気管挿管患者における酵素スプレー介入の渇き緩和効果

研究背景 疾患状態と自然経過 喉の渇きは、集中治療室（ICU）に入院する患者の中で最も頻度が高く苦痛を伴う症状の一つであり、報告されている有病率は約66％～70％です。 気管挿管により、吸入空気が上気道の自然な加温・加湿機構を回避するため、口腔粘膜の乾燥が生じます。 さらに、治療的絶食（経口摂取禁止）、高流量酸素療法、および薬剤関連の副作用が喉の渇きをさらに悪化させ、不安、無力感、せん妄および計画外抜管のリスク増加につながる可能性があります。

利用可能な治療アプローチ 現在の臨床実践では、主に綿棒で唇を湿らせる、または冷水もしくは冷たい生理食塩水スプレーを投与する方法が用いられており、通常、約30分間の喉の渇き緩和効果が得られます。 口腔保湿剤は、単純な保湿製剤（最も一般的にカルボキシメチルセルロース（CMC）を含む）に分類され、唾液の粘性を模倣することを目的としていますが、その効果は一般的に短時間（約27±25分）です。

あるいは、挿管患者への直接的な口腔内水注入は、誤嚥および窒息のリスクを高める可能性があります。 長期間の挿管または絶食を必要とする患者では、水分補給のみでは口腔内の湿潤を維持するには不十分な場合が多いです。 これらの制限に対処するため、自然な唾液の組成を模倣し口腔微小環境を安定化させる酵素ベースの唾液代替剤が開発されています。 このような製品は主に放射線誘発性口腔乾燥症の患者に使用されていますが、その唾液模倣特性および保湿機構は、口腔乾燥または長期間の気道管理のリスクが高いICU患者を含む他の集団への適用可能性を示唆しています。 この集団におけるさらなる実証的検証が必要です。

予後 効果的な喉の渇き管理は、生理的ストレス反応を減少させ、興奮を軽減し、睡眠の質を改善し、集中治療全体の質を向上させる可能性があります。

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1. 研究目的 主要目的 酵素ベース口腔スプレーと蒸留水（DW）スプレーの、気管挿管患者の喉の渇き強度（数値評価尺度-強度、NRS-I）および喉の渇き苦痛（数値評価尺度-苦痛、NRS-D）緩和効果を比較すること。

   副次目的 酵素ベース口腔スプレーの喉の渇き緩和効果の持続時間を評価すること。

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2. 研究デザイン

1. 研究種類とデザインフレームワーク 本研究は、挿管されたICU患者における酵素ベース口腔スプレーと蒸留水（DW）スプレーの喉の渇き緩和効果を比較するため、単盲検ランダム化比較試験（RCT）デザインを採用します。

   介入は、追加の侵襲的手技を導入することなく、日常的な臨床的口腔ケア実践に基づいて実施されるため、低リスク研究デザインに分類されます。

2. 研究対象集団と設定 研究は、医療センターの集中治療室で実施されます。 適格参加者は、気管挿管を有する成人ICU患者です。 主任研究者が患者とその家族に研究手順を説明し、書面によるインフォームドコンセントを取得します。 参加者は、事前に定義された組み入れ基準および除外基準に従ってスクリーニングされます。 T0時点でのベースライン喉の渇き強度スコア（NRS-I）≥3の患者のみがランダム化の対象となります；この基準は、同意前に明確に説明されます。 適格参加者はその後、研究に登録されます。

3. ランダム化と割り付け隠蔽 a. ランダム化 参加者は、実験群（酵素ベース口腔スプレー）または対照群（蒸留水スプレー）のいずれかに1：1の比率でランダムに割り付けられます。

   ランダム化シーケンスは、参加者募集、介入実施、またはアウトカム評価に関与しない独立した研究助手が、コンピュータ乱数発生器を使用して生成します。 結果として得られるマスターランダム化リストは、研究全体を通じてすべての臨床研究スタッフから隠蔽されます。

   b. 割り付け隠蔽 割り付け隠蔽は、連番付き不透明密封封筒（SNOSE）を使用して達成されます。

   独立した研究助手が、グループ割り付けコードを対応する番号の封筒に入れ、確実に密封します。 研究看護師によるインフォームドコンセント取得と適格性確認後、主任研究者が封筒を順番に開封しグループ割り付けを決定し、割り付けプロセスが人的干渉から解放されていることを確保します。

4. 介入

   a. 実験群 参加者は、日常的な口腔ケア完了後、研究プロトコルに従って主任研究者により投与される酵素ベース口腔スプレーを受けます。

   b. 対照群 参加者は、実験群と同じ時間点、頻度、手順で投与される蒸留水（DW）口腔スプレーを受けます。

   介入の標準化 両溶液は、独立した研究助手により、不透明テープで完全に包装された同一の30mL不透明スプレーボトルにあらかじめ充填されます。 ランダム化コードのみが表示され、溶液内容はラベル表示されません。

   すべての介入は、時間関連の交絡効果を最小限にするため、固定された毎日の時間帯（13：00-15：00）に実施されます。

5. 盲検化

   1. 参加者盲検化 両群のスプレーボトルは外観が同一であり、溶液は無色無臭です。 参加者は、外観、臭い、または投与方法に基づいてグループ割り付けを区別できないため、参加者盲検化が達成されます。

   2. アウトカム評価者盲検化 測定バイアスを最小限にするため、介入実施とアウトカム評価は別の担当者によって行われます。

      主任研究者が介入を実施し、アウトカム評価（T0-T4）はグループ割り付けを盲検化された訓練を受けた研究看護師によって実施されます。 主任研究者は、観察者バイアスを防ぐため、アウトカム評価への参加を控えます。

   3. 実施者バイアスの制御 溶液間の物理的差異の可能性により、介入実施者の完全な盲検化は実現不可能かもしれませんが、厳格な役割分離により、実施者がアウトカム評価に参加しないことを確保し、実験者効果を最小限に抑えます。

6. アウトカム指標とデータ収集時点 主要アウトカム指標には、喉の渇き強度（喉の渇き強度数値評価尺度、NRS-I）および喉の渇き苦痛（喉の渇き苦痛数値評価尺度、NRS-D）が含まれます。

   評価は、ベースライン（T0）、および介入後30分（T1）、60分（T2）、120分（T3）、240分（T4）に、盲検化された評価者により標準化されたガイドラインに従って実施されます。

7. 研究品質と安全性モニタリング 参加者が研究中に不快感、窒息、または臨床的悪化を経験した場合、介入は直ちに中止され、日常的な医療ケアが再開されます。 研究完了後、ランダム化プロセスとデータ完全性の監査が実施され、研究品質が確保されます。

   • 参加者組み入れ基準

1. 気管挿管を有し、予想挿管期間＞24時間のICUに入院した18歳以上の成人患者。
2. 喉の渇き強度スコア（NRS-I）≥3。
3. 意識清明で、主観的感覚を、口頭（北京語、台湾語）または書面で伝達可能。
4. リッチモンド興奮鎮静尺度（RASS）スコアが-1から+1の間。
5. 十分な説明後、参加に同意し書面によるインフォームドコンセントを提供する意思。

除外基準

1. 酵素スプレー成分（例：リゾチーム、ラクトペルオキシダーゼ、グルカナーゼ、キシリトール）への既知のアレルギー。
2. 牛乳または卵への既知のアレルギー。
3. 既存の口腔乾燥症。
4. 口腔粘膜潰瘍または活動性口腔出血。
5. 口腔外科手術の既往。
6. 医師診断の異常唾液分泌。
7. 医師判断による口腔スプレー投与に関連する誤嚥リスク増加またはその他の合併症。

サンプルサイズ 合計76名の参加者を計画（各群38名）、各群30名の参加者が研究を完了することを目標とし、推定20％の脱落率を考慮しています。

• 検体と研究データの取り扱い 検体タイプ 本研究は、生物学的検体（例：DNA、血清）の収集を含みません。 データには、自己申告尺度測定値および医療記録から取得された既存の生理学的指標（例：血清ナトリウム、APACHE IIスコア、24時間水分バランス）が含まれます。

  外部審査 データは、台湾南部の医療センターで収集され、外部機関または海外に転送されません。

  データ管理 すべてのデータは非識別化およびコード化されます。 署名入りインフォームドコンセント書類および研究記録を含む紙文書は、10B病棟の看護師長室の施錠キャビネットに保管されます。

  電子データは、同じオフィスのパスワード保護・暗号化されたコンピュータに、アクセス制限付きで保管されます。 データ伝送も非識別化原則に従います。

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• 研究方法 介入 実験群：酵素ベース口腔スプレー（Oral7®）。 対照群：蒸留水スプレー。 スプレー調製 両溶液は、盲検化を維持するため、不透明テープで完全に包装された30mLプラスチックスプレーボトルに入れられます。 スプレーノズル長さは6.5cmで、一貫性を確保するため3cmに深度マーカーがあります。 溶液は室温（24-26℃）で保管され、投与前点検されます。

  患者状態確認 介入前、研究看護師が患者の意識状態、コミュニケーション能力（口頭または非口頭）、安定したバイタルサイン、および適格基準を確認します。

  気道安全対策 誤嚥リスクを低減するため、ベッド頭部を約30°挙上し、介入前に人工呼吸器回路凝縮水を排出します。

  介入手順（症状管理モデルの8次元に基づく） 交絡効果を避けるため、T0時点でのベースライン喉の渇き強度（NRS-I）は口腔ケア前に評価されます。

  • 何を：挿管ICU患者の喉の渇き強度および苦痛の緩和。

  • 誰が：研究看護師による適格性確認後、主任研究者により実施される介入。

  • 誰に：適格な挿管ICU患者。

  • どこで：ICUベッドサイド（3B病棟）。

  • いつ：ベースライン評価（T0）および13：00-15：00の間に清潔な水で実施される日常的な口腔ケア後；アウトカム評価はT1、T2、T3、T4で実施。

  • なぜ：酵素ベース口腔スプレーは唾液成分を模倣し、口腔粘膜湿潤を改善し、口腔環境を安定化させ、主観的快適性を向上させるため。

  • どのように：スプレーノズルは咬合面を経由して口腔内3cm挿入されます。 4つの固定部位（硬口蓋、左頬粘膜、舌表面、右頬粘膜）に順次スプレーされます。 1部位あたり1回スプレーが1サイクルを構成します。 3サイクルが実施され、サイクル間に1分間隔を置きます。

  • どのくらい：介入あたり合計12回スプレー、約1.56mLに相当。 追加スプレーは実施されず、アウトカムは4時間モニタリングされます。

• 有害事象の管理 これは最小リスク研究です。 潜在的有害事象には、一過性の不快感または軽度の窒息が含まれます。

  介入中、研究看護師が呼吸状態およびバイタルサインを継続的にモニタリングします。 酸素飽和度低下、呼吸困難、重度の窒息、または疼痛が発生した場合、介入は直ちに中止され、担当医師に通知されます。

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• 統計解析 一般化推定方程式（GEE）を使用して、反復測定データの相関を考慮し、群、時間、および群×時間交互作用が喉の渇きアウトカムに及ぼす効果を評価します。

  すべての解析は、参加者募集完了後に実施されます。

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• 参加者データ保護と安全性モニタリング プライバシー保護は、コード化識別子により確保されます。 紙記録は施錠キャビネットに保管され、電子ファイルはアクセス制限付きで暗号化されます。

安全性モニタリングには、介入前のベッド頭部挙上および人工呼吸器凝縮水除去の確保が含まれます。 訓練を受けた研究看護師が介入中を通じて患者の耐容性をモニタリングするため待機します。

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