Dwukierunkowe badanie kohortowe dotyczące profilaktycznej operacji resekcyjnej w populacjach o umiarkowanym do wysokiego ryzyka dziedzicznego raka jajnika
Dwukierunkowe badanie kohortowe dotyczące chirurgii resekcji profilaktycznej w populacjach o umiarkowanym do wysokiego ryzyka dziedzicznego raka jajnika
Celem tego wieloośrodkowego badania obserwacyjnego jest poznanie skuteczności i bezpieczeństwa różnych opcji profilaktycznej (zapobiegawczej) chirurgii u kobiet z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem genetycznym dziedzicznego raka jajnika (HOC).
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
Czy spersonalizowana chirurgia profilaktyczna (taka jak usunięcie jajowodów teraz i opóźnienie usunięcia jajników) skutecznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka jajnika w porównaniu ze standardową opieką lub ścisłym monitorowaniem?
Jak te różne interwencje chirurgiczne wpływają na funkcję jajników i jakość życia kobiety?
Co będą robić uczestnicy:
Uczestnicy, którzy są zdrowymi nosicielkami specyficznych mutacji genetycznych (takich jak BRCA1/2, RAD51C/D, itp.), będą obserwowani w dwukierunkowej kohorcie. W zależności od wybranej z lekarzami ścieżki opieki medycznej i chirurgicznej (standardowa RRSO, opóźniona owariektomia lub ścisłe monitorowanie), badacze będą zbierać ich dane kliniczne, wyniki patologii chirurgicznej oraz informacje z obserwacji dotyczące częstości występowania raka i jakości życia przez 3 lata.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzasadnienie i tło badania Rak nabłonkowy jajnika (OC) pozostaje istotnym obciążeniem zdrowotnym w Chinach, z wysoką śmiertelnością z powodu braku skutecznych metod wczesnego wykrywania. Około 20% przypadków OC przypisuje się czynnikom dziedzicznym, głównie germinalnym patogennym wariantom w genach BRCA1/2 oraz innych genach naprawy rekombinacji homologicznej (HRR).
Tradycyjnym standardem redukcji ryzyka jest operacja zmniejszająca ryzyko polegająca na usunięciu jajowodów i jajników (RRSO). Jednakże "dualistyczny model" karcinogenezy jajnika sugeruje, że znaczna część raków surowiczych wysokiego stopnia złośliwości (HGSC) wywodzi się z wewnątrznabłonkowego raka surowiczego jajowodu (STIC) w jajowodach. To stanowi biologiczne uzasadnienie dla profilaktycznej salpingektomii z opóźnioną owariektomią (PSDO, znanej również jako RS-DO). Niniejsze badanie ma na celu utworzenie chińskiego dwukierunkowego kohorty w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa oraz wpływu na jakość życia (QoL) zindywidualizowanych strategii chirurgicznych profilaktycznych.
Projekt badania i konstrukcja kohorty Jest to dwukierunkowe (łączące retrospektywne i prospektywne) badanie kohortowe.
Składowa retrospektywna: Dane zostaną pozyskane z dokumentacji klinicznej sięgającej 2020 roku dla osób spełniających wysokie kryteria genetyczne ryzyka, które wcześniej przeszły operację zmniejszającą ryzyko lub zostały objęte monitorowaniem klinicznym.
Składowa prospektywna: Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrekrutowani i obserwowani przez co najmniej 5 lat. Uczestnicy są kategoryzowani do trzech kohort na podstawie otrzymanej interwencji klinicznej:
Grupa RRSO: Jednoczesne usunięcie jajowodów i jajników.
Grupa RS-DO: Wstępna salpingektomia, po której następuje lub nie opóźniona owariektomia (zwykle w wieku 45-50 lat lub w zależności od typu mutacji).
Grupa ścisłego monitorowania: Dla osób odmawiających operacji, intensywny nadzór za pomocą ultrasonografii przezpochwowej i testów surowiczych CA-125/HE4.
Procedury zapewnienia jakości i rejestru
Aby zapewnić najwyższą integralność danych, wdrożono następujące procedury:
Centralny przegląd patologiczny: Wszystkie próbki chirurgiczne z procedur profilaktycznych muszą przejść protokół SEE-FIM (Sekcjonowanie i szerokie badanie strzępków) w celu wykrycia utajonego STIC lub wczesnego raka inwazyjnego.
Walidacja danych: Wykorzystywany jest system Elektronicznego Przechwytywania Danych (EDC) z automatycznymi kontrolami danych pod kątem zakresu, spójności i błędów logicznych.
Weryfikacja danych źródłowych (SDV): Regularne audyty na miejscu lub zdalne będą przeprowadzane na 20% wpisów rejestru w celu weryfikacji dokładności względem podstawowej dokumentacji medycznej i raportów badań genetycznych.
Słownik danych: Wszystkie zmienne są wstępnie zdefiniowane w kompleksowym słowniku danych. Warianty genetyczne są klasyfikowane zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Kolegium Genetyki Medycznej i Genomiki (ACMG). Powikłania kliniczne są stopniowane przy użyciu klasyfikacji Clavien-Dindo.
Plan analizy statystycznej (SAP)
Wielkość próby: Na podstawie szacowanej częstości występowania OC w chińskiej populacji wysokiego ryzyka, badanie ma na celu rekrutację około 480 uczestników (160 na ramię), aby zapewnić wystarczącą moc (80%) do analizy przeżycia.
Analiza punktu końcowego pierwotnego: Skumulowaną częstość występowania raka jajnika, jajowodu i otrzewnej oszacuje się metodą Kaplana-Meiera. Różnice między grupami interwencyjnymi będą porównywane za pomocą testu logarytmiczno-rangowego i modeli proporcjonalnych hazardów Coxa, z dostosowaniem do wieku, liczby porodów i specyficznych typów mutacji (np. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Analiza punktów końcowych drugorzędnych: Zmiany w objawach menopauzalnych i ocenach funkcji seksualnej (GCS, SF-36, FSFI) będą analizowane przy użyciu powtarzanej ANOVA (RM-ANOVA) lub ANCOVA w celu dostosowania do różnic wyjściowych i stosowania hormonalnej terapii zastępczej (HRT).
Brakujące dane: Do brakujących kowariantów zostanie zastosowane podejście wielokrotnego imputowania, podczas gdy analiza wrażliwości zostanie przeprowadzona w celu oceny wpływu utraty z obserwacji.
- Standardowe Procedury Operacyjne (SOPs)
Rejestr działa zgodnie ze standardowymi protokołami dla:
Ustandaryzowanej porady genetycznej przed i po teście.
Jednolitych technik chirurgicznych salpingektomii i owariektomii.
Ustandaryzowanych odstępów czasu obserwacji (co 6-12 miesięcy).
Raportowania zdarzeń niepożądanych i postępowania z nieoczekiwanymi wynikami patologicznymi (STIC).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Numer telefonu: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100191
- Rekrutacyjny
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Numer telefonu: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Płeć: Kobieta. Wiek: 18 lat lub więcej w momencie rekrutacji. Ryzyko genetyczne: Udokumentowane nosicielstwo patogennych lub prawdopodobnie patogennych mutacji germinalnych w genach wysokiego ryzyka raka jajnika (w tym BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Dostępność danych: Gotowość do wyrażenia świadomej zgody i udostępnienia dostępu do dokumentacji medycznej, raportów z badań genetycznych oraz danych z obserwacji (kohorta dwukierunkowa). Status psychospołeczny: Zdolność do wypełniania skal oceny jakości życia i stanu psychologicznego (np. GCS, SF-36, FSFI).
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta choroba nowotworowa: Wywiad w kierunku raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej przed interwencją wyjściową. Nowotwór synchroniczny: Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zaawansowanego nowotworu złośliwego. Niemożność obserwacji: Znaczne czynniki psychologiczne, społeczne lub geograficzne uniemożliwiające regularną długoterminową obserwację (3 lata). Przebyta rozległa operacja miednicy: Wywiad w kierunku rozległej operacji miednicy, która uniemożliwia wykonanie laparoskopowej profilaktycznej salpingektomii lub owariektomii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Label 1: Grupa standardowa RRSO. Label 2: Grupa spersonalizowana RS-DO. Label 3: Grupa ścisłego monitorowania
Opis etykiety 1: Uczestnicy poddawani jednoczesnej obustronnej salpingo-ooforektomii zgodnie z wytycznymi.
Opis etykiety 2: Uczestnicy poddawani salpingektomii z odroczoną ooforektomią w celu zachowania hormonów.
Opis etykiety 3: Uczestnicy odmawiający operacji i wybierający regularne badanie USG oraz monitorowanie CA-125.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania raka jajnika
Ramy czasowe: Od daty rejestracji/chirurgii do 15 lat.
|
Podstawowym punktem końcowym skuteczności jest rozwój histologicznie potwierdzonego raka nabłonkowego jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej wśród nosicieli mutacji wysokiego ryzyka w różnych grupach interwencyjnych.
|
Od daty rejestracji/chirurgii do 15 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania raka piersi
Ramy czasowe: Od dnia rekrutacji do 15 lat.
|
Występowanie nowo powstałego raka piersi w okresie obserwacji, szczególnie u nosicieli mutacji BRCA1/2.
|
Od dnia rekrutacji do 15 lat.
|
|
Częstość występowania śródnabłonkowego raka jajowodu typu surowiczego (STIC)
Ramy czasowe: W czasie operacji profilaktycznej (około 1 dnia)
|
Częstotliwość wykrywania STIC lub utajonego inwazyjnego raka w preparatach chirurgicznych jajowodów, badanych przy użyciu znormalizowanego protokołu patologicznego SEE-FIM.
|
W czasie operacji profilaktycznej (około 1 dnia)
|
|
Kompleksowa ocena jakości życia i objawów menopauzalnych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 1 miesiąc, 6 miesięcy i 1 rok po zapisaniu się.
|
Wielowymiarowa ocena stanu zdrowia uczestników pod względem fizycznym i związanym z układem hormonalnym z wykorzystaniem Skali Klimakterycznej Greene'a (GCS), Kwestionariusza Zdrowia SF-36 oraz innych skal.
|
Linia wyjściowa, 1 miesiąc, 6 miesięcy i 1 rok po zapisaniu się.
|
|
Ocena niepokoju psychicznego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 1 miesiąc, 6 miesięcy i 1 rok po włączeniu do badania.
|
Ocena psychospołecznego wpływu chirurgii profilaktycznej i lęku związanego z rakiem przy użyciu Skali Lęku Przed Rakiem (CWS), Skali Dyskomfortu Seksualnego Kobiet (FSDS) i innych skal.
|
Punkt wyjściowy, 1 miesiąc, 6 miesięcy i 1 rok po włączeniu do badania.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory piersi
Inne numery identyfikacyjne badania
- M20250883
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .