Estudo de Estatinas em Crianças com Doença de Kawasaki Aguda e Anomalias da Artéria Coronária

A doença de Kawasaki (KD) é uma vasculite aguda autolimitada e ocorre quase exclusivamente na infância. Afeta predominantemente artérias de médio calibre, mais comumente as artérias coronárias. Embora o uso de imunoglobulina intravenosa (IVIG) tenha obviamente diminuído a incidência de anomalias das artérias coronárias (CAA), ainda uma parte das crianças com KD desenvolve CAA, incluindo aneurismas coronários médios, grandes ou gigantes. Os aneurismas coronários podem desenvolver trombos e estenose arterial, o que pode causar eventos cardíacos graves. Atualmente, a KD tem sido a principal causa de doença cardíaca adquirida em crianças na maioria das áreas da China continental.

Estudos descobriram que durante a fase aguda da KD, ocorre arterite necrosante nas artérias coronárias. O stress oxidativo, a ativação imune e a infiltração celular da parede vascular associada à secreção de citocinas pró-inflamatórias, elastases e metaloproteinases da matriz (MMPs) estão relacionados com a formação de aneurismas coronários. Além disso, a vasculopatia de longo prazo da KD parece envolver inflamação vascular crónica contínua e stress oxidativo. Disfunção endotelial, aumento da rigidez e espessamento da íntima-média têm sido observados nas artérias coronárias afetadas.

As estatinas, inibidores da hidroximetilglutaril coenzima-A redutase, têm sido amplamente utilizadas em adultos durante anos não apenas para reduzir o colesterol plasmático, mas também pelos seus efeitos pleiotrópicos benéficos, incluindo modulação da inflamação, stress oxidativo, função endotelial e angiogénese, efeitos antitrombóticos e antiplaquetários. Nos últimos anos, as estatinas têm sido consideradas para uso em crianças com KD com aneurismas coronários. Vários estudos mostraram reduções na proteína C reativa de alta sensibilidade, melhora da função endotelial e segurança em tais crianças com KD tratadas com estatinas. A declaração científica de 2017 da American Heart Association (AHA) sobre KD sugeriu que o tratamento empírico com estatina em baixa dose pode ser considerado para pacientes com KD com aneurismas passados ou atuais, independentemente da idade ou sexo. Os investigadores também realizaram um estudo de acompanhamento da atorvastatina utilizada no tratamento a longo prazo de crianças com KD com CAA grave. Os resultados mostraram que o tratamento a longo prazo com atorvastatina foi seguro em crianças chinesas com KD e CAA, mas a sua dose foi significativamente menor do que as relatadas por estudos anteriores no estrangeiro.

Com base nos efeitos das estatinas na inibição da secreção de MMP e transformação de miofibroblastos, que podem antecipar a formação de CAA na KD aguda, as estatinas têm sido tentadas em crianças com KD aguda com CAA. No entanto, os dados clínicos relevantes são muito raros. A atorvastatina é segura em crianças chinesas com KD aguda? A atorvastatina pode realmente contribuir para controlar a inflamação aguda da KD e melhorar a CAA? O objetivo deste estudo é aprender sobre a segurança e os efeitos da atorvastatina no tratamento de crianças chinesas com KD complicada com CAA na fase aguda.