Двунаправленное когортное исследование профилактической резекционной хирургии у популяций с умеренным и высоким риском наследственного рака яичников

1. Обоснование и предпосылки исследования. Эпителиальный рак яичников (РЯ) остается значительным бременем для здоровья в Китае, с высокой смертностью из-за отсутствия эффективных методов раннего скрининга. Примерно 20% случаев РЯ обусловлены наследственными факторами, в первую очередь герминальными патогенными вариантами в генах BRCA1/2 и других генах репарации гомологичной рекомбинации (HRR).

   Традиционным стандартом для снижения риска является риск-редуцирующая сальпинго-оофорэктомия (РРСО). Однако «дуалистическая модель» канцерогенеза яичников предполагает, что значительная часть высокозлокачественных серозных карцином (ВЗСК) возникает как серозная внутриэпителиальная карцинома маточной трубы (СВКМТ). Это дает биологическое обоснование для профилактической сальпингэктомии с отсроченной оофорэктомией (ПСОО, также известной как РС-ОО). Данное исследование направлено на создание китайской двунаправленной когорты для оценки эффективности, безопасности и влияния на качество жизни (КЖ) индивидуализированных профилактических хирургических стратегий.

2. Дизайн исследования и формирование когорты. Это двунаправленное (объединяющее ретроспективный и проспективный компоненты) когортное исследование.

   Ретроспективный компонент: данные будут извлечены из клинических записей, начиная с 2020 года, для лиц, соответствующих критериям высокого генетического риска и ранее перенесших риск-редуцирующую операцию или вступивших в клиническое наблюдение.

   Проспективный компонент: соответствующие критериям участники будут набраны и наблюдаться минимум в течение 5 лет. Участники распределяются в три когорты на основе полученного клинического вмешательства:

   Группа РРСО: одновременное удаление маточных труб и яичников.

   Группа РС-ОО: первоначальная сальпингэктомия с последующей или без последующей отсроченной оофорэктомией (обычно в возрасте 45–50 лет или в зависимости от типа мутации).

   Группа тщательного наблюдения: для тех, кто отказывается от операции, интенсивное наблюдение с помощью трансвагинального УЗИ и тестирования сывороточных маркеров CA-125/HE4.

3. Обеспечение качества и процедуры регистра

   Для обеспечения наивысшей целостности данных реализуются следующие процедуры:

   Централизованный патологоанатомический пересмотр: все хирургические образцы от профилактических процедур должны пройти протокол SEE-FIM (секционирование и тщательное исследование фимбрий) для выявления скрытой СВКМТ или ранней инвазивной карциномы.

   Валидация данных: используется система электронного сбора данных (EDC) с автоматическими проверками данных на диапазон, согласованность и логические ошибки.

   Верификация исходных данных (SDV): регулярные очные или удаленные аудиты будут проводиться для 20% записей реестра для проверки точности по сравнению с первичными медицинскими записями и отчетами генетического тестирования.

   Словарь данных: все переменные предварительно определены в комплексном словаре данных. Генетические варианты классифицируются в соответствии с руководствами Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG). Клинические осложнения оцениваются с использованием классификации Клавьена-Диндо.

4. План статистического анализа (ПСА)

   Размер выборки: исходя из расчетной заболеваемости РЯ в китайской популяции высокого риска, исследование направлено на включение примерно 480 участников (по 160 в группе) для обеспечения достаточной мощности (80%) для анализа выживаемости.

   Анализ первичной конечной точки: кумулятивная заболеваемость раком яичников, маточной трубы и брюшины будет оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Различия между группами вмешательства будут сравниваться с использованием лог-рангового критерия и моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст, паритет и специфические типы мутаций (например, BRCA1 против BRCA2 против RAD51C/D).

   Анализ вторичных конечных точек: изменения в баллах менопаузальных симптомов и сексуальной функции (GCS, SF-36, FSFI) будут проанализированы с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями (RM-ANOVA) или ANCOVA для учета исходных различий и использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

   Пропущенные данные: для пропущенных ковариат будет использован подход множественного импутирования, в то время как анализ чувствительности будет проведен для оценки влияния выбывания из наблюдения.

5. Стандартные операционные процедуры (СОП)

Реестр функционирует в соответствии со стандартизированными протоколами для:

Стандартизированного генетического консультирования до и после тестирования.

Единообразных хирургических техник сальпингэктомии и оофорэктомии.

Стандартизированных интервалов наблюдения (каждые 6–12 месяцев).

Регистрации нежелательных явлений и ведения неожиданных патологических находок (СВКМТ).