遺伝性卵巣癌の中～高リスク集団における予防的切除手術に関する双方向コホート研究

1. 研究の根拠と背景 上皮性卵巣癌（OC）は、効果的な早期スクリーニング法の欠如により死亡率が高く、中国において依然として重大な健康上の負担となっています。 OC症例の約20％は遺伝的要因によるものであり、主にBRCA1/2および他の相同組換え修復（HRR）遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントに起因します。

   リスク低減のための従来の標準的手法は、リスク低減卵管卵巣切除術（RRSO）です。 しかし、卵巣癌発生の「二元的モデル」は、高悪性度漿液性癌（HGSC）の相当部分が卵管における漿液性卵管上皮内癌（STIC）に由来することを示唆しています。 これが、予防的卵管切除術と遅延卵巣切除術（PSDO、別名RS-DO）の生物学的根拠を提供します。 本研究は、個別化された予防的外科戦略の有効性、安全性、および生活の質（QoL）への影響を評価するための中国の双方向コホートを確立することを目的としています。

2. 研究デザインとコホート構築 これは双方向（後ろ向きと前向きを組み合わせた）コホート研究です。

   後ろ向き要素： 高リスク遺伝基準を満たし、以前にリスク低減手術を受けたか、臨床モニタリングに入った個人について、2020年まで遡る臨床記録からデータを抽出します。

   前向き要素： 適格な参加者を募集し、最低5年間追跡します。 参加者は、受けた臨床介入に基づいて3つのコホートに分類されます：

   RRSO群： 卵管と卵巣の同時切除。

   RS-DO群： 初期の卵管切除術と、それに続く（または続かない）遅延卵巣切除術（通常45-50歳、または変異タイプに基づく）。

   厳重モニタリング群： 手術を辞退した人々に対して、経腟超音波検査および血清CA-125/HE4検査による集中的な監視。

3. 品質保証とレジストリ手順

   最高のデータ完全性を確保するため、以下の手順を実施します：

   集中的病理学的レビュー： 予防的手順からのすべての手術標本は、潜在的なSTICまたは早期浸潤癌を検出するために、SEE-FIM（卵管采の切片化と徹底的検査）プロトコルを受ける必要があります。

   データ検証： 範囲、一貫性、論理エラーに対する自動データチェックを備えた電子データキャプチャ（EDC）システムを利用します。

   ソースデータ検証（SDV）： レジストリエントリの20％に対して定期的なオンサイトまたはリモート監査を実施し、一次医療記録および遺伝子検査報告書に対する正確性を確認します。

   データ辞書： すべての変数は包括的なデータ辞書であらかじめ定義されています。 遺伝的バリアントは、米国医学遺伝学・ゲノム学会（ACMG）ガイドラインに従って分類されます。 臨床的合併症は、Clavien-Dindo分類を用いて評価されます。

4. 統計解析計画（SAP）

   サンプルサイズ： 中国の高リスク集団におけるOCの推定発生率に基づき、生存分析に十分な検出力（80％）を提供するために、約480名の参加者（各群160名）の登録を目指します。

   主要エンドポイント解析： 卵巣癌、卵管癌、腹膜癌の累積発生率は、Kaplan-Meier法を用いて推定されます。 介入群間の差は、年齢、経産回数、特定の変異タイプ（例：BRCA1対BRCA2対RAD51C/D）で調整したログランク検定およびCox比例ハザードモデルを用いて比較されます。

   二次エンドポイント解析： 更年期症状および性機能スコア（GCS、SF-36、FSFI）の変化は、反復測定分散分析（RM-ANOVA）または共分散分析（ANCOVA）を用いて解析され、ベースラインの差およびホルモン補充療法（HRT）の使用を調整します。

   欠測データ： 欠測した共変量には多重代入法を用い、追跡不能による影響を評価するために感度分析を実施します。

5. 標準作業手順書（SOP）

レジストリは、以下のための標準化されたプロトコルに基づいて運営されます：

標準化された事前および事後の遺伝カウンセリング。

卵管切除術および卵巣切除術の統一された外科的技術。

標準化された追跡間隔（6〜12ヶ月ごと）。

有害事象の報告および予期しない病理学的所見（STIC）の管理。