Kaksisuuntainen kohorttitutkimus profylaktisesta resektioleikkauksesta perinnölliseen munasarjasyöpään kohtalaisen tai suuren riskin omaavissa väestöryhmissä
Kaksisuuntainen kohorttitutkimus profylaktisesta resektioleikkauksesta perinnölliseen munasarjasyöpään keskikorkean tai korkean riskin väestöryhmissä
Tämän monikeskuksellisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on saada tietoa erilaisten profylaattisten (ehkäisevien) kirurgisten vaihtoehtojen tehokkuudesta ja turvallisuudesta naisilla, joilla on keskitasoisesta korkeaan perinnölliseen munasarjasyöpäriskiin (HOC).
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Vähentääkö yksilöllistetty profylaattinen leikkaus (kuten munanjohtimien poisto nyt ja munasarjojen poiston viivästyttäminen) tehokkaasti munasarjasyövän kehittymisriskiä verrattuna standardihoitoon tai tiiviiseen seurantaan?
Miten nämä erilaiset kirurgiset toimenpiteet vaikuttavat naisen munasarjojen toimintaan ja elämänlaatuun?
Mikä osallistujien tehtävä on:
Terveet tietyt geneettiset mutaatiot (kuten BRCA1/2, RAD51C/D jne.) kantavat osallistujat seurataan kaksisuuntaisessa kohortissa. Riippuen heidän lääkärinsä kanssa valitsemastaan lääketieteellisestä hoidosta ja kirurgisesta polusta (Standard RRSO, viivästetty ooforektomia tai tiivis seuranta), tutkijat keräävät heidän kliinisiä tietojaan, kirurgisia patologiatuloksiaan ja seurantatietoja syöpäesiintyvyydestä ja elämänlaadusta 3 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelu ja tausta Epiteelinen munasarjasyöpä (OC) on edelleen merkittävä terveyshaittakiina Kiinassa, korkean kuolleisuuden vuoksi tehokkaiden varhaisten seulontamenetelmien puutteessa. Noin 20 % OC-tapauksista johtuu perinnöllisistä tekijöistä, pääasiassa BRCA1/2:n ja muiden homologisen rekombinaatiokorjaus (HRR) -geenien germline-patogeenisista muunnoksista.
Perinteinen riskin vähentämisen standardi on riskiä vähentävä salpingo-ovariektomia (RRSO). Kuitenkin munasarjasyövän "dualistinen malli" viittaa siihen, että merkittävä osa korkea-asteisista seroosikarsinoomista (HGSC) syntyy seroosina tubaalina intraepiteelisenä karsinoomana (STIC) munanjohtimissa. Tämä tarjoaa biologisen perustelun profylaktiselle salpingektomialle viivästetyn ovariotomian kanssa (PSDO, tunnetaan myös nimellä RS-DO). Tämä tutkimus pyrkii perustamaan kiinalaisen kaksisuuntaisen kohortin arvioimaan yksilöllisten profylaattisten kirurgisten strategioiden tehokkuutta, turvallisuutta ja vaikutusta elämänlaatuun (QoL).
Tutkimussuunnittelu ja kohortin rakentaminen Tämä on kaksisuuntainen (yhdistetty retrospektiivinen ja prospektiivinen) kohorttitutkimus.
Retrospektiivinen osa: Tiedot poimitaan kliinisistä asiakirjoista vuodesta 2020 alkaen henkilöiltä, jotka täyttävät korkean riskin geneettiset kriteerit ja ovat aiemmin käyneet läpi riskiä vähentävän leikkauksen tai aloittaneet kliinisen seurannan.
Prospektiivinen osa: Kelvolliset osallistujat rekrytoidaan ja seurataan vähintään 5 vuotta. Osallistujat luokitellaan kolmeen kohorttiin saamansa kliinisen intervention perusteella:
RRSO-ryhmä: Samanaikainen munanjohtimien ja munasarjojen poisto.
RS-DO-ryhmä: Alustava salpingektomia, jota seuraa tai ei seuraa viivästetty ovariotomia (tyypillisesti 45–50 vuoden iässä tai mutaatiotyypin perusteella).
Tiukka seurantaryhmä: Niille, jotka kieltäytyvät leikkauksesta, tiheä seuranta transvaginaalisen ultraäänen ja seerumin CA-125/HE4-testauksen avulla.
Laadunvarmistus ja rekisteröintimenettelyt
Korkeimman tietojen eheyden varmistamiseksi toteutetaan seuraavat menettelyt:
Keskitetty patologian tarkastus: Kaikkien profylaktisten toimenpiteiden kirurgiset näytteet on käytävä läpi SEE-FIM (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) -protokollan piilossa olevan STIC:n tai varhaisen invasiivisen karsinooman havaitsemiseksi.
Tietojen validointi: Sähköistä tietojen keruuta (EDC) käytetään automaattisilla tietojen tarkistuksilla alueen, johdonmukaisuuden ja loogisten virheiden osalta.
Lähdetietojen vahvistus (SDV): Säännöllisiä paikan päällä tai etävalvontoja suoritetaan 20 % rekisterimerkinnöistä tarkistaakseen tarkkuuden ensisijaisten lääketieteellisten asiakirjojen ja geneettisten testiraporttien suhteen.
Tietosanakirja: Kaikki muuttujat on määritelty etukäteen kattavassa tietosanakirjassa. Geneettiset muunnokset luokitellaan American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) -ohjeiden mukaisesti. Kliiniset komplikaatiot luokitellaan Clavien-Dindo-luokituksen avulla.
Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Otoskoko: Kiinan korkean riskin väestön OC:n arvioidun ilmaantuvuuden perusteella tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida noin 480 osallistujaa (160 per ryhmä) tarjotakseen riittävän voiman (80 %) selviytymisanalyysille.
Ensisijaisen päätepisteen analyysi: Munasarjan, munanjohtimen ja peritoneaalisen syövän kumulatiivista esiintyvyyttä arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Erot interventioryhmien välillä verrataan käyttämällä Log-rank-testiä ja Coxin suhteellisten riskien malleja, säätäen iän, synnytysten lukumäärän ja spesifisten mutaatiotyyppien (esim. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D) suhteen.
Toissijaisen päätepisteen analyysi: Vaihdevuosioireiden ja seksuaalitoimintojen pisteiden (GCS, SF-36, FSFI) muutoksia analysoidaan käyttämällä toistettujen mittausten ANOVAa (RM-ANOVA) tai ANCOVAa säätääkseen lähtöeron ja hormonikorvaushoidon (HRT) käytön suhteen.
Puuttuvat tiedot: Usean imputaation lähestymistapaa käytetään puuttuville kovariaateille, kun taas herkkyysanalyysi suoritetaan arvioimaan seurannan menetyksen vaikutusta.
- Standardoitujen toimintamallien (SOP) käsikirja
Rekisteri toimii standardoiduilla protokollilla:
Standardoidulle ennen testiä ja testin jälkeen geneettiselle neuvonnalle.
Yhtenäisille kirurgisille tekniikoille salpingektomialle ja ovariotomialle.
Standardoiduille seurantaväleille (joka 6–12 kuukautta).
Haittatapahtumien raportoinnille ja odottamattomien patologisten löydösten (STIC) hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Puhelinnumero: 18610689868
- Sähköposti: yuanli@bjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100191
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Puhelinnumero: 18610689868
- Sähköposti: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Sukupuoli: Nainen. Ikä: 18 vuotta tai vanhempi rekisteröitymisen aikana. Geneettinen riski: Dokumentoidut kantajat patogeenisistä tai todennäköisesti patogeenisista sukusolumuutoksista korkean riskin munasarjasyöpäalttiutta lisäävissä geeneissä (mukaan lukien BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Datan saatavuus: Halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus ja sallia pääsy kliinisiin potilastietoihin, geneettisten testien raportteihin ja seurantatietoihin (kaksisuuntainen kohortti). Psykososiaalinen tila: Kyky täyttää elämänlaatua ja psykologisia arviointiasteikkoja (esim. GCS, SF-36, FSFI).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain: Aiempi munasarjan, munajohdon tai peritoneaalin primaarikasvain ennen perusinterventiota. Sykroninen pahanlaatuinen kasvain: Minkä tahansa muun edenneen vaiheen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi. Seurannan mahdottomuus: Merkittävät psykologiset, sosiaaliset tai maantieteelliset tekijät, jotka estävät säännöllisen pitkän aikavälin seurannan (3 vuotta). Aiempi laaja lantionleikkaus: Aiempi laaja lantionleikkaus, joka estää laporaskooppisen profylaktisen salpingektomian tai ooforoktomian toteuttamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Label 1: Vakio RRSO-ryhmä. Label 2: Yksilöllistetty RS-DO-ryhmä. Label 3: Tiiviisti seurattu ryhmä
Description of Label 1: Osallistujat, joille tehdään samanaikainen molemminpuolinen salpingo-ooforektomia ohjeiden mukaisesti.
Description of Label 2: Osallistujat, joille tehdään salpingektomia ja viivästetty ooforektomia hormonien säilyttämiseksi.
Description of Label 3: Osallistujat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta ja valitsevat säännöllisen ultraäänitutkimuksen ja CA-125 seurannan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasarjasyövän esiintyvyys
Aikaikkuna: Rekisteröitymis-/leikkauspäivästä alkaen jopa 15 vuotta.
|
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste on histologisesti vahvistetun epiteelisen munasarjasyövän, munatorvensyövän tai primaarisen peritoneaalisyövän kehittyminen eri interventioryhmien korkean riskin mutaationkantajien keskuudessa.
|
Rekisteröitymis-/leikkauspäivästä alkaen jopa 15 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rintasyövän esiintyvyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä alkaen jopa 15 vuoden ajan.
|
Uusien rintasyöpätapausten esiintyminen seuranta-aikana, erityisesti BRCA1/2-mutaation kantajilla.
|
Ilmoittautumispäivästä alkaen jopa 15 vuoden ajan.
|
|
Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma (STIC):n esiintyvyys
Aikaikkuna: Ennaltaehkäisevän leikkauksen yhteydessä (noin 1 päivä)
|
STIC- tai okultti-invasiivisen karsinooman esiintymistiheys fallopianputkien kirurgisissa näytteissä, jotka on tutkittu standardoidulla SEE-FIM-patologisella protokollalla.
|
Ennaltaehkäisevän leikkauksen yhteydessä (noin 1 päivä)
|
|
Laaja-alainen elämänlaadun ja vaihdevuosioireiden arviointi
Aikaikkuna: Alkutila, 1 kuukausi, 6 kuukautta ja 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen.
|
Osallistujien fyysisen ja endokriiniseen terveydentilaan liittyvän moniulotteinen arviointi käyttäen Greene Climacteric Scale (GCS) -mittaria, SF-36 Health Survey -kyselyä ja muita mittareita.
|
Alkutila, 1 kuukausi, 6 kuukautta ja 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Psyykkisen ahdistuksen arviointi
Aikaikkuna: Alkutilanne, 1 kuukausi, 6 kuukautta ja 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen.
|
Psykososiaalisen vaikutuksen ja syöpäaiheisen ahdistuksen arviointi profylaktisen leikkauksen yhteydessä käyttäen Cancer Worry Scale (CWS), Female Sexual Distress Scale (FSDS) ja muita mittareita.
|
Alkutilanne, 1 kuukausi, 6 kuukautta ja 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Munasarjan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- M20250883
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .