A kétirányú kohorszvizsgálat a profilaktikus resekciós sebészetről a közepes és magas rizikójú populációkban örökletes petefészekrák esetén
Bidirekcionális kohorszvizsgálat a profilaktikus reszekciós műtétről a közepes és magas rizikójú örökletes petefészekrák-populációkban
A több központú megfigyelési vizsgálat célja, hogy megismerje a különböző profilaktikus (megelőző) sebészi lehetőségek hatékonyságát és biztonságosságát az örökletes petefészekrák (HOC) közepes vagy magas genetikai kockázatával rendelkező nők esetében.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne találni:
Az egyéni profilaktikus sebészet (például a petevezetékek eltávolítása most és a petefészekeltávolítás késleltetése) hatékonyan csökkenti-e a petefészekrák kialakulásának kockázatát a szokásos kezeléssel vagy a szoros megfigyeléssel összehasonlítva?
Hogyan befolyásolják ezek a különböző sebészi beavatkozások a nő petefészekfunkcióját és életminőségét?
Mit fognak tenni a résztvevők:
A résztvevők, akik egészséges hordozói bizonyos genetikai mutációknak (például BRCA1/2, RAD51C/D stb.), kétirányú kohorszban lesznek követve. Az orvosaikkal választott orvosi ellátás és sebészi út (szabványos RRSO, késleltetett oophorectomia vagy szoros megfigyelés) függvényében a kutatók gyűjtik majd klinikai adataikat, sebészi patológiai eredményeiket és a rák incidenciájára és életminőségére vonatkozó hároméves követési információkat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány indokolása és háttér Az epiteliális petefészekrák (OC) továbbra is jelentős egészségügyi terhet jelent Kínában, a magas halálozási arányt a hatékony korai szűrési módszerek hiánya okozza. Az OC esetek körülbelül 20%-a öröklődési tényezőknek tulajdonítható, elsősorban a BRCA1/2 és más homológ rekombinációs javítás (HRR) gének germline patogén variánsainak. A hagyományos szabvány a kockázatcsökkentésben a Kockázatcsökkentő Szalpingooophorectomia (RRSO). Azonban a petefészekrák kialakulásának „dualista modellje” azt sugallja, hogy a magas fokú szerózus karcinómák (HGSC) jelentős hányada Szerózus Tubális Intraepithelialis Carcinomaként (STIC) kezdődik a petevezetékekben. Ez biológiai indokot szolgáltat a Profilaktikus Szalpingectomiával Késleltetett Oophorectomiára (PSDO, más néven RS-DO). Ez a tanulmány egy kínai kétirányú kohorsz létrehozását célozza, hogy értékelje az egyéni profilaktikus sebészi stratégiák hatékonyságát, biztonságosságát és életminőségre (QoL) gyakorolt hatását.
Tanulmánytervezés és kohorsz felépítése Ez egy kétirányú (kombinált retrospektív és prospektív) kohorsz tanulmány. Retrospektív összetevő: Az adatokat 2020-ig visszamenőleg kinyerik a klinikai nyilvántartásokból azoknál a magas kockázatú genetikai kritériumoknak megfelelő egyéneknél, akik korábban átestek kockázatcsökkentő műtéten vagy bekerültek klinikai monitorozásba. Prospektív összetevő: A jogosult résztvevőket toborozzák és legalább 5 évig követik. A résztvevőket a kapott klinikai beavatkozás alapján három kohorszba sorolják: RRSO Csoport: A petevezetékek és a petefészkek egyidejű eltávolítása. RS-DO Csoport: Kezdeti szalpingectomia, amelyet késleltetett oophorectomia követ vagy nem követ (általában 45-50 éves korban vagy a mutáció típusa alapján). Szoros Monitorozási Csoport: Azok számára, akik elutasítják a műtétet, intenzív felügyelet hüvelyi ultrahangon és szérum CA-125/HE4 tesztelésen keresztül.
Minőségbiztosítás és nyilvántartási eljárások A legmagasabb adatintegritás biztosítása érdekében a következő eljárásokat alkalmazzák: Központi Patológiai Felülvizsgálat: Minden profilaktikus eljárásból származó sebészeti mintának átesnie kell a SEE-FIM (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) protokollon, hogy felderítsék a rejtett STIC-t vagy korai invazív carcinomát. Adatvalidálás: Elektronikus Adatrögzítő (EDC) rendszert alkalmaznak automatikus adatellenőrzésekkel tartomány, konzisztencia és logikai hibák szempontjából. Forrásadat-ellenőrzés (SDV): Rendszeres helyszíni vagy távoli auditokat végeznek a nyilvántartási bejegyzések 20%-án, hogy ellenőrizzék a pontosságot az elsődleges orvosi nyilvántartásokkal és a genetikai tesztelési jelentésekkel szemben. Adatszótár: Minden változó előre definiálva van egy átfogó adatszótárban. A genetikai variánsokat az Amerikai Orvosi Genetika és Genomikai Főiskola (ACMG) irányelvei szerint osztályozzák. A klinikai szövődményeket a Clavien-Dindo osztályozás segítségével fokozzák.
Statisztikai Elemzési Terv (SAP) Mintanagyság: A kínai magas kockázatú populációban becsült OC előfordulása alapján a tanulmány körülbelül 480 résztvevőt (160 fő/ág) kíván felvenni, hogy elegendő erőt (80%) biztosítson a túlélési elemzéshez. Elsődleges Végpont Elemzése: A petefészek, petevezeték és peritoneális rák kumulatív előfordulását a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A beavatkozási csoportok közötti különbségeket Log-rank teszt és Cox Arányos Kockázati Modellek segítségével hasonlítják össze, kor, paritás és specifikus mutációtípusok (pl. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D) figyelembevételével. Másodlagos Végpont Elemzése: A menopauzális tünetek és a szexuális funkció pontszámok (GCS, SF-36, FSFI) változását Ismételt Mérések ANOVA (RM-ANOVA) vagy ANCOVA segítségével elemezik, hogy kiigazítsák az alapvonalbeli különbségeket és a hormonpótló kezelés (HRT) használatát. Hiányzó adatok: Többszörös imputációs megközelítést alkalmaznak a hiányzó kovariánsok esetén, míg érzékenységi elemzést végeznek a követés elvesztésének hatásának felmérésére.
- Szabványos Működési Eljárások (SOPs)
A nyilvántartás szabványos protokollok szerint működik: Szabványos előteszt és utóteszt genetikai tanácsadás. Egységes sebészeti technikák a szalpingectomiához és oophorectomiához. Szabványos követési időközök (6-12 havonta). Mellékhatások jelentése és a váratlan patológiai leletek (STIC) kezelése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonszám: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100191
- Toborzás
- Peking University Third Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonszám: 18610689868
- E-mail: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Nem: Nő. Életkor: 18 év vagy annál idősebb a felvétel időpontjában. Genetikai kockázat: Magas kockázatú petefészekrák hajlamosító génekben (beleértve a BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2 géneket) patogén vagy valószínűleg patogén germline mutációk dokumentált hordozói. Adatelérhetőség: Hozzájárulás a tájékoztatott beleegyezéshez és a klinikai feljegyzésekhez, genetikai vizsgálati jelentésekhez és követési adatokhoz való hozzáférés engedélyezéséhez (kétirányú kohorsz). Pszichoszociális állapot: Képes az életminőségi és pszichológiai értékelési skálák (pl. GCS, SF-36, FSFI) kitöltésére.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi malignitás: Petefészekrák, petevezetékrák vagy primer peritoneális rák előzménye az alapintervenció előtt. Szinkron malignitás: Bármely más előrehaladott stádiumú malignitás diagnózisa. Követés képtelenség: Jelentős pszichológiai, társadalmi vagy földrajzi tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres hosszú távú követést (3 év). Korábbi kiterjedt medencei sebészet: Kiterjedt medencei sebészet előzménye, amely kizárja a laparoszkópos profilaktikus szalpingectomia vagy oophorectomia megvalósíthatóságát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Címke 1: Szabványos RRSO csoport. Címke 2: Egyéni RS-DO csoport. Címke 3: Szoros megfigyelésű csoport
Leírás az 1. címkéhez: A résztvevők egyidejű kétoldali szalpingooophorectomián esnek át az irányelvek szerint.
Leírás a 2. címkéhez: A résztvevők szalpingectomián esnek át késleltetett oophorectomiával a hormonok megőrzése érdekében.Leírás a 3. címkéhez: A résztvevők elutasítják a műtétet és rendszeres ultrahang- és CA-125 felügyeletet választanak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A petefészekrák előfordulása
Időkeret: A regisztráció/műtét dátumától számított 15 évig.
|
A primer hatékonysági végpont a hisztológiailag igazolt epiteliális petefészekrák, petevezetékrák vagy primer peritoneális rák kialakulása a magas kockázatú mutációhordozók körében a különböző intervenciós csoportokban.
|
A regisztráció/műtét dátumától számított 15 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mellrák incidenciája
Időkeret: A beléptetés napjától számított 15 évig.
|
Az új kezdetű emlőrák előfordulása a követési időszakban, különösen a BRCA1/2 mutáció hordozói esetében.
|
A beléptetés napjától számított 15 évig.
|
|
A szerózus tubáris intraepithelialis carcinoma (STIC) incidenciája
Időkeret: A profilaktikus műtét időpontjában (kb. 1 nap)
|
A méhkürtök sebészeti mintáiban a szabványos SEE-FIM patológiai protokollal vizsgálva kimutatott STIC vagy okkult invazív carcinoma előfordulási gyakorisága.
|
A profilaktikus műtét időpontjában (kb. 1 nap)
|
|
A minőségi élet és a menopauza tüneteinek átfogó értékelése
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap, 6 hónap és 1 év a beléptetést követően.
|
A résztvevők fizikai és endokrinológiai egészségi állapotának multidimenziós értékelése a Greene Klimakteriális Skála (GCS), az SF-36 Egészségfelmérés és más skálák segítségével.
|
Alapvonal, 1 hónap, 6 hónap és 1 év a beléptetést követően.
|
|
Pszichés distressz értékelése
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap, 6 hónap és 1 év a beiratkozás után.
|
A profilaktikus műtét és a rákhoz kapcsolódó szorongás pszichoszociális hatásának értékelése a Cancer Worry Scale (CWS), a Female Sexual Distress Scale (FSDS) és egyéb skálák segítségével.
|
Alapvonal, 1 hónap, 6 hónap és 1 év a beiratkozás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Petefészek neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M20250883
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .