Une étude de cohorte bidirectionnelle sur la chirurgie de résection prophylactique dans les populations à risque modéré à élevé de cancer ovarien héréditaire
Étude de cohorte bidirectionnelle sur la chirurgie de résection prophylactique chez les populations à risque modéré à élevé de cancer ovarien héréditaire
L'objectif de cette étude observationnelle multicentrique est d'apprendre sur l'efficacité et la sécurité des différentes options chirurgicales prophylactiques (préventives) chez les femmes présentant un risque génétique modéré à élevé de cancer ovarien héréditaire (COH).
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
La chirurgie prophylactique individualisée (comme le retrait des trompes de Fallope maintenant et le report de l'ablation des ovaires) réduit-elle efficacement le risque de développer un cancer ovarien par rapport aux soins standard ou à une surveillance étroite ?
Comment ces différentes interventions chirurgicales affectent-elles la fonction ovarienne et la qualité de vie d'une femme ?
Ce que les participants feront :
Les participants qui sont des porteurs sains de mutations génétiques spécifiques (comme BRCA1/2, RAD51C/D, etc.) seront suivis dans une cohorte bidirectionnelle. Selon les soins médicaux et la voie chirurgicale qu'ils choisissent avec leurs médecins (RRSO standard, ovariectomie différée ou surveillance étroite), les chercheurs recueilleront leurs données cliniques, les résultats de l'anatomopathologie chirurgicale et les informations de suivi concernant l'incidence du cancer et la qualité de vie pendant 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Rationale et Contexte de l'Étude Le cancer épithélial de l'ovaire (OC) demeure un fardeau sanitaire majeur en Chine, avec une mortalité élevée due à l'absence de méthodes de dépistage précoce efficaces. Environ 20 % des cas d'OC sont attribués à des facteurs héréditaires, principalement des variants pathogènes germinaux dans BRCA1/2 et d'autres gènes de réparation de la recombination homologue (HRR).
La norme traditionnelle pour la réduction des risques est la salpingo-ovariectomie prophylactique (RRSO). Cependant, le "modèle dualiste" de la carcinogenèse ovarienne suggère qu'une proportion significative des carcinomes séreux de haut grade (HGSC) provient du carcinome intraépithélial tubaire séreux (STIC) dans les trompes de Fallope. Cela fournit une justification biologique pour la salpingectomie prophylactique avec ovariectomie différée (PSDO, également appelée RS-DO). Cette étude vise à établir une cohorte bidirectionnelle chinoise pour évaluer l'efficacité, la sécurité et l'impact sur la qualité de vie (QoL) des stratégies chirurgicales prophylactiques individualisées.
Conception de l'Étude et Construction de la Cohorte Il s'agit d'une étude de cohorte bidirectionnelle (combinant rétrospective et prospective).
Composante Rétrospective : Les données seront extraites des dossiers cliniques remontant à 2020 pour les individus répondant aux critères génétiques à haut risque et ayant déjà subi une chirurgie de réduction des risques ou étant entrés en surveillance clinique.
Composante Prospective : Les participants éligibles seront recrutés et suivis pendant au moins 5 ans. Les participants sont classés en trois cohortes selon l'intervention clinique reçue :
Groupe RRSO : Ablation concomitante des trompes de Fallope et des ovaires.
Groupe RS-DO : Salpingectomie initiale suivie ou non d'une ovariectomie différée (généralement à 45-50 ans ou selon le type de mutation).
Groupe de Surveillance Intensive : Pour ceux refusant la chirurgie, surveillance intensive par échographie transvaginale et tests sériques CA-125/HE4.
Assurance Qualité et Procédures de Registre
Pour garantir la plus haute intégrité des données, les procédures suivantes sont mises en œuvre :
Revue Centralisée en Anatomopathologie : Tous les spécimens chirurgicaux des procédures prophylactiques doivent subir le protocole SEE-FIM (Sectionnement et Examen Extensif de la FIMbria) pour détecter un STIC occulte ou un carcinome invasif précoce.
Validation des Données : Un système de Capture Électronique de Données (EDC) est utilisé avec des contrôles automatisés pour les plages, la cohérence et les erreurs logiques.
Vérification des Données Sources (SDV) : Des audits réguliers sur site ou à distance seront menés sur 20 % des entrées du registre pour vérifier l'exactitude par rapport aux dossiers médicaux primaires et aux rapports de tests génétiques.
Dictionnaire de Données : Toutes les variables sont prédéfinies dans un dictionnaire de données complet. Les variants génétiques sont classés selon les directives de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Les complications cliniques sont graduées selon la classification de Clavien-Dindo.
Plan d'Analyse Statistique (SAP)
Taille de l'Échantillon : Basée sur l'incidence estimée de l'OC dans la population chinoise à haut risque, l'étude vise à recruter environ 480 participants (160 par bras) pour fournir une puissance suffisante (80 %) à l'analyse de survie.
Analyse du Critère Principal : L'incidence cumulative du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les groupes d'intervention seront comparées en utilisant le test du Log-rank et les Modèles de Risques Proportionnels de Cox, ajustés pour l'âge, la parité et les types de mutation spécifiques (par exemple, BRCA1 vs BRCA2 vs RAD51C/D).
Analyse des Critères Secondaires : Les changements dans les symptômes ménopausiques et les scores de fonction sexuelle (GCS, SF-36, FSFI) seront analysés à l'aide de l'ANOVA à Mesures Répétées (RM-ANOVA) ou de l'ANCOVA pour ajuster les différences de base et l'utilisation de l'hormonothérapie substitutive (HRT).
Données Manquantes : Une approche d'imputation multiple sera utilisée pour les covariables manquantes, tandis qu'une analyse de sensibilité sera réalisée pour évaluer l'impact des perdus de vue.
- Procédures Opérationnelles Standard (SOPs)
Le registre fonctionne selon des protocoles standardisés pour :
Le conseil génétique standardisé pré-test et post-test.
Les techniques chirurgicales uniformes pour la salpingectomie et l'ovariectomie.
Les intervalles de suivi standardisés (tous les 6-12 mois).
La déclaration des événements indésirables et la gestion des découvertes pathologiques inattendues (STIC).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Numéro de téléphone: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100191
- Recrutement
- Peking University Third Hospital
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Contact:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Numéro de téléphone: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Genre : Femme. Âge : 18 ans ou plus au moment de l'inscription. Risque génétique : Porteuses documentées de mutations germinales pathogènes ou probablement pathogènes dans les gènes de susceptibilité au cancer de l'ovaire à haut risque (incluant BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Disponibilité des données : Consentement éclairé et autorisation d'accès aux dossiers cliniques, rapports de tests génétiques et données de suivi (cohorte bidirectionnelle). État psychosocial : Capacité à compléter les échelles d'évaluation de la qualité de vie et psychologique (par exemple, GCS, SF-36, FSFI).
Critères d'exclusion :
- Antécédent de malignité : Antécédent de cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire avant l'intervention de référence. Malignité synchrone : Diagnostic de toute autre malignité de stade avancé. Incapacité de suivi : Facteurs psychologiques, sociaux ou géographiques significatifs empêchant un suivi régulier à long terme (3 ans). Chirurgie pelvienne extensive antérieure : Antécédent de chirurgie pelvienne extensive rendant impossible la réalisation d'une salpingectomie prophylactique par laparoscopie ou d'une ovariectomie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Label 1: Groupe RRSO standard. Label 2: Groupe RS-DO individualisé. Label 3: Groupe de surveillance rapprochée
Description de l'étiquette 1 : Les participantes subissant une salpingo-ovariectomie bilatérale simultanée conformément aux directives.
Description de l'étiquette 2 : Les participantes subissant une salpingectomie avec ovariectomie différée pour préserver les hormones.
Description de l'étiquette 3 : Les participantes refusant la chirurgie et choisissant une surveillance régulière par échographie et CA-125.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du cancer de l'ovaire
Délai: À partir de la date d'inscription/chirurgie jusqu'à 15 ans.
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Le critère d'évaluation principal de l'efficacité est le développement d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire confirmé histologiquement parmi les porteurs de mutations à haut risque dans les différents groupes d'intervention.
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À partir de la date d'inscription/chirurgie jusqu'à 15 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du cancer du sein
Délai: À partir de la date d'inscription jusqu'à 15 ans.
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Occurrence de cancer du sein de novo au cours de la période de suivi, en particulier pour les porteurs de mutations BRCA1/2.
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À partir de la date d'inscription jusqu'à 15 ans.
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Incidence du carcinome séreux intraépithélial tubaire (STIC)
Délai: Au moment de la chirurgie prophylactique (environ 1 jour)
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Fréquence des STIC ou des carcinomes invasifs occultes détectés dans les spécimens chirurgicaux des trompes de Fallope, examinés à l'aide du protocole pathologique standardisé SEE-FIM.
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Au moment de la chirurgie prophylactique (environ 1 jour)
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Évaluation complète de la qualité de vie et des symptômes de la ménopause
Délai: Au départ, 1 mois, 6 mois et 1 an après l'inclusion.
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Une évaluation multidimensionnelle de l'état de santé physique et endocrinien des participants à l'aide de l'échelle de Greene (GCS), du questionnaire de santé SF-36 et d'autres échelles.
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Au départ, 1 mois, 6 mois et 1 an après l'inclusion.
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Évaluation de la détresse psychologique
Délai: Baseline, 1 mois, 6 mois et 1 an après l'inscription.
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Une évaluation de l'impact psychosocial de la chirurgie prophylactique et de l'anxiété liée au cancer à l'aide de l'échelle de préoccupation du cancer (CWS), de l'échelle de détresse sexuelle féminine (FSDS) et d'autres échelles.
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Baseline, 1 mois, 6 mois et 1 an après l'inscription.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
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- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
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Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
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- M20250883
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