Un estudio de cohorte bidireccional sobre la cirugía de resección profiláctica en poblaciones con riesgo moderado a alto de cáncer de ovario hereditario

1. Estudio de la justificación y antecedentes El cáncer epitelial de ovario (CO) sigue siendo una carga significativa para la salud en China, con una alta mortalidad debido a la falta de métodos de detección temprana eficaces. Aproximadamente el 20% de los casos de CO se atribuyen a factores hereditarios, principalmente a variantes patogénicas germinales en los genes BRCA1/2 y otros genes de reparación de la recombinación homóloga (HRR).

   El estándar tradicional para la reducción del riesgo es la salpingooforectomía reductora de riesgo (RRSO). Sin embargo, el "modelo dualista" de la carcinogénesis ovárica sugiere que una proporción significativa de carcinomas serosos de alto grado (HGSC) se originan como carcinoma intraepitelial tubárico seroso (STIC) en las trompas de Falopio. Esto proporciona una justificación biológica para la salpingectomía profiláctica con ooforectomía diferida (PSDO, también conocida como RS-DO). Este estudio tiene como objetivo establecer una cohorte bidireccional china para evaluar la efectividad, seguridad e impacto en la calidad de vida (CV) de las estrategias quirúrgicas profilácticas individualizadas.

2. Diseño del estudio y construcción de la cohorte Este es un estudio de cohorte bidireccional (combinado retrospectivo y prospectivo).

   Componente retrospectivo: Se extraerán datos de registros clínicos que se remontan a 2020 para personas que cumplan con los criterios genéticos de alto riesgo y que se hayan sometido previamente a cirugía reductora de riesgo o hayan entrado en seguimiento clínico.

   Componente prospectivo: Se reclutarán participantes elegibles y se les hará un seguimiento durante un mínimo de 5 años. Los participantes se clasifican en tres cohortes según la intervención clínica recibida:

   Grupo RRSO: Extirpación concomitante de las trompas de Falopio y los ovarios.

   Grupo RS-DO: Salpingectomía inicial seguida o no de ooforectomía diferida (normalmente a los 45-50 años o según el tipo de mutación).

   Grupo de seguimiento estrecho: Para aquellos que rechazan la cirugía, vigilancia intensiva mediante ecografía transvaginal y pruebas séricas de CA-125/HE4.

3. Garantía de calidad y procedimientos de registro

   Para garantizar la máxima integridad de los datos, se implementan los siguientes procedimientos:

   Revisión centralizada de anatomía patológica: Todas las muestras quirúrgicas de procedimientos profilácticos deben someterse al protocolo SEE-FIM (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) para detectar STIC oculto o carcinoma invasivo temprano.

   Validación de datos: Se utiliza un sistema de captura electrónica de datos (EDC) con comprobaciones automáticas de rango, coherencia y errores lógicos.

   Verificación de datos fuente (SDV): Se realizarán auditorías periódicas in situ o remotas en el 20% de las entradas del registro para verificar la precisión frente a los registros médicos primarios y los informes de pruebas genéticas.

   Diccionario de datos: Todas las variables están predefinidas en un diccionario de datos exhaustivo. Las variantes genéticas se clasifican según las directrices del American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Las complicaciones clínicas se clasifican utilizando la clasificación de Clavien-Dindo.

4. Plan de análisis estadístico (SAP)

   Tamaño de la muestra: Según la incidencia estimada de CO en la población china de alto riesgo, el estudio tiene como objetivo reclutar aproximadamente 480 participantes (160 por brazo) para proporcionar suficiente potencia (80%) para el análisis de supervivencia.

   Análisis del criterio de valoración principal: La incidencia acumulada de cáncer de ovario, trompa de Falopio y peritoneo se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Las diferencias entre los grupos de intervención se compararán utilizando la prueba de Log-rank y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por edad, paridad y tipos específicos de mutación (por ejemplo, BRCA1 frente a BRCA2 frente a RAD51C/D).

   Análisis de criterios de valoración secundarios: Los cambios en las puntuaciones de los síntomas menopáusicos y la función sexual (GCS, SF-36, FSFI) se analizarán utilizando ANOVA de medidas repetidas (RM-ANOVA) o ANCOVA para ajustar por diferencias basales y uso de terapia de reemplazo hormonal (TRH).

   Datos faltantes: Se utilizará un enfoque de imputación múltiple para las covariables faltantes, mientras que se realizará un análisis de sensibilidad para evaluar el impacto de la pérdida durante el seguimiento.

5. Procedimientos operativos estándar (SOP)

El registro opera bajo protocolos estandarizados para:

Asesoramiento genético pre y post prueba estandarizado.

Técnicas quirúrgicas uniformes para salpingectomía y ooforectomía.

Intervalos de seguimiento estandarizados (cada 6-12 meses).

Notificación de eventos adversos y manejo de hallazgos patológicos inesperados (STIC).