Badanie statyn u dzieci z ostrym zespołem Kawasakiego z nieprawidłowościami tętnic wieńcowych

Choroba Kawasakiego (KD) to ostra, samoograniczająca się zapalenie naczyń, występująca niemal wyłącznie w dzieciństwie. Głównie dotyka tętnice średniego kalibru, najczęściej tętnice wieńcowe. Chociaż stosowanie dożylnej immunoglobuliny (IVIG) wyraźnie zmniejszyło częstość występowania nieprawidłowości tętnic wieńcowych (CAA), nadal u części dzieci z KD występuje CAA, w tym średnie, duże lub olbrzymie tętniaki wieńcowe. Tętniaki wieńcowe mogą prowadzić do powstania skrzepliny i zwężenia tętnicy, co może powodować poważne zdarzenia sercowe. Obecnie KD jest główną przyczyną nabytej choroby serca u dzieci w większości regionów Chin kontynentalnych.

Badania wykazały, że w ostrej fazie KD w tętnicach wieńcowych występuje martwicze zapalenie tętnic. Stres oksydacyjny, aktywacja układu immunologicznego oraz naciekanie komórek ściany naczynia, związane z wydzielaniem cytokin prozapalnych, elastaz i metaloproteinaz macierzy (MMP), są powiązane z powstawaniem tętniaków wieńcowych. Ponadto, długotrwała angiopatia w KD wydaje się obejmować ciągły przewlekły stan zapalny naczyń i stres oksydacyjny. W dotkniętych tętnicach wieńcowych zaobserwowano dysfunkcję śródbłonka, zwiększoną sztywność oraz pogrubienie błony wewnętrznej i środkowej.

Statyny, inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A, są od lat powszechnie stosowane u dorosłych nie tylko ze względu na obniżanie poziomu cholesterolu w osoczu, ale także ze względu na korzystne efekty plejotropowe, w tym modulację stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego, funkcji śródbłonka i angiogenezy, działanie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe. W ostatnich latach rozważano stosowanie statyn u dzieci z KD i tętniakami wieńcowymi. Kilka badań wykazało zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, poprawę funkcji śródbłonka oraz bezpieczeństwo u takich dzieci z KD leczonych statynami. Oświadczenie naukowe Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (AHA) z 2017 roku dotyczące KD sugeruje, że empiryczne leczenie niską dawką statyny może być rozważane u pacjentów z KD z przebytymi lub obecnymi tętniakami, niezależnie od wieku i płci. Badacze przeprowadzili również badanie obserwacyjne dotyczące stosowania atorwastatyny w długotrwałym leczeniu dzieci z KD i ciężkim CAA. Wyniki wykazały, że długotrwałe leczenie atorwastatyną było bezpieczne u chińskich dzieci z KD i CAA, ale jej dawka była znacznie niższa niż podawana w poprzednich badaniach zagranicznych.

Opierając się na wpływie statyn na hamowanie wydzielania MMP i transformację miofibroblastów, co może zapobiegać powstawaniu CAA w ostrej KD, próbowano stosować statyny u dzieci z ostrą KD i CAA. Jednak odpowiednie dane kliniczne są bardzo rzadkie. Czy atorwastatyna jest bezpieczna u chińskich dzieci z ostrą KD? Czy atorwastatyna może rzeczywiście przyczynić się do kontrolowania ostrego stanu zapalnego w KD i poprawy CAA? Celem tego badania jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności atorwastatyny w leczeniu chińskich dzieci z KD powikłanym CAA w ostrej fazie.