En bidirektionell kohortstudie om profylaktisk resektionskirurgi i populationer med måttlig till hög risk för ärftlig äggstockscancer
En tvärriktad kohortstudie om profylaktisk resektionskirurgi i populationer med måttlig till hög risk för ärftlig äggstockscancer
Målet med denna multinormativ observationsstudie är att lära sig om effektiviteten och säkerheten hos olika profylaktiska (förebyggande) kirurgiska alternativ för kvinnor med måttlig till hög genetisk risk för ärftlig äggstockscancer (HOC).
De främsta frågor som studien syftar till att besvara är:
Effektivt minskar individualiserad profylaktisk kirurgi (som att ta bort äggledarna nu och fördröja borttagning av äggstockarna) risken för att utveckla äggstockscancer jämfört med standardvård eller nära övervakning?
Hur påverkar dessa olika kirurgiska ingrepp en kvinnas äggstocksfunktion och livskvalitet?
Vad deltagarna kommer att göra:
Deltagare som är friska bärare av specifika genetiska mutationer (som BRCA1/2, RAD51C/D, etc.) kommer att följas i en bidirektionell kohort. Beroende på den medicinska vården och den kirurgiska vägen de väljer tillsammans med sina läkare (Standard RRSO, Fördröjd Ooforektomi eller Nära Övervakning), kommer forskare att samla in deras kliniska data, kirurgiska patologiresultat och uppföljningsinformation rörande cancerincidens och livskvalitet under 3 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiens rational och bakgrund Epitelial ovarialcancer (OC) utgör fortfarande en betydande hälsokostnad i Kina, med hög dödlighet på grund av bristen på effektiva tidiga screeningmetoder. Ungefär 20% av OC-fallen tillskrivs ärftliga faktorer, främst germlinjemutationer i BRCA1/2 och andra gener för homolog rekombinationsreparation (HRR).
Den traditionella standarden för riskreducering är riskreducerande salpingo-oforektomi (RRSO). Den "dualiska modellen" för ovarialcancer utveckling tyder dock på att en betydande andel högmaligna serösa karcinom (HGSC) härstammar från seröst tubalt intraepitelialt karcinom (STIC) i äggledarna. Detta ger en biologisk rational för profylaktisk salpingektomi med fördröjd oforektomi (PSDO, även känd som RS-DO). Denna studie syftar till att etablera en kinesisk dubbelriktad kohort för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och inverkan på livskvalitet (QoL) av individuella profylaktiska kirurgiska strategier.
Studiedesign och kohortuppbyggnad Detta är en dubbelriktad (kombinerad retrospektiv och prospektiv) kohortstudie.
Retrospektiv komponent: Data kommer att extraheras från kliniska journaler som sträcker sig tillbaka till 2020 för personer som uppfyller de höga genetiska riskkriterierna och tidigare genomgått riskreducerande kirurgi eller ingått klinisk övervakning.
Prospektiv komponent: Berättigade deltagare kommer att rekryteras och följas i minst 5 år. Deltagarna kategoriseras i tre kohorter baserat på den kliniska intervention de erhållit:
RRSO-grupp: Samtidig borttagning av äggledare och äggstockar.
RS-DO-grupp: Inledande salpingektomi följd eller inte följd av fördröjd oforektomi (vanligtvis vid ålder 45-50 eller baserat på mutationstyp).
Nära övervakningsgrupp: För de som avstår från kirurgi, intensiv övervakning via transvaginal ultraljud och serum CA-125/HE4-testning.
Kvalitetssäkring och registerprocedurer
För att säkerställa högsta dataintegritet implementeras följande procedurer:
Centraliserad patologigranskning: Alla kirurgiska prover från profylaktiska ingrepp måste genomgå SEE-FIM-protokollet (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) för att upptäcka okult STIC eller tidigt invasivt karcinom.
Datavalidering: Ett elektroniskt datainhämtningssystem (EDC) används med automatiserade datakontroller för intervall, konsistens och logiska fel.
Källdatavalidering (SDV): Regelbundna på plats- eller fjärrrevisioner kommer att utföras på 20% av registerposterna för att verifiera noggrannheten mot primära medicinska journaler och genetiska testrapporter.
Datordbok: Alla variabler är fördefinierade i en omfattande datordbok. Genetiska varianter klassificeras enligt American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) riktlinjer. Kliniska komplikationer graderas med Clavien-Dindo-klassificeringen.
Statistisk analysplan (SAP)
Urvalsstorlek: Baserat på den uppskattade incidensen av OC i den kinesiska högriskpopulationen syftar studien till att rekrytera ungefär 480 deltagare (160 per arm) för att ge tillräcklig styrka (80%) för överlevnadsanalys.
Primär slutpunktsanalys: Den kumulativa incidensen av äggstocks-, äggledar- och bukhinnecellscancer kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden. Skillnader mellan interventionsgrupper kommer att jämföras med Log-rank-test och Cox proportional hazards-modeller, justerat för ålder, paritet och specifika mutationstyper (t.ex. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).
Sekundär slutpunktsanalys: Förändringar i menopaussymtom och sexuell funktionspoäng (GCS, SF-36, FSFI) kommer att analyseras med Repeated Measures ANOVA (RM-ANOVA) eller ANCOVA för att justera för baslinjeskillnader och hormonersättningsbehandling (HRT) användning.
Saknade data: En multipel imputeringsmetod kommer att användas för saknade kovariater, medan sensitivitetsanalys kommer att utföras för att bedöma inverkan av bortfall.
- Standardiserade arbetsprocedurer (SOP)
Registret fungerar under standardiserade protokoll för:
Standardiserad för- och eftertestgenetisk rådgivning.
Enhetliga kirurgiska tekniker för salpingektomi och oforektomi.
Standardiserade uppföljningsintervall (var 6-12 månad).
Rapportering av biverkningar och hantering av oväntade patologiska fynd (STIC).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-post: yuanli@bjmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Rekrytering
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Associate Chief Physician/Associate Consultant, Doctor
- Telefonnummer: 18610689868
- E-post: yuanli@bjmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kön: Kvinnlig. Ålder: 18 år eller äldre vid tidpunkten för inkludering. Genetisk risk: Dokumenterade bärare av patogena eller troligen patogena germlinemutationer i högriskgener för äggstockscancer (inklusive BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2). Datatillgänglighet: Villig att ge informerat samtycke och tillåta tillgång till kliniska journaler, genetiska testrapporter och uppföljningsdata (bidirektionell kohort). Psykosocial status: Förmåga att fylla i livskvalitets- och psykologiska bedömningsskalor (t.ex. GCS, SF-36, FSFI).
Exklusionskriterier:
- Tidigare malignitet: Tidigare historia av äggstocks-, äggledar- eller primär peritonealcancer före baslinjeinterventionen. Synkron malignitet: Diagnos av någon annan malignitet i avancerat stadium. Oförmåga till uppföljning: Betydande psykologiska, sociala eller geografiska faktorer som skulle förhindra regelbunden långtidsuppföljning (3 år). Tidigare omfattande pelvikirurgi: Tidigare historia av omfattande pelvikirurgi som utesluter genomförbarheten av laparoskopisk profylaktisk salpingektomi eller ooforektomi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Label 1: Standard RRSO-gruppen. Label 2: Individuell RS-DO-grupp. Label 3: Nära övervakningsgrupp
Beskrivning av Etikett 1: Deltagare som genomgår samtidig bilateral salpingo-ooforektomi enligt riktlinjer.
Beskrivning av Etikett 2: Deltagare som genomgår salpingektomi med fördröjd ooforektomi för att bevara hormoner.Beskrivning av Etikett 3: Deltagare som avböjer operation och väljer regelbunden ultraljuds- och CA-125-övervakning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av äggstockscancer
Tidsram: Från datumet för inkludering/kirurgi upp till 15 år.
|
Den primära effektendpunkten är utvecklingen av histologiskt bekräftad epitelial ovarialcancer, tubcancer eller primär peritonealcancer bland högriskbärare av mutationer i olika interventionsgrupper.
|
Från datumet för inkludering/kirurgi upp till 15 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av bröstcancer
Tidsram: Från datumet för inkludering upp till 15 år.
|
Förekomst av nyinsjuknande bröstcancer under uppföljningsperioden, särskilt för BRCA1/2-mutationsbärare.
|
Från datumet för inkludering upp till 15 år.
|
|
Förekomst av Serös Tubal Intraepitelial Carcinom (STIC)
Tidsram: Vid tiden för profylaktisk kirurgi (ca. 1 dag)
|
Frekvens av STIC eller latent invasiv karcinom som påträffas i kirurgiska preparat från äggledarna, undersökta med den standardiserade SEE-FIM-patologiska protokollet.
|
Vid tiden för profylaktisk kirurgi (ca. 1 dag)
|
|
Omfattande bedömning av livskvalitet och menopausala symptom
Tidsram: Baseline, 1 månad, 6 månader och 1 år efter inkludering.
|
En flerdimensionell utvärdering av deltagarnas fysiska och endokrinrelaterade hälsotillstånd med hjälp av Greene Climacteric Scale (GCS), SF-36 Health Survey och andra skattningsskalor.
|
Baseline, 1 månad, 6 månader och 1 år efter inkludering.
|
|
Utvärdering av psykisk ohälsa
Tidsram: Baseline, 1 månad, 6 månader och 1 år efter inkludering.
|
En bedömning av den psykosociala påverkan av profylaktisk kirurgi och cancerrelaterad ångest med hjälp av Cancer Worry Scale (CWS), Female Sexual Distress Scale (FSDS) och andra skattningsskalor.
|
Baseline, 1 månad, 6 månader och 1 år efter inkludering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, Elkhanany A, Friedman S, Goggins M, Hutton ML; CGC; Karlan BY, Khan S, Klein C, Kohlmann W; CGC; Kurian AW, Laronga C, Litton JK, Mak JS; LCGC; Menendez CS, Merajver SD, Norquist BS, Offit K, Pederson HJ, Reiser G; CGC; Senter-Jamieson L; CGC; Shannon KM, Shatsky R, Visvanathan K, Weitzel JN, Wick MJ, Wisinski KB, Yurgelun MB, Darlow SD, Dwyer MA. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102. doi: 10.6004/jnccn.2021.0001.
- Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, Jervis S, van Leeuwen FE, Milne RL, Andrieu N, Goldgar DE, Terry MB, Rookus MA, Easton DF, Antoniou AC; BRCA1 and BRCA2 Cohort Consortium; McGuffog L, Evans DG, Barrowdale D, Frost D, Adlard J, Ong KR, Izatt L, Tischkowitz M, Eeles R, Davidson R, Hodgson S, Ellis S, Nogues C, Lasset C, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP, Faivre L, Berthet P, Hooning MJ, van der Kolk LE, Kets CM, Adank MA, John EM, Chung WK, Andrulis IL, Southey M, Daly MB, Buys SS, Osorio A, Engel C, Kast K, Schmutzler RK, Caldes T, Jakubowska A, Simard J, Friedlander ML, McLachlan SA, Machackova E, Foretova L, Tan YY, Singer CF, Olah E, Gerdes AM, Arver B, Olsson H. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. doi: 10.1001/jama.2017.7112.
- Lukey A,Howard AF,Mei AJ,Law MR,Huntsman D,Pearce CL,Meza R,Hanley GE
- Leblanc E,Narducci F,Ferron G,Mailliez A,Charvolin JY,Houssein EH,Guyon F,Fourchotte V,Lambaudie E,Crouzet A,Fouche Y,Gouy S,Collinet P,Caquant F,Pomel C,Golfier F,Vaini-Cowen V,Fournier I,Salzet M,Tresch E,Probst A,Lemaire AS,Deley ML,Hudry D
- Sia J,Lane EF,Fierheller CT,Oxley S,Kalra A,Sideris M,Wei X,Mansour L,Idahl A,Fraser H,Ganesan S,Deshmukh P,Ganesan R,Hanson H,Saridogan E,Hamed H,McCluggage WG,Legood R,Sasieni P,Evans DG,Menon U,Brentnall A,Manchanda R,PROTECTOR team
- Steenbeek MP,van Bommel MHD,intHout J,Peterson CB,Simons M,Roes KCB,Kets M,Norquist BM,Swisher EM,Hermens RPMG,TUBA-WISP II consortium,Lu KH,de Hullu JA
- Steenbeek MP,Harmsen MG,Hoogerbrugge N,de Jong MA,Maas AHEM,Prins JB,Bulten J,Teerenstra S,van Bommel MHD,van Doorn HC,Mourits MJE,van Beurden M,Zweemer RP,Gaarenstroom KN,Slangen BFM,Brood-van Zanten MMA,Vos MC,Piek JMJ,van Lonkhuijzen LRCW,Apperloo MJA,Coppus SFPJ,Massuger LFAG,IntHout J,Hermens RPMG,de Hullu JA
- Kurman RJ,Shih IeM
- Couch FJ,Shimelis H,Hu C,Hart SN,Polley EC,Na J,Hallberg E,Moore R,Thomas A,Lilyquist J,Feng B,McFarland R,Pesaran T,Huether R,LaDuca H,Chao EC,Goldgar DE,Dolinsky JS
- Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Krischer JP, Fiorica J, Arango H, LaPolla J, Hoffman M, Martino MA, Wakeley K, Wilbanks G, Nicosia S, Cantor A, Sutphen R. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases. Cancer. 2005 Dec 15;104(12):2807-16. doi: 10.1002/cncr.21536.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Ovariella neoplasmer
- Bröstneoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- M20250883
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .