Een Bidirectionele Cohortstudie naar Prophylactische Resectiechirurgie bij Populaties met een Matig tot Hoog Risico op Erfelijke Eierstokkanker
Een Bidirectionele Cohortstudie naar Profylactische Resectiechirurgie bij Populaties met een Matig tot Hoog Risico op Erfelijke Eierstokkanker
Het doel van deze multicenter observationele studie is om te leren over de effectiviteit en veiligheid van verschillende profylactische (preventieve) chirurgische opties bij vrouwen met een matig tot hoog genetisch risico op erfelijke eierstokkanker (HOC).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Vermindert geïndividualiseerde profylactische chirurgie (zoals het nu verwijderen van eileiders en het uitstellen van eierstokverwijdering) effectief het risico op het ontwikkelen van eierstokkanker in vergelijking met standaardzorg of nauwlettende monitoring?
Hoe beïnvloeden deze verschillende chirurgische ingrepen de ovariële functie en kwaliteit van leven van een vrouw?
Wat deelnemers zullen doen:
Deelnemers die gezonde dragers zijn van specifieke genetische mutaties (zoals BRCA1/2, RAD51C/D, enz.) zullen worden gevolgd in een bidirectionele cohort. Afhankelijk van de medische zorg en het chirurgische pad dat ze met hun artsen kiezen (Standaard RRSO, Uitgestelde Oöforectomie, of Nauwlettende Monitoring), zullen onderzoekers hun klinische gegevens, chirurgische pathologie resultaten, en follow-up informatie met betrekking tot kankerincidentie en kwaliteit van leven gedurende 3 jaar verzamelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studierationale en achtergrond Epitheliale eierstokkanker (OC) blijft een aanzienlijke gezondheidslast in China, met een hoge sterfte door het ontbreken van effectieve vroege screeningsmethoden. Ongeveer 20% van de OC-gevallen wordt toegeschreven aan erfelijke factoren, voornamelijk kiemlijn pathogene varianten in BRCA1/2 en andere homologe recombinatie reparatie (HRR)-genen.
De traditionele standaard voor risicovermindering is Risicoverlagende Salpingo-Ovariëctomie (RRSO). Het 'dualistische model' van ovariumcarcinogenese suggereert echter dat een aanzienlijk deel van hooggradige sereuze carcinomen (HGSC) ontstaat als Sereuze Tubale Intra-epitheliale Carcinoom (STIC) in de eileiders. Dit biedt een biologische rationale voor Profylactische Salpingectomie met Uitgestelde Ovariëctomie (PSDO, ook bekend als RS-DO). Deze studie beoogt een Chinese bidirectionele cohort op te zetten om de effectiviteit, veiligheid en impact op de kwaliteit van leven (QoL) van geïndividualiseerde profylactische chirurgische strategieën te evalueren.
Studieopzet en cohortconstructie Dit is een bidirectionele (gecombineerde retrospectieve en prospectieve) cohortstudie.
Retrospectieve component: Gegevens worden geëxtraheerd uit klinische dossiers teruggaand tot 2020 voor individuen die voldoen aan de hoog-risico genetische criteria en eerder risicoverlagende chirurgie hebben ondergaan of klinische monitoring zijn gestart.
Prospectieve component: In aanmerking komende deelnemers worden gerekruteerd en gevolgd voor minimaal 5 jaar. Deelnemers worden gecategoriseerd in drie cohorten op basis van de ontvangen klinische interventie:
RRSO-groep: Gelijktijdige verwijdering van eileiders en eierstokken.
RS-DO-groep: Initiële salpingectomie gevolgd of niet gevolgd door uitgestelde ovariëctomie (typisch op leeftijd 45-50 of gebaseerd op mutatietype).
Intensieve monitoringgroep: Voor degenen die chirurgie weigeren, intensieve surveillance via transvaginale echografie en serum CA-125/HE4-testen.
Kwaliteitsborging en registratieprocedures
Om de hoogste gegevensintegriteit te waarborgen, worden de volgende procedures geïmplementeerd:
Gecentraliseerde pathologiebeoordeling: Alle chirurgische specimens van profylactische procedures moeten het SEE-FIM (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) protocol ondergaan om occulte STIC of vroeg invasief carcinoom te detecteren.
Gegevensvalidatie: Een Electronic Data Capture (EDC)-systeem wordt gebruikt met automatische gegevenscontroles voor bereik, consistentie en logische fouten.
Source Data Verification (SDV): Regelmatige ter plaatse of remote audits worden uitgevoerd op 20% van de registratie-invoeren om de nauwkeurigheid te verifiëren tegen primaire medische dossiers en genetische testrapporten.
Gegevenswoordenboek: Alle variabelen zijn vooraf gedefinieerd in een uitgebreid gegevenswoordenboek. Genetische varianten worden geclassificeerd volgens de American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)-richtlijnen. Klinische complicaties worden gegradeerd met behulp van de Clavien-Dindo-classificatie.
Statistisch analyseplan (SAP)
Steekproefomvang: Gebaseerd op de geschatte incidentie van OC in de Chinese hoog-risicopopulatie, beoogt de studie ongeveer 480 deelnemers (160 per arm) te includeren om voldoende power (80%) te bieden voor overlevingsanalyse.
Primaire eindpuntanalyse: De cumulatieve incidentie van eierstok-, eileider- en peritoneale kanker wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode. Verschillen tussen interventiegroepen worden vergeleken met de Log-rank test en Cox Proportional Hazards-modellen, gecorrigeerd voor leeftijd, pariteit en specifieke mutatietypen (bijv. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Secundaire eindpuntanalyse: Veranderingen in menopauzale symptomen en seksuele functiescores (GCS, SF-36, FSFI) worden geanalyseerd met Repeated Measures ANOVA (RM-ANOVA) of ANCOVA om te corrigeren voor baseline verschillen en hormoonvervangende therapie (HRT)-gebruik.
Ontbrekende gegevens: Een multiple imputation-benadering wordt gebruikt voor ontbrekende covariaten, terwijl sensitiviteitsanalyse wordt uitgevoerd om de impact van uitval te beoordelen.
- Standaard Operationele Procedures (SOP's)
Het register opereert onder gestandaardiseerde protocollen voor:
Gestandaardiseerde pre-test en post-test genetische counseling.
Uniforme chirurgische technieken voor salpingectomie en ovariëctomie.
Gestandaardiseerde follow-up intervallen (elke 6-12 maanden).
Melding van bijwerkingen en management van onverwachte pathologische bevindingen (STIC).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefoonnummer: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100191
- Werving
- Peking University Third Hospital
-
Contact:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefoonnummer: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Geslacht: Vrouwelijk. Leeftijd: 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving. Genetisch risico: Gedocumenteerde dragers van pathogene of waarschijnlijk pathogene kiembaanmutaties in hoogrisico eierstokkanker gevoeligheidsgenen (inclusief BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Beschikbaarheid gegevens: Bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen en toegang te verlenen tot klinische dossiers, genetische testrapporten en follow-upgegevens (bidirectionele cohort). Psychosociale status: In staat om kwaliteit van leven en psychologische beoordelingsschalen te voltooien (bijv. GCS, SF-36, FSFI).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteit: Voorgeschiedenis van eierstok-, eileider- of primair peritoneaal kanker voorafgaand aan de baseline interventie. Synchrone maligniteit: Diagnose van enige andere gevorderde maligniteit. Onvermogen tot follow-up: Significante psychologische, sociale of geografische factoren die regelmatige langdurige follow-up (3 jaar) zouden verhinderen. Eerdere uitgebreide pelvische chirurgie: Voorgeschiedenis van uitgebreide pelvische chirurgie die de haalbaarheid van laparoscopische profylactische salpingectomie of ovariëctomie uitsluit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Label 1: Standaard RRSO-groep. Label 2: Geïndividualiseerde RS-DO-groep. Label 3: Nauwlettend gevolgde groep
Beschrijving van Label 1: Deelnemers die gelijktijdige bilaterale salpingo-ovariëctomie ondergaan volgens richtlijnen.
Beschrijving van Label 2: Deelnemers die salpingectomie ondergaan met uitgestelde ovariëctomie om hormonen te behouden.
Beschrijving van Label 3: Deelnemers die operatie weigeren en kiezen voor regelmatige echografie en CA-125-bewaking.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van eierstokkanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving/chirurgie tot 15 jaar.
|
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de ontwikkeling van histologisch bevestigd epitheliaal eierstokkanker, eileiderkanker of primair peritoneaal kanker onder hoog-risico mutatiedragers in verschillende interventiegroepen.
|
Vanaf de datum van inschrijving/chirurgie tot 15 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van borstkanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot 15 jaar.
|
Voorkomen van nieuw ontstane borstkanker tijdens de follow-upperiode, met name voor BRCA1/2-mutatiedraagsters.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot 15 jaar.
|
|
Incidentie van Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma (STIC)
Tijdsspanne: Op het moment van profylactische chirurgie (ongeveer 1 dag)
|
Frequentie van STIC of occult invasief carcinoom gedetecteerd in de chirurgische specimens van de eileiders, onderzocht met behulp van het gestandaardiseerde SEE-FIM pathologische protocol.
|
Op het moment van profylactische chirurgie (ongeveer 1 dag)
|
|
Uitgebreide beoordeling van kwaliteit van leven en overgangssymptomen
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 6 maanden en 1 jaar na inschrijving.
|
Een multidimensionale evaluatie van de fysieke en endocriene gerelateerde gezondheidstoestand van de deelnemers met behulp van de Greene Climacteric Scale (GCS), de SF-36 Health Survey en andere schalen.
|
Baseline, 1 maand, 6 maanden en 1 jaar na inschrijving.
|
|
Evaluatie van psychologische stress
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 6 maanden en 1 jaar na inschrijving.
|
Een beoordeling van de psychosociale impact van profylactische chirurgie en kanker-gerelateerde angst met behulp van de Cancer Worry Scale (CWS), Female Sexual Distress Scale (FSDS) en andere schalen.
|
Baseline, 1 maand, 6 maanden en 1 jaar na inschrijving.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Ovariumneoplasmata
- Borstneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- M20250883
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .