után
|
Az akut KD gyulladást tükröző egyéb echokardiográfiás leletek mértékének változásai, beleértve a mitralis regurgitációt és a pericardialis effúziót
|
Atorvasztatin szedése előtt, 2 héttel és 6 héttel az után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Chen Chu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Statins study in acute KD
- 2024ZZ2041 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: New medical technology research and transformation seed program of Shanghai Municipal Health Commission, China)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .