En toveis kohortstudie om profylaktisk reseksjonskirurgi i populasjoner med moderat til høy risiko for arvelig eggstokkreft
Målet med denne flersenters observasjonsstudien er å lære om effektiviteten og sikkerheten til forskjellige profylaktiske (forebyggende) kirurgiske alternativer for kvinner med moderat til høy genetisk risiko for arvelig eggstokkreft (HOC).
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Reduserer individualisert profylaktisk kirurgi (som å fjerne egglederne nå og utsette fjerning av eggstokkene) risikoen for å utvikle eggstokkreft effektivt sammenlignet med standardbehandling eller tett oppfølging?
Hvordan påvirker disse forskjellige kirurgiske inngrepene kvinnens eggstokkfunksjon og livskvalitet?
Hva deltakerne vil gjøre:
Deltakere som er friske bærere av spesifikke genmutasjoner (som BRCA1/2, RAD51C/D, etc.) vil bli fulgt i en toveis kohort. Avhengig av den medisinske behandlingen og den kirurgiske veien de velger sammen med sine leger (Standard RRSO, utsatt ooforektomi, eller tett oppfølging), vil forskerne samle inn deres kliniske data, kirurgiske patologiresultater og oppfølginformasjon angående kreftforekomst og livskvalitet i 3 år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiens rasjonalitet og bakgrunn Epitelial eggstokkreft (OC) forblir en betydelig helsebyrde i Kina, med høy dødelighet på grunn av mangelen på effektive tidlige screeningmetoder. Omtrent 20 % av OC-tilfellene tilskrives arvelige faktorer, primært germline-patogene varianter i BRCA1/2 og andre homologe rekombinasjonsreparasjonsgener (HRR).
Den tradisjonelle standarden for risikoreduksjon er risikoreducerende salpingo-ooforektomi (RRSO). Imidlertid antyder den "dualistiske modellen" for eggstokkkarcinogenese at en betydelig andel høggradige serøse karsinomer (HGSC) oppstår som serøst tubalt intraepitelialt karsinom (STIC) i egglederne. Dette gir en biologisk rasjonalitet for profylaktisk salpingektomi med forsinket ooforektomi (PSDO, også kjent som RS-DO). Denne studien har som mål å etablere et kinesisk toveiskohort for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og innvirkningen på livskvaliteten (QoL) av individuelle profylaktiske kirurgiske strategier.
Studiedesign og kohortkonstruksjon Dette er en toveis (kombinert retrospektiv og prospektiv) kohortstudie.
Retrospektiv komponent: Data vil bli hentet fra kliniske journaler som går tilbake til 2020 for personer som oppfyller de høye genetiske risikokriteriene og som tidligere har gjennomgått risikoreducerende kirurgi eller har gått inn i klinisk overvåkning.
Prospektiv komponent: Kvalifiserte deltakere vil bli rekruttert og fulgt i minst 5 år. Deltakerne kategoriseres i tre kohorter basert på den kliniske intervensjonen de har mottatt:
RRSO-gruppen: Samtidig fjerning av eggledere og eggstokker.
RS-DO-gruppen: Innledende salpingektomi etterfulgt eller ikke etterfulgt av forsinket ooforektomi (vanligvis i alderen 45-50 år eller basert på mutasjonstype).
Tett overvåkningsgruppe: For de som avslår kirurgi, intens overvåking via transvaginal ultralyd og serum CA-125/HE4-testing.
Kvalitetssikring og registerprosedyrer
For å sikre den høyeste dataintegriteten implementeres følgende prosedyrer:
Sentralisert patologigjennomgang: Alle kirurgiske prøver fra profylaktiske prosedyrer må gjennomgå SEE-FIM-protokollen (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) for å oppdage okkult STIC eller tidlig invasivt karsinom.
Datavalidering: Et elektronisk datainnsamlingssystem (EDC) benyttes med automatiserte datakontroller for rekkevidde, konsistens og logiske feil.
Kildedatavalidering (SDV): Regelmessige stedlige eller eksterne revisjoner vil bli utført på 20 % av registeroppføringene for å verifisere nøyaktighet mot primære medisinske journaler og genetiske testrapporter.
Datadokument: Alle variabler er forhåndsdefinert i et omfattende datadokument. Genetiske varianter klassifiseres i henhold til retningslinjene fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Kliniske komplikasjoner graderes ved hjelp av Clavien-Dindo-klassifiseringen.
Statistisk analyseplan (SAP)
Utvalgsstørrelse: Basert på den estimerte forekomsten av OC i den kinesiske høye risikobefolkningen, har studien som mål å rekruttere omtrent 480 deltakere (160 per arm) for å gi tilstrekkelig styrke (80 %) for overlevelsesanalyse.
Primærendepunktanalyse: Den kumulative forekomsten av eggstokk-, eggleder- og peritonealkreft vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Forskjeller mellom intervensjonsgruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Log-rank-testen og Cox Proportional Hazards-modeller, med justering for alder, paritet og spesifikke mutasjonstyper (f.eks. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Sekundærendepunktanalyse: Endringer i menopausale symptomer og seksualfunksjonsskårer (GCS, SF-36, FSFI) vil bli analysert ved hjelp av Repeated Measures ANOVA (RM-ANOVA) eller ANCOVA for å justere for baselineforskjeller og bruk av hormonerstattende terapi (HRT).
Manglende data: En flerfoldig imputeringstilnærming vil bli brukt for manglende kovariater, mens sensitivitetsanalyse vil bli utført for å vurdere effekten av tap til oppfølging.
- Standard operasjonsprosedyrer (SOPs)
Registeret opererer under standardiserte protokoller for:
Standardisert pre-test og post-test genetisk veiledning.
Ensartede kirurgiske teknikker for salpingektomi og ooforektomi.
Standardiserte oppfølgingsintervaller (hver 6-12 måneder).
Rapportering av bivirkninger og håndtering av uventede patologiske funn (STIC).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-post: yuanli@bjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Rekruttering
- Peking University Third Hospital
-
Ta kontakt med:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-post: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn: Kvinne. Alder: 18 år eller eldre ved påmeldingstidspunktet. Genetisk risiko: Dokumenterte bærere av patogene eller sannsynligvis patogene germline-mutasjoner i høytrisiko-eggestokkreftsusceptibilitetsgener (inkludert BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Datatilgjengelighet: Villig til å gi informert samtykke og tillate tilgang til kliniske journaler, genetiske testrapporter og oppfølgingsdata (tosidig kohort). Psykososial status: Evne til å fullføre livskvalitets- og psykologiske vurderingsskalaer (f.eks. GCS, SF-36, FSFI).
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere malignitet: Tidligere historie med eggestokk-, eggleder- eller primær peritoneal kreft før basisintervensjon. Synkron malignitet: Diagnose av annen avansert malignitet. Manglende oppfølgingsmulighet: Betydelige psykologiske, sosiale eller geografiske faktorer som vil hindre regelmessig langtidsfølgning (3 år). Tidligere omfattende bekkenkirurgi: Tidligere omfattende bekkenkirurgi som utelukker muligheten for laparoskopisk profylaktisk salpingektomi eller ooforektomi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Label 1: Standard RRSO-gruppe. Label 2: Individualisert RS-DO-gruppe. Label 3: Tett oppfølgingsgruppe
Beskrivelse av merkelapp 1: Deltakere som gjennomgår samtidig bilateral salpingo-oophorektomi i henhold til retningslinjer.
Beskrivelse av merkelapp 2: Deltakere som gjennomgår salpingektomi med forsinket oophorektomi for å bevare hormoner.Beskrivelse av merkelapp 3: Deltakere som avstår fra kirurgi og velger regelmessig ultralyd- og CA-125-overvåkning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av eggstokkreft
Tidsramme: Fra dato for inkludering/kirurgi og opp til 15 år.
|
Det primære effektendepunktet er utviklingen av histologisk bekreftet epitelial ovariakreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft blant høyrisiko mutasjonsbærere i ulike intervensjonsgrupper.
|
Fra dato for inkludering/kirurgi og opp til 15 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av brystkreft
Tidsramme: Fra påmeldingsdatoen og opp til 15 år.
|
Forekomst av nyoppstått brystkreft i oppfølgingsperioden, spesielt for BRCA1/2-mutasjonbærere.
|
Fra påmeldingsdatoen og opp til 15 år.
|
|
Forekomsten av Serøs Tubal Intraepitelial Carcinom (STIC)
Tidsramme: Ved tidspunktet for forebyggende kirurgi (ca. 1 dag)
|
Frekvensen av STIC eller okkult invasivt karsinom som påvises i de kirurgiske prøvene fra egglederne, undersøkt ved hjelp av standardisert SEE-FIM patologiprotokoll.
|
Ved tidspunktet for forebyggende kirurgi (ca. 1 dag)
|
|
Omfattende vurdering av livskvalitet og overgangsalderplager
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år etter påmelding.
|
En flerdimensjonal evaluering av deltakernes fysiske og endokrinrelaterte helsetilstand ved bruk av Greene Climacteric Scale (GCS), SF-36 Health Survey og andre skalaer.
|
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år etter påmelding.
|
|
Evaluering av psykisk belastning
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år etter påmelding.
|
En vurdering av den psykososiale påvirkningen av profylaktisk kirurgi og kreftrelatert angst ved bruk av Cancer Worry Scale (CWS), Female Sexual Distress Scale (FSDS) og andre skalaer.
|
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år etter påmelding.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Brystneoplasmer
Andre studie-ID-numre
- M20250883
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .