Eine bidirektionale Kohortenstudie zur prophylaktischen Resektionschirurgie bei Populationen mit moderatem bis hohem Risiko für erblichen Eierstockkrebs
Eine bidirektionale Kohortenstudie zur prophylaktischen Resektionschirurgie bei Bevölkerungsgruppen mit mittlerem bis hohem Risiko für erblichen Eierstockkrebs
Ziel dieser multizentrischen Beobachtungsstudie ist es, mehr über die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener prophylaktischer (präventiver) chirurgischer Optionen bei Frauen mit mittlerem bis hohem genetischen Risiko für erblichen Eierstockkrebs (HOC) zu erfahren.
Die Hauptfragen, die sie beantworten soll, sind:
Reduziert die individualisierte prophylaktische Chirurgie (wie die Entfernung der Eileiter jetzt und die Verzögerung der Eierstockentfernung) das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, im Vergleich zur Standardbehandlung oder engmaschigen Überwachung wirksam?
Wie beeinflussen diese verschiedenen chirurgischen Eingriffe die Eierstockfunktion und Lebensqualität einer Frau?
Was die Teilnehmerinnen tun werden:
Teilnehmerinnen, die gesunde Trägerinnen spezifischer Genmutationen (wie BRCA1/2, RAD51C/D usw.) sind, werden in einer bidirektionalen Kohorte beobachtet. In Abhängigkeit von der medizinischen Versorgung und dem chirurgischen Weg, den sie mit ihren Ärzten wählen (Standard-RRSO, verzögerte Ovarektomie oder engmaschige Überwachung), sammeln die Forscher ihre klinischen Daten, chirurgische Pathologieergebnisse und Nachuntersuchungsinformationen bezüglich Krebsinzidenz und Lebensqualität über 3 Jahre.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studienbegründung und Hintergrund Das epitheliale Ovarialkarzinom (OC) bleibt in China eine erhebliche gesundheitliche Belastung mit hoher Mortalität aufgrund fehlender wirksamer Früherkennungsmethoden. Etwa 20 % der OC-Fälle werden auf erbliche Faktoren zurückgeführt, hauptsächlich auf Keimbahn-Pathogenvarianten in BRCA1/2 und anderen homologen Rekombinationsreparaturgenen (HRR-Genen).
Der traditionelle Standard zur Risikoreduzierung ist die risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie (RRSO). Das „duale Modell“ der Ovarialkarzinogenese legt jedoch nahe, dass ein erheblicher Anteil hochgradiger seröser Karzinome (HGSC) als seröses tubales intraepitheliales Karzinom (STIC) in den Eileitern entsteht. Dies liefert eine biologische Begründung für die prophylaktische Salpingektomie mit verzögerter Oophorektomie (PSDO, auch bekannt als RS-DO). Diese Studie zielt darauf ab, eine chinesische bidirektionale Kohorte zu etablieren, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkung auf die Lebensqualität (QoL) individualisierter prophylaktischer chirurgischer Strategien zu bewerten.
Studiendesign und Kohortenaufbau Dies ist eine bidirektionale (kombinierte retrospektive und prospektive) Kohortenstudie.
Retrospektiver Teil: Daten werden aus klinischen Aufzeichnungen seit 2020 für Personen extrahiert, die die Hochrisiko-Genkriterien erfüllen und zuvor eine risikoreduzierende Operation durchgeführt haben oder in klinische Überwachung eingetreten sind.
Prospektiver Teil: Berechtigte Teilnehmer werden rekrutiert und mindestens 5 Jahre lang nachbeobachtet. Teilnehmer werden basierend auf der erhaltenen klinischen Intervention in drei Kohorten eingeteilt:
RRSO-Gruppe: Gleichzeitige Entfernung von Eileitern und Eierstöcken.
RS-DO-Gruppe: Initiale Salpingektomie mit oder ohne anschließende verzögerte Oophorektomie (typischerweise im Alter von 45-50 Jahren oder basierend auf Mutationstyp).
Engmaschige Überwachungsgruppe: Für diejenigen, die eine Operation ablehnen, intensive Überwachung mittels transvaginalem Ultraschall und Serum-CA-125/HE4-Tests.
Qualitätssicherung und Registerverfahren
Um die höchste Datenintegrität zu gewährleisten, werden folgende Verfahren implementiert:
Zentralisierte Pathologieprüfung: Alle chirurgischen Proben aus prophylaktischen Eingriffen müssen dem SEE-FIM-Protokoll (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) unterzogen werden, um okkultes STIC oder frühes invasives Karzinom zu erkennen.
Datenvalidierung: Ein Electronic Data Capture (EDC)-System wird mit automatisierten Datenprüfungen auf Bereich, Konsistenz und logische Fehler eingesetzt.
Quellendatenverifizierung (SDV): Regelmäßige Vor-Ort- oder Fernaudits werden bei 20 % der Registereinträge durchgeführt, um die Genauigkeit gegenüber primären medizinischen Aufzeichnungen und Gentestergebnissen zu überprüfen.
Datendictionary: Alle Variablen sind in einem umfassenden Datendictionary vordefiniert. Genetische Varianten werden gemäß den Richtlinien des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) klassifiziert. Klinische Komplikationen werden anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation eingestuft.
Statistischer Analyseplan (SAP)
Stichprobengröße: Basierend auf der geschätzten Inzidenz von OC in der chinesischen Hochrisikopopulation zielt die Studie darauf ab, etwa 480 Teilnehmer (160 pro Arm) aufzunehmen, um ausreichende Power (80 %) für die Überlebensanalyse bereitzustellen.
Primäre Endpunktanalyse: Die kumulative Inzidenz von Ovarial-, Eileiter- und Peritonealkarzinom wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Unterschiede zwischen Interventionsgruppen werden mit dem Log-Rank-Test und Cox-Proportional-Hazards-Modellen verglichen, adjustiert für Alter, Parität und spezifische Mutationstypen (z. B. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Sekundäre Endpunktanalyse: Veränderungen bei Menopausensymptomen und Sexualfunktionsscores (GCS, SF-36, FSFI) werden mit Repeated Measures ANOVA (RM-ANOVA) oder ANCOVA analysiert, um Basisunterschiede und Hormonersatztherapie (HRT) zu adjustieren.
Fehlende Daten: Ein multiples Imputationsverfahren wird für fehlende Kovariaten verwendet, während Sensitivitätsanalysen durchgeführt werden, um die Auswirkung von Verlusten bei der Nachbeobachtung zu bewerten.
- Standard Operating Procedures (SOPs)
Das Register arbeitet nach standardisierten Protokollen für:
Standardisierte prä- und posttest-Genberatung.
Einheitliche chirurgische Techniken für Salpingektomie und Oophorektomie.
Standardisierte Nachbeobachtungsintervalle (alle 6-12 Monate).
Meldung von unerwünschten Ereignissen und Management unerwarteter pathologischer Befunde (STIC).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-Mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Studienorte
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100191
- Rekrutierung
- Peking University Third Hospital
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Kontakt:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-Mail: yuanli@bjmu.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geschlecht: Weiblich. Alter: 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung. Genetisches Risiko: Dokumentierte Trägerinnen von pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Keimbahnmutationen in Hochrisiko-Ovarialkarzinom-Suszeptibilitätsgenen (einschließlich BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Datenverfügbarkeit: Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Zugang zu klinischen Aufzeichnungen, Gentestberichten und Follow-up-Daten zu gewähren (bidirektionale Kohorte). Psychosozialer Status: Fähigkeit, Lebensqualitäts- und psychologische Bewertungsskalen zu vervollständigen (z. B. GCS, SF-36, FSFI).
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Malignität: Vorgeschichte von Ovarial-, Tuben- oder primärem Peritonealkarzinom vor der Baseline-Intervention. Synchrone Malignität: Diagnose einer anderen fortgeschrittenen Malignität. Unfähigkeit zur Nachbeobachtung: Signifikante psychologische, soziale oder geografische Faktoren, die eine regelmäßige langfristige Nachbeobachtung (3 Jahre) verhindern würden. Vorherige ausgedehnte Beckenchirurgie: Vorgeschichte einer ausgedehnten Beckenchirurgie, die die Durchführbarkeit einer laparoskopischen prophylaktischen Salpingektomie oder Oophorektomie ausschließt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Label 1: Standard-RRSO-Gruppe. Label 2: Individuelle RS-DO-Gruppe. Label 3: Engmaschige Überwachungsgruppe
Beschreibung von Label 1: Teilnehmer, die gemäß den Richtlinien eine beidseitige Salpingo-Oophorektomie durchführen.
Beschreibung von Label 2: Teilnehmer, die sich einer Salpingektomie mit verzögerter Oophorektomie zur Hormonerhaltung unterziehen.
Beschreibung von Label 3: Teilnehmer, die eine Operation ablehnen und sich für regelmäßige Ultraschall- und CA-125-Überwachung entscheiden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von Eierstockkrebs
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung/Operation bis zu 15 Jahren.
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Entwicklung eines histologisch bestätigten epithelialen Ovarialkarzinoms, eines Tubenkarzinoms oder eines primären Peritonealkarzinoms bei Trägern von Hochrisikomutationen in verschiedenen Interventionsgruppen.
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Vom Datum der Einschreibung/Operation bis zu 15 Jahren.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von Brustkrebs
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zu 15 Jahren.
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Auftreten von neu aufgetretenem Brustkrebs während der Nachbeobachtungszeit, insbesondere für BRCA1/2-Mutationsträger.
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Vom Datum der Einschreibung bis zu 15 Jahren.
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Inzidenz von Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma (STIC)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der prophylaktischen Operation (ca. 1 Tag)
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Häufigkeit von STIC oder okkultem invasivem Karzinom, die in den chirurgischen Proben der Eileiter nachgewiesen werden, untersucht mit dem standardisierten SEE-FIM-Pathologieprotokoll.
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Zum Zeitpunkt der prophylaktischen Operation (ca. 1 Tag)
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Umfassende Bewertung der Lebensqualität und Wechseljahresbeschwerden
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 6 Monate und 1 Jahr nach der Einschreibung.
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Eine multidimensionale Bewertung des physischen und endokrinologischen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe der Greene Climacteric Scale (GCS), des SF-36-Gesundheitsfragebogens und anderer Skalen.
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Baseline, 1 Monat, 6 Monate und 1 Jahr nach der Einschreibung.
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Bewertung psychischer Belastung
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 6 Monate und 1 Jahr nach der Einschreibung.
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Eine Bewertung der psychosozialen Auswirkungen einer prophylaktischen Operation und krebsbedingter Ängste unter Verwendung der Cancer Worry Scale (CWS), der Female Sexual Distress Scale (FSDS) und anderer Skalen.
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Baseline, 1 Monat, 6 Monate und 1 Jahr nach der Einschreibung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- M20250883
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