Uno Studio di Coorte Bidirezionale sulla Chirurgia di Resezione Profilattica nelle Popolazioni a Rischio Moderato-Alto di Cancro Ovarico Ereditario

1. Razionale e Contesto dello Studio Il carcinoma ovarico epiteliale (OC) rimane un significativo problema di salute in Cina, con un'elevata mortalità dovuta alla mancanza di metodi efficaci di screening precoce. Circa il 20% dei casi di OC è attribuito a fattori ereditari, principalmente varianti patogene germinali nei geni BRCA1/2 e altri geni della riparazione ricombinante omologa (HRR).

   Lo standard tradizionale per la riduzione del rischio è la salpingo-ooforectomia profilattica (RRSO). Tuttavia, il "modello dualistico" della carcinogenesi ovarica suggerisce che una proporzione significativa di carcinomi sierosi di alto grado (HGSC) origina come carcinoma intraepiteliale tubarico sieroso (STIC) nelle tube di Falloppio. Questo fornisce una giustificazione biologica per la salpingectomia profilattica con ooforectomia ritardata (PSDO, nota anche come RS-DO). Questo studio mira a stabilire una coorte bidirezionale cinese per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'impatto sulla qualità della vita (QoL) delle strategie chirurgiche profilattiche individualizzate.

2. Disegno dello Studio e Costruzione della Coorte Questo è uno studio di coorte bidirezionale (combinato retrospettivo e prospettico).

   Componente Retrospettiva: I dati saranno estratti dalle cartelle cliniche risalenti al 2020 per individui che soddisfano i criteri genetici ad alto rischio e che hanno precedentemente subito un intervento chirurgico di riduzione del rischio o sono entrati in monitoraggio clinico.

   Componente Prospettica: I partecipanti idonei saranno reclutati e seguiti per un minimo di 5 anni. I partecipanti sono suddivisi in tre coorti in base all'intervento clinico ricevuto:

   Gruppo RRSO: Rimozione concomitante delle tube di Falloppio e delle ovaie.

   Gruppo RS-DO: Salpingectomia iniziale seguita o meno da ooforectomia ritardata (tipicamente all'età di 45-50 anni o in base al tipo di mutazione).

   Gruppo Monitoraggio Ravvicinato: Per coloro che rifiutano l'intervento chirurgico, sorveglianza intensiva tramite ecografia transvaginale e test sierici CA-125/HE4.

3. Garanzia di Qualità e Procedure di Registro

   Per garantire la massima integrità dei dati, vengono implementate le seguenti procedure:

   Revisione Patologica Centralizzata: Tutti i campioni chirurgici delle procedure profilattiche devono essere sottoposti al protocollo SEE-FIM (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria) per rilevare STIC occulta o carcinoma invasivo precoce.

   Validazione dei Dati: Viene utilizzato un sistema di acquisizione dati elettronica (EDC) con controlli automatici dei dati per intervallo, coerenza ed errori logici.

   Verifica dei Dati di Origine (SDV): Saranno condotti audit regolari in loco o remoti sul 20% delle voci del registro per verificarne l'accuratezza rispetto alle cartelle mediche primarie e ai rapporti di test genetici.

   Dizionario dei Dati: Tutte le variabili sono predefinite in un dizionario dei dati completo. Le varianti genetiche sono classificate secondo le linee guida dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Le complicanze cliniche sono classificate utilizzando la classificazione Clavien-Dindo.

4. Piano di Analisi Statistica (SAP)

   Dimensione del Campione: Basandosi sull'incidenza stimata di OC nella popolazione cinese ad alto rischio, lo studio mira ad arruolare circa 480 partecipanti (160 per braccio) per fornire una potenza sufficiente (80%) per l'analisi di sopravvivenza.

   Analisi dell'Endpoint Primario: L'incidenza cumulativa del cancro ovarico, tubarico e peritoneale sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le differenze tra i gruppi di intervento saranno confrontate utilizzando il test Log-rank e i Modelli di Rischio Proporzionale di Cox, aggiustando per età, parità e tipi specifici di mutazione (es. BRCA1 vs. BRCA2 vs. RAD51C/D).

   Analisi degli Endpoint Secondari: Le variazioni nei punteggi dei sintomi menopausali e della funzione sessuale (GCS, SF-36, FSFI) saranno analizzate utilizzando ANOVA a Misure Ripetute (RM-ANOVA) o ANCOVA per aggiustare le differenze basali e l'uso della terapia ormonale sostitutiva (HRT).

   Dati Mancanti: Verrà utilizzato un approccio di imputazione multipla per le covariate mancanti, mentre sarà eseguita un'analisi di sensibilità per valutare l'impatto della perdita al follow-up.

5. Procedure Operative Standard (SOP)

Il registro opera secondo protocolli standardizzati per:

Counseling genetico standardizzato pre-test e post-test.

Tecniche chirurgiche uniformi per salpingectomia e ooforectomia.

Intervalli di follow-up standardizzati (ogni 6-12 mesi).

Segnalazione di eventi avversi e gestione di reperti patologici inaspettati (STIC).