Bidirekční kohortní studie profylaktické resekční chirurgie u populací se středně vysokým až vysokým rizikem dědičného karcinomu vaječníků
Dvousměrná kohortová studie profylaktické resekční chirurgie u populací se středně vysokým až vysokým rizikem dědičného karcinomu vaječníků
Cílem této multicentrické observační studie je zjistit účinnost a bezpečnost různých profylaktických (preventivních) chirurgických možností u žen se středním až vysokým genetickým rizikem dědičného karcinomu vaječníků (HOC).
Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
Efektivně snižuje individualizovaná profylaktická chirurgie (jako odstranění vejcovodů nyní a odložení odstranění vaječníků) riziko vzniku karcinomu vaječníků ve srovnání se standardní péčí nebo důkladným sledováním?
Jak tyto různé chirurgické zákroky ovlivňují ovariální funkci ženy a kvalitu jejího života?
Co účastníci udělají:
Účastníci, kteří jsou zdravými nositeli specifických genetických mutací (jako BRCA1/2, RAD51C/D atd.), budou sledováni v obousměrné kohortě. V závislosti na lékařské péči a chirurgické cestě, kterou si se svými lékaři zvolí (standardní RRSO, odložená ooforektomie nebo důkladné sledování), budou výzkumníci shromažďovat jejich klinická data, výsledky chirurgické patologie a následné informace týkající se výskytu rakoviny a kvality života po dobu 3 let.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studijní zdůvodnění a pozadí Epiteliální karcinom vaječníků (OC) představuje v Číně významnou zdravotní zátěž s vysokou úmrtností kvůli nedostatku účinných metod časného screeningu. Přibližně 20 % případů OC je přičítáno dědičným faktorům, především zárodečným patogenním variantám v genech BRCA1/2 a dalších genech homologní rekombinační reparace (HRR).
Tradičním standardem pro snížení rizika je rizikově redukční salpingo-ooforektomie (RRSO). Nicméně „dualistický model“ karcinogeneze vaječníků naznačuje, že významný podíl vysoce maligních serózních karcinomů (HGSC) vzniká jako serózní tubární intraepiteliální karcinom (STIC) ve vejcovodech. To poskytuje biologické zdůvodnění pro profylaktickou salpingektomii s odloženou ooforektomií (PSDO, známou také jako RS-DO). Tato studie si klade za cíl vytvořit čínskou obousměrnou kohortu pro vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a dopadu na kvalitu života (QoL) individualizovaných profylaktických chirurgických strategií.
Studijní design a konstrukce kohorty Jedná se o obousměrnou (kombinovanou retrospektivní a prospektivní) kohortovou studii.
Retrospektivní složka: Data budou extrahována z klinických záznamů datovaných zpětně do roku 2020 u osob, které splňují vysokoriziková genetická kritéria a podstoupily dříve rizikově redukční chirurgii nebo vstoupily do klinického sledování.
Prospektivní složka: Oprávnění účastníci budou rekrutováni a sledováni po dobu minimálně 5 let. Účastníci jsou kategorizováni do tří kohort na základě přijatého klinického zásahu:
Skupina RRSO: Současné odstranění vejcovodů a vaječníků.
Skupina RS-DO: Počáteční salpingektomie následovaná nebo nenásledovaná odloženou ooforektomií (typicky ve věku 45–50 let nebo na základě typu mutace).
Skupina intenzivního sledování: Pro ty, kteří odmítnou chirurgii, intenzivní sledování pomocí transvaginálního ultrazvuku a testování sérového CA-125/HE4.
Zajištění kvality a postupy registru
Pro zajištění nejvyšší integrity dat jsou implementovány následující postupy:
Centralizovaný patologický přezkum: Všechny chirurgické vzorky z profylaktických výkonů musí podstoupit protokol SEE-FIM (sekvenční a extenzivní vyšetření fimbrií) pro detekci okultního STIC nebo časného invazivního karcinomu.
Validace dat: Je využíván elektronický systém pro sběr dat (EDC) s automatickými kontrolami dat pro rozsah, konzistenci a logické chyby.
Ověření zdrojových dat (SDV): Bude prováděno pravidelné on-site nebo vzdálené audity u 20 % záznamů registru pro ověření přesnosti proti primárním lékařským záznamům a zprávám z genetického testování.
Datový slovník: Všechny proměnné jsou předdefinovány v komplexním datovém slovníku. Genetické varianty jsou klasifikovány podle směrnic Americké vysoké školy lékařské genetiky a genomiky (ACMG). Klinické komplikace jsou hodnoceny pomocí klasifikace Clavien-Dindo.
Plán statistické analýzy (SAP)
Velikost vzorku: Na základě odhadované incidence OC v čínské vysokorizikové populaci si studie klade za cíl zařadit přibližně 480 účastníků (160 na rameno), aby poskytla dostatečnou sílu (80 %) pro analýzu přežití.
Analýza primárního cílového ukazatele: Kumulativní incidence karcinomu vaječníků, vejcovodů a peritonea bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly mezi intervenčními skupinami budou porovnány pomocí Log-rank testu a Coxových modelů proporcionálních rizik, s úpravou pro věk, paritu a specifické typy mutací (např. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Analýza sekundárních cílových ukazatelů: Změny ve skóre menopauzálních příznaků a sexuálních funkcí (GCS, SF-36, FSFI) budou analyzovány pomocí ANOVA s opakovanými měřeními (RM-ANOVA) nebo ANCOVA pro úpravu základních rozdílů a užívání hormonální substituční terapie (HRT).
Chybějící data: Pro chybějící kovariáty bude použit přístup vícenásobné imputace, zatímco senzitivní analýza bude provedena pro posouzení dopadu ztráty sledování.
- Standardní operační postupy (SOPs)
Registr funguje podle standardizovaných protokolů pro:
Standardizované genetické poradenství před a po testu.
Jednotné chirurgické techniky pro salpingektomii a ooforektomii.
Standardizované intervaly sledování (každých 6–12 měsíců).
Hlášení nežádoucích příhod a management neočekávaných patologických nálezů (STIC).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonní číslo: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100191
- Nábor
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonní číslo: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- Pohlaví: Ženské. Věk: 18 let nebo starší v době zařazení do studie.Genetické riziko: Doložení nositelství patogenních nebo pravděpodobně patogenních germinálních mutací v genech s vysokým rizikem pro rakovinu vaječníků (včetně BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Dostupnost dat: Ochota poskytnout informovaný souhlas a umožnit přístup ke klinickým záznamům, zprávám o genetickém testování a sledovacím údajům (obousměrná kohorta). Psychosociální stav: Schopnost vyplnit škály pro hodnocení kvality života a psychického stavu (např. GCS, SF-36, FSFI).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí malignita: Anamnéza rakoviny vaječníků, vejcovodu nebo primární peritoneální rakoviny před základním zákrokem. Synchronní malignita: Diagnóza jakéhokoli jiného pokročilého stadia malignity. Neschopnost sledování: Významné psychologické, sociální nebo geografické faktory, které by zabránily pravidelnému dlouhodobému sledování (3 roky). Předchozí rozsáhlá pánevní operace: Anamnéza rozsáhlé pánevní operace, která vylučuje proveditelnost laparoskopické profylaktické salpingektomie nebo ooforektomie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Popisek 1: Skupina standardní RRSO. Popisek 2: Skupina individualizované RS-DO. Popisek 3: Skupina úzkého sledování
Popisek 1: Účastnice podstupující současnou bilaterální salpingooforektomii podle směrnic.
Popisek 2: Účastnice podstupující salpingektomii s odloženou ooforektomií za účelem zachování hormonů.Popisek 3: Účastnice odmítající chirurgický zákrok a volící pravidelné ultrazvukové vyšetření a sledování hladiny CA-125.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt rakoviny vaječníků
Časové okno: Od data zařazení/operace až do 15 let.
|
Primárním účelovým parametrem účinnosti je vývoj histologicky potvrzeného epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu u nosičů vysoce rizikové mutace v různých intervenčních skupinách.
|
Od data zařazení/operace až do 15 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt rakoviny prsu
Časové okno: Od data zařazení do studie až do 15 let.
|
Výskyt nově vzniklé rakoviny prsu během sledovaného období, zejména u nosičů mutací BRCA1/2.
|
Od data zařazení do studie až do 15 let.
|
|
Výskyt serózní intraepiteliální karcinomu vejcovodu (STIC)
Časové okno: V době profylaktické operace (přibližně 1 den)
|
Frekvence detekce STIC nebo okultního invazivního karcinomu v chirurgických vzorcích vejcovodů, vyšetřených pomocí standardizovaného patologického protokolu SEE-FIM.
|
V době profylaktické operace (přibližně 1 den)
|
|
Komplexní hodnocení kvality života a menopauzálních příznaků
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 6 měsíců a 1 rok po zařazení.
|
Víceúrovňové hodnocení fyzického a endokrinního zdravotního stavu účastníků pomocí Greene Climacteric Scale (GCS), SF-36 Health Survey a dalších škál.
|
Výchozí stav, 1 měsíc, 6 měsíců a 1 rok po zařazení.
|
|
Vyhodnocení psychické tísně
Časové okno: Výchozí hodnoty, 1 měsíc, 6 měsíců a 1 rok po zařazení do studie.
|
Posouzení psychosociálního dopadu profylaktické chirurgie a úzkosti související s rakovinou pomocí škály obav z rakoviny (CWS), škály sexuální tísně u žen (FSDS) a dalších škál.
|
Výchozí hodnoty, 1 měsíc, 6 měsíců a 1 rok po zařazení do studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary vaječníků
- Novotvary prsu
Další identifikační čísla studie
- M20250883
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .