유전성 난소암 중등도-고위험군 집단에서 예방적 절제 수술에 관한 양방향 코호트 연구
유전성 난소암 중등도-고위험군에서 예방적 절제 수술에 관한 양방향 코호트 연구
이 다기관 관찰 연구의 목표는 유전성 난소암(HOC)에 대한 중등도~고위 유전적 위험이 있는 여성에서 다양한 예방적(예방) 수술 옵션의 효과성과 안전성에 대해 알아보는 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
개별 맞춤형 예방 수술(예: 현재 난관 제거 및 난소 제거 지연)이 표준 치료나 면밀한 모니터링과 비교하여 난소암 발병 위험을 효과적으로 감소시키는가?
이러한 다양한 수술적 중재가 여성의 난소 기능과 삶의 질에 어떤 영향을 미치는가?
참가자가 수행할 사항:
특정 유전자 변이(예: BRCA1/2, RAD51C/D 등)의 건강한 보유자인 참가자는 양방향 코호트에서 추적 관찰됩니다. 참가자가 의사와 함께 선택한 의료 관리 및 수술 경로(표준 RRSO, 지연된 난소절제술 또는 면밀한 모니터링)에 따라 연구진은 3년 동안 그들의 임상 데이터, 수술 병리 결과, 암 발생률 및 삶의 질에 관한 추적 정보를 수집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 근거 및 배경 상피성 난소암(OC)은 효과적인 조기 선별 방법의 부재로 인해 높은 사망률을 보이며, 중국에서 여전히 중대한 건강 부담으로 남아 있습니다. 약 20%의 OC 사례는 유전적 요인, 주로 BRCA1/2 및 기타 상동 재조합 수복(HRR) 유전자의 생식세포 병원성 변이에 기인합니다.
위험 감소를 위한 전통적인 표준은 위험 감소 난관난소적출술(RRSO)입니다. 그러나 난소 암종 발생의 "이원적 모델"은 상당 부분의 고등급 장액성 암종(HGSC)이 난관의 장액성 난관 상피내 암종(STIC)에서 기원함을 시사합니다. 이는 예방적 난관적출술 및 지연 난소적출술(PSDO, RS-DO로도 알려짐)에 대한 생물학적 근거를 제공합니다. 본 연구는 개인 맞춤형 예방 수술 전략의 효과성, 안전성 및 삶의 질(QoL)에 미치는 영향을 평가하기 위한 중국 양방향 코호트를 구축하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계 및 코호트 구축 이는 양방향(후향적 및 전향적 결합) 코호트 연구입니다.
후향적 구성요소: 2020년까지의 임상 기록에서 고위험 유전 기준을 충족하고 이전에 위험 감소 수술을 받았거나 임상 모니터링에 참여한 개인들의 데이터를 추출합니다.
전향적 구성요소: 적격 참가자를 모집하여 최소 5년간 추적 관찰합니다. 참가자는 받은 임상 중재에 따라 세 개의 코호트로 분류됩니다:
RRSO 그룹: 난관 및 난소의 동시 제거.
RS-DO 그룹: 초기 난관적출술 후 지연 난소적출술(일반적으로 45-50세 또는 변이 유형에 기반) 수행 여부.
집중 모니터링 그룹: 수술을 거부하는 경우, 질식 초음파 및 혈청 CA-125/HE4 검사를 통한 집중적 감시.
품질 보증 및 레지스트리 절차
최고의 데이터 무결성을 보장하기 위해 다음 절차가 시행됩니다:
중앙 병리 검토: 예방적 시술의 모든 수술 표본은 잠재적 STIC 또는 조기 침습성 암종을 탐지하기 위해 SEE-FIM(섬모부 절단 및 광범위 검사) 프로토콜을 거쳐야 합니다.
데이터 검증: 범위, 일관성 및 논리적 오류에 대한 자동화된 데이터 검사가 가능한 전자 데이터 캡처(EDC) 시스템을 활용합니다.
원본 데이터 검증(SDV): 레지스트리 항목의 20%에 대해 정기적인 현장 또는 원격 감사를 실시하여 1차 의료 기록 및 유전자 검사 보고서 대비 정확성을 확인합니다.
데이터 사전: 모든 변수는 포괄적인 데이터 사전에 미리 정의됩니다. 유전적 변이는 미국 의학 유전학 및 유전체학 대학(ACMG) 지침에 따라 분류됩니다. 임상 합병증은 Clavien-Dindo 분류를 사용하여 등급이 매겨집니다.
통계 분석 계획(SAP)
표본 크기: 중국 고위험 인구의 OC 발생률 추정치를 바탕으로, 본 연구는 생존 분석에 충분한 검정력(80%)을 제공하기 위해 약 480명의 참가자(그룹당 160명)를 등록하는 것을 목표로 합니다.
주요 종점 분석: 난소, 난관 및 복막암의 누적 발생률은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 중재 그룹 간 차이는 연령, 출산력 및 특정 변이 유형(예: BRCA1 대 BRCA2 대 RAD51C/D)을 조정하여 Log-rank 검정 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 비교됩니다.
부차적 종점 분석: 갱년기 증상 및 성 기능 점수(GCS, SF-36, FSFI)의 변화는 반복측정 분산분석(RM-ANOVA) 또는 공분산분석(ANCOVA)을 사용하여 기저선 차이 및 호르몬 대체 요법(HRT) 사용을 조정하여 분석됩니다.
결측 데이터: 결측 공변량에는 다중 대체 접근법이 사용되며, 민감도 분석은 추적 관찰 손실의 영향을 평가하기 위해 수행됩니다.
- 표준 운영 절차(SOPs)
레지스트리는 다음에 대한 표준화된 프로토콜에 따라 운영됩니다:
표준화된 사전 및 사후 유전 상담.
난관적출술 및 난소적출술을 위한 통일된 수술 기법.
표준화된 추적 관찰 간격(6-12개월마다).
예상치 못한 병리학적 소견(STIC)의 부작용 보고 및 관리.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- 전화번호: 18610689868
- 이메일: yuanli@bjmu.edu.cn
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100191
- 모병
- Peking University Third Hospital
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연락하다:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- 전화번호: 18610689868
- 이메일: yuanli@bjmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성별: 여성. 연령: 등록 시 18세 이상. 유전적 위험: 고위험 난소암 감수성 유전자(BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2 포함)의 병원성 또는 병원성 가능성이 높은 생식선 변이 보균자로 확인된 경우. 데이터 이용 가능성: 동의서를 작성하고 임상 기록, 유전자 검사 보고서 및 추적 데이터(양방향 코호트)에 대한 접근을 허용할 의향이 있음. 심리사회적 상태: 삶의 질 및 심리 평가 척도(예: GCS, SF-36, FSFI)를 완료할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 과거 악성 종양: 기준선 중재 이전에 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 병력. 동시성 악성 종양: 기타 진행성 악성 종양 진단. 추적 관찰 불가능: 정기적인 장기 추적 관찰(3년)을 방해할 수 있는 중대한 심리적, 사회적 또는 지리적 요인. 과거 광범위 골반 수술: 복강경 예방적 난관 절제술 또는 난소 절제술의 실행 가능성을 배제하는 광범위한 골반 수술 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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라벨 1: 표준 RRSO 그룹. 라벨 2: 맞춤형 RS-DO 그룹. 라벨 3: 면밀한 모니터링 그룹
라벨 1 설명: 지침에 따라 동시 양측 난관난소절제술을 받는 참가자.
라벨 2 설명: 호르몬 보존을 위해 난관절제술과 지연된 난소절제술을 받는 참가자.
라벨 3 설명: 수술을 거부하고 정기적인 초음파 및 CA-125 감시를 선택하는 참가자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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난소암 발병률
기간: 등록/수술 날짜로부터 최대 15년까지.
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주요 유효성 평가 지표는 다른 중재군에서 고위험 돌연변이 보유자들 사이에서 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 발병입니다.
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등록/수술 날짜로부터 최대 15년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암 발병률
기간: 등록일로부터 최대 15년까지.
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추적 관찰 기간 중 새로 발생한 유방암의 발생, 특히 BRCA1/2 돌연변이 보유자의 경우.
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등록일로부터 최대 15년까지.
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Incidence of Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma (STIC)
기간: 예방 수술 시 (약 1일)
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난관의 외과적 표본에서 표준화된 SEE-FIM 병리학적 프로토콜을 사용하여 검사된 STIC 또는 잠재적 침습성 암종의 빈도.
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예방 수술 시 (약 1일)
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삶의 질과 갱년기 증상에 대한 포괄적 평가
기간: 등록 후 기준선, 1개월, 6개월 및 1년.
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Greene Climacteric Scale(GCS), SF-36 Health Survey 및 기타 척도를 사용하여 참가자의 신체 및 내분비 관련 건강 상태에 대한 다차원적 평가.
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등록 후 기준선, 1개월, 6개월 및 1년.
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심리적 고통 평가
기간: 등록 시점, 1개월, 6개월 및 1년 후.
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암 관련 불안과 예방적 수술의 심리사회적 영향을 암 걱정 척도(CWS), 여성 성적 고통 척도(FSDS) 및 기타 척도를 사용하여 평가
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등록 시점, 1개월, 6개월 및 1년 후.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
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- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
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- M20250883
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