En tovejs kohortestudie om profylaktisk resektionskirurgi i befolkninger med moderat til høj risiko for arvelig æggestokkræft
Formålet med denne multicenter observationsstudie er at lære om effektiviteten og sikkerheden af forskellige profylaktiske (forebyggende) kirurgiske muligheder hos kvinder med moderat til høj genetisk risiko for arvelig æggestokkræft (HOC).
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Reducerer individualiseret profylaktisk kirurgi (såsom fjernelse af æggeledere nu og udsættelse af fjernelse af æggestokke) effektivt risikoen for at udvikle æggestokkræft sammenlignet med standardbehandling eller tæt overvågning?
Hvordan påvirker disse forskellige kirurgiske indgreb en kvindes æggestokfunktion og livskvalitet?
Hvad deltagerne vil gøre:
Deltagere, der er raske bærere af specifikke genmutationer (såsom BRCA1/2, RAD51C/D, osv.), vil blive fulgt i en todirektional kohorte. Afhængigt af den medicinske pleje og den kirurgiske vej, de vælger med deres læger (Standard RRSO, Udsat Ovariektomi eller Tæt Overvågning), vil forskerne indsamle deres kliniske data, kirurgiske patologi-resultater og opfølgningsoplysninger om kræftforekomst og livskvalitet i 3 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiets rationelle og baggrund Epitelial ovariecancer (OC) udgør fortsat en betydelig sundhedsbyrde i Kina med høj dødelighed på grund af manglen på effektive tidlige screeningsmetoder. Omkring 20% af OC-tilfælde tilskrives arvelige faktorer, primært germinale patogene varianter i BRCA1/2 og andre homologe rekombinationsreparationsgener (HRR).
Den traditionelle standard for risikoreduktion er risikoreducerende salpingo-ovariektomi (RRSO). Den "dualistiske model" for ovariecarcinogenese antyder dog, at en betydelig andel af højgradige serøse karcinomer (HGSC) opstår som serøs tubal intraepitelial karcinom (STIC) i æggelederne. Dette giver en biologisk rationel for prophylaktisk salpingektomi med forsinket ovarektomi (PSDO, også kendt som RS-DO). Dette studie har til formål at etablere en kinesisk bidirektional kohorte for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og virkningen på livskvaliteten (QoL) af individuelle prophylaktiske kirurgiske strategier.
Studiedesign og kohorteopbygning Dette er et bidirektionelt (kombineret retrospektivt og prospektivt) kohortestudie.
Retrospektiv komponent: Data vil blive udtrukket fra kliniske journaler tilbage til 2020 for personer, der opfylder de højrisikogenetiske kriterier og tidligere har gennemgået risikoreducerende kirurgi eller er gået ind i klinisk overvågning.
Prospektiv komponent: Berettigede deltagere vil blive rekrutteret og fulgt i mindst 5 år. Deltagerne kategoriseres i tre kohorter baseret på den modtagne kliniske intervention:
RRSO-gruppe: Samtidig fjernelse af æggeledere og æggestokke.
RS-DO-gruppe: Indledende salpingektomi efterfulgt eller ikke efterfulgt af forsinket ovarektomi (typisk i alderen 45-50 eller baseret på mutationstype).
Tæt overvågningsgruppe: For dem, der afviser kirurgi, intens overvågning via transvaginal ultralyd og serum CA-125/HE4-test.
Kvalitetssikring og registreringsprocedurer
For at sikre den højeste dataintegritet implementeres følgende procedurer:
Centraliseret patologigennemgang: Alle kirurgiske prøver fra prophylaktiske procedurer skal gennemgå SEE-FIM-protokollen (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) for at påvise okkult STIC eller tidligt invasivt karcinom.
Datavalidering: Et elektronisk dataindsamlingssystem (EDC) anvendes med automatiserede datakontroller for interval, konsistens og logiske fejl.
Kildedatateverificering (SDV): Regelmæssige stedlige eller fjernaudits vil blive udført på 20% af registreringsposterne for at verificere nøjagtighed mod primære medicinske journaler og genetiske testrapporter.
Datadictionary: Alle variable er foruddefineret i et omfattende datadictionary. Genetiske varianter klassificeres i henhold til American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)-retningslinjer. Kliniske komplikationer gradueres ved hjælp af Clavien-Dindo-klassifikationen.
Statistisk analyseplan (SAP)
Stikprøvestørrelse: Baseret på den estimerede incidens af OC i den kinesiske højrisikobefolkning sigter studiet mod at rekruttere cirka 480 deltagere (160 per arm) for at give tilstrækkelig styrke (80%) til overlevelsesanalyse.
Primær slutpunktsanalyse: Den kumulative incidens af ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Forskelle mellem interventionsgrupper vil blive sammenlignet ved hjælp af Log-rank-testen og Cox Proportional Hazards-modeller, justeret for alder, paritet og specifikke mutationstyper (f.eks. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Sekundær slutpunktsanalyse: Ændringer i menopausale symptomer og seksuel funktionsscore (GCS, SF-36, FSFI) vil blive analyseret ved hjælp af Repeated Measures ANOVA (RM-ANOVA) eller ANCOVA for at justere for baselineforskelle og brug af hormonerstatningsterapi (HRT).
Manglende data: En multipel imputeringstilgang vil blive brugt til manglende kovariater, mens følsomhedsanalyse vil blive udført for at vurdere virkningen af tab til opfølgning.
- Standard Operating Procedures (SOPs)
Registret opererer under standardiserede protokoller for:
Standardiseret prøve- og efterprøve genetisk rådgivning.
Enhedlige kirurgiske teknikker for salpingektomi og ovarektomi.
Standardiserede opfølgningsintervaller (hver 6.-12. måned).
Bivirkningsrapportering og håndtering af uventede patologiske fund (STIC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Rekruttering
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Køn: Kvinde. Alder: 18 år eller ældre på tilmeldningstidspunktet.Genetisk risiko: Dokumenterede bærere af patogene eller sandsynligvis patogene germline-mutationer i højrisiko-æggestokkræft-susceptibilitetsgener (inklusive BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Datatilgængelighed: Villig til at give informeret samtykke og tillade adgang til kliniske journaler, genetiske testrapporter og opfølgende data (bidirektional kohorte). Psykosocial status: Evne til at fuldføre livskvalitets- og psykologiske vurderingsskalaer (f.eks. GCS, SF-36, FSFI).
Eksklusionskriterier:
- Tidligere malignitet: Tidligere historie med æggestok-, æggeleder- eller primær peritonealkræft før baseline-interventionen. Synkron malignitet: Diagnose af enhver anden fremskreden malignitet. Uegnethed til opfølgning: Betydelige psykologiske, sociale eller geografiske faktorer, der vil forhindre regelmæssig langtidsopfølgning (3 år). Tidligere omfattende bækkenoperation: Tidligere historie med omfattende bækkenoperation, der udelukker gennemførligheden af laparoskopisk profylaktisk salpingektomi eller ooforektomi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Label 1: Standard RRSO-gruppe. Label 2: Individuel RS-DO-gruppe. Label 3: Tæt overvågningsgruppe
Beskrivelse af Label 1: Deltagere, der gennemgår samtidig bilateral salpingo-ovariektomi i henhold til retningslinjer.
Beskrivelse af Label 2: Deltagere, der gennemgår salpingektomi med forsinket ovarektomi for at bevare hormoner.
Beskrivelse af Label 3: Deltagere, der afviser operation og vælger regelmæssig ultralydsscanning og CA-125-overvågning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af æggestokkræft
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning/kirurgi og op til 15 år.
|
Det primære effektendepunkt er udviklingen af histologisk bekræftet epitelial æggestokkræft, æggelederkræft eller primær peritonealkræft blandt højrisiko-mutationsbærere i forskellige interventionsgrupper.
|
Fra datoen for indskrivning/kirurgi og op til 15 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af Brystkraft
Tidsramme: Fra indmeldelsesdatoen og op til 15 år.
|
Forekomst af nyopstået brystkræft i opfølgningsperioden, især for bærere af BRCA1/2-mutationer.
|
Fra indmeldelsesdatoen og op til 15 år.
|
|
Forekomsten af Serøs Tubal Intraepitelial Carcinom (STIC)
Tidsramme: På tidspunktet for forebyggende operation (ca. 1 dag)
|
Hyppigheden af STIC eller okkult invasivt karcinom, der påvises i kirurgiske prøver fra æggelederne, undersøgt ved hjælp af den standardiserede SEE-FIM-patologiprotokol.
|
På tidspunktet for forebyggende operation (ca. 1 dag)
|
|
Omfattende vurdering af livskvalitet og overgangsalderbesvær
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år efter indskrivning.
|
En multidimensionel vurdering af deltagernes fysiske og endokrinrelaterede helbredsstatus ved brug af Greene Climacteric Scale (GCS), SF-36 Health Survey og andre skalaer.
|
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år efter indskrivning.
|
|
Evaluering af psykisk nød
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år efter indmelding.
|
En vurdering af den psykosociale påvirkning af profylaktisk kirurgi og cancerrelateret angst ved brug af Cancer Worry Scale (CWS), Female Sexual Distress Scale (FSDS) og andre skalaer.
|
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 1 år efter indmelding.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Ovariale neoplasmer
- Brystneoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- M20250883
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .