Effektiviteten af enzymspray-intervention til tørstlindring hos patienter med endotracheal intubation.

Forskningsbaggrund Sygdomstilstand og naturlig forløb Tørst er et af de mest udbredte og generende symptomer blandt patienter indlagt på intensivafdelinger (ICU), med en rapporteret prævalens på ca. 66%-70%.
Endotracheal intubation forårsager, at indåndet luft omgår de øvre luftvejes naturlige opvarmnings- og befugtningsmekanismer, hvilket resulterer i mundslimhindetørhed.
Derudover kan terapeutisk faste (nil per os, NPO), højflow iltbehandling og lægemiddelrelaterede bivirkninger yderligere forværre tørsten, hvilket fører til angst, følelser af hjælpeløshed og en øget risiko for delirium og uplanlagt ekstubation.

Tilgængelige terapeutiske tilgange Nuværende klinisk praksis er primært baseret på befugtning af læberne med bomuldspinde eller administration af koldt vand eller koldt fysiologisk saltvandsspray, som typisk giver tørstlindring i ca. 30 minutter.
Orale fugtningsmidler kan kategoriseres som simple fugtningsformuleringer – mest almindeligt indeholdende carboxymethylcellulose (CMC) – som sigter mod at efterligne spytets viskositet; deres effekt er dog generelt kortvarig og varer ca. 27 ± 25 minutter.

Alternativt kan direkte oral vandinstallation hos intuberede patienter øge risikoen for aspiration og kvalme.
For patienter, der kræver langvarig intubation eller faste, er hydrering alene ofte utilstrækkelig til at opretholde oral fugtighed.
Enzymbaserede spytersatninger, der efterligner sammensætningen af naturligt spyt og hjælper med at stabilisere det orale mikromiljø, er udviklet for at imødegå disse begrænsninger.
Selvom sådanne produkter primært anvendes hos patienter med strålingsinduceret xerostomi, tyder deres spyt-efterlignende egenskaber og fugtbevarende mekanismer på potentiel anvendelighed til andre populationer, herunder ICU-patienter med høj risiko for oral tørhed eller langvarig luftvejsvedligeholdelse.
Yderligere empirisk validering i denne population er berettiget.

Prognose Effektiv tørsthåndtering kan reducere fysiologiske stressresponser, mindske uro, forbedre søvnkvalitet og forbedre den samlede kvalitet af intensivbehandling.

________________________________________

1. Studiemål Primært mål At sammenligne effektiviteten af enzymbaseret mundspray versus destilleret vand (DW) spray til at lindre tørstintensitet (Numerisk Vurderingsskala-Intensitet, NRS-I) og tørstbelastning (Numerisk Vurderingsskala-Belastning, NRS-D) hos patienter med endotracheal intubation.

   Sekundært mål At evaluere varigheden af den tørstlindrende effekt af den enzymbaserede mundspray.

   ________________________________________

2. Studiedesign

1. Studietype og designramme Dette studie anvender et single-blind randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) design til at sammenligne effekterne af enzymbaseret mundspray og destilleret vand (DW) spray på tørstlindring blandt intuberede ICU-patienter.
   Interventionen udføres baseret på rutinemæssige kliniske mundplejepraksisser uden at introducere yderligere invasive procedurer og klassificeres derfor som et lavrisiko-studiedesign.

2. Studiepopulation og ramme Studiet udføres på intensivafdelingen i et medicinsk center.
   Kvalificerede deltagere er voksne ICU-patienter med endotracheal intubation.
   Hovedundersøgeren forklarer studieprocedurerne til patienter og deres familiemedlemmer og indhenster skriftlig informeret samtykke.
   Deltagere screenes i henhold til foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier.
   Kun patienter med en baseline tørstintensitetsvurdering (NRS-I) ≥ 3 ved T0 er kvalificerede til randomisering; dette kriterium kommunikeres klart før samtykke.
   Kvalificerede deltagere indgår efterfølgende i studiet.

3. Randomisering og allokeringsskjul a. Randomisering Deltagere tilfældigt tildeles i et 1:1 forhold til enten eksperimentgruppen (enzymbaseret mundspray) eller kontrolgruppen (destilleret vandspray).
   Randomiseringssekvensen genereres af en uafhængig forskningsassistent, der ikke er involveret i deltagerrekruttering, interventionslevering eller resultatvurdering, ved hjælp af en computeriseret tilfældig talgenerator.
   Den resulterende hovedrandomiseringsliste skjules for al klinisk forskningspersonale gennem hele studiet.

   b. Allokeringsskjul Allokeringsskjul opnås ved brug af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter (SNOSE).
   Den uafhængige forskningsassistent placerer gruppetildelingskoder i tilsvarende nummererede konvolutter og forsegler dem sikkert.
   Efter informeret samtykke er indhentet og berettigelse er bekræftet af forskningssygeplejersken, åbner hovedundersøgeren konvolutterne sekventielt for at bestemme gruppetildeling, hvilket sikrer, at tildelingsprocessen forbliver fri for menneskelig indblanding.

4. Intervention

   a. Eksperimentgruppe Deltagere modtager en enzymbaseret mundspray efter afslutning af rutinemæssig mundpleje, administreret af hovedundersøgeren i henhold til studiekonceptet.

   b. Kontrolgruppe Deltagere modtager en destilleret vand (DW) mundspray administreret på samme tidspunkter, med samme frekvens og procedurer som eksperimentgruppen.

   Interventionsstandardisering Begge opløsninger er påfyldt på forhånd af en uafhængig forskningsassistent i identiske 30 mL uigennemsigtige sprayflasker fuldt pakket med uigennemsigtig tape.
   Kun randomiseringskoder vises; opløsningsindhold er ikke mærket.

   Alle interventioner udføres i et fast dagligt tidsvindue (13:00-15:00) for at minimere tidsrelaterede forvirrende effekter.

5. Blinding

   1. Deltagerblinding Sprayflasker for begge grupper er identiske i udseende, og opløsningerne er farveløse og lugtfrie.
      Deltagere kan ikke skelne gruppetildeling baseret på udseende, lugt eller administrationsmetode, hvilket opnår deltagerblinding.

   2. Resultatvurdererblinding For at minimere målebias udføres interventionslevering og resultatvurdering af separat personale.
      Hovedundersøgeren administrerer interventionen, mens resultatvurderinger (T0-T4) udføres af trænede forskningssygeplejersker, der er blindede for gruppetildeling.
      Hovedundersøgeren undlader at deltage i resultatvurderinger for at forhindre observatørbias.

   3. Kontrol af operatørbias Selvom fuldstændig blinding af interventionsadministratoren muligvis ikke er gennemførlig på grund af potentielle fysiske forskelle mellem opløsninger, sikrer streng rolleadskillelse, at administratoren ikke deltager i resultatvurdering, hvilket minimerer eksperimentatoreffekter.

6. Resultatmål og dataindsamlingstidspunkter Primære resultatmål inkluderer tørstintensitet (Numerisk Vurderingsskala for Tørstintensitet, NRS-I) og tørstbelastning (Numerisk Vurderingsskala for Tørstbelastning, NRS-D).
   Vurderinger udføres ved baseline (T0) og ved 30 minutter (T1), 60 minutter (T2), 120 minutter (T3) og 240 minutter (T4) post-intervention af blindede vurderere i henhold til standardiserede retningslinjer.

7. Studiekvalitet og sikkerhedsovervågning Hvis deltagere oplever ubehag, kvalme eller klinisk forværring under studiet, vil interventionen straks afbrydes og rutinemæssig medicinsk behandling genoptages.
   Efter studieafslutning vil revisioner af randomiseringsprocessen og datakomplethed udføres for at sikre forskningskvalitet.

   • Deltagere Inklusionskriterier

1. Voksne patienter ≥18 år indlagt på ICU med endotracheal intubation og en forventet intubationsvarighed >24 timer.
2. Tørstintensitetsvurdering (NRS-I) ≥3.
3. Bevidst og i stand til at kommunikere subjektive fornemmelser verbalt, på mandarin, taiwanesisk eller skriftligt.
4. Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) vurdering mellem -1 og +1.
5. Villighed til at deltage og yde skriftligt informeret samtykke efter fuld forklaring.

Eksklusionskriterier

1. Kendt allergi over for enzymspraykomponenter (f.eks. lysozym, lactoperoxidase, glucanase, xylitol).
2. Kendt allergi over for mælk eller æg.
3. Forudgående xerostomi.
4. Orale slimhindesår eller aktiv oral blødning.
5. Historie med oral kirurgi.
6. Lægediagnosticeret unormal spytsekretion.
7. Lægebestemt øget risiko for aspiration eller andre komplikationer relateret til oral sprayadministration.

Stikprøvestørrelse I alt planlægges 76 deltagere (38 pr. gruppe), med et mål om 30 deltagere pr. gruppe, der fuldfører studiet, idet der tages højde for en anslået frafaldsrate på 20%.

• Håndtering af prøver og forskningsdata Prøvetype Dette studie involverer ikke indsamling af biologiske prøver (f.eks. DNA, serum).
  Data inkluderer selvrapporterede skalamålinger og eksisterende fysiologiske indikatorer hentet fra journaler (f.eks. serum natrium, APACHE II score, 24-timers væskebalance).

  Ekstern gennemgang Data indsamles på et medicinsk center i det sydlige Taiwan og overføres ikke til eksterne institutioner eller udlandet.

  Datastyring Alle data er anonymiserede og koded.
  Papirdokumenter, herunder underskrevne informerede samtykkeformularer og forskningsoptegnelser, opbevares i aflåste skabe i sygeplejefunktionærens kontor på afdeling 10B.
  Elektroniske data opbevares på adgangskodebeskyttede, krypterede computere i samme kontor med begrænset adgang.
  Dataoverførsel følger også anonymiseringsprincipper.

  ________________________________________

• Forskningsmetoder Interventioner Eksperimentgruppe: Enzymbaseret mundspray (Oral7®).
  Kontrolgruppe: Destilleret vandspray.
  Sprayforberedelse Begge opløsninger placeres i 30 mL plastiksprayflasker fuldt pakket med uigennemsigtig tape for at opretholde blinding.
  Spraydyse længden er 6,5 cm, med en dybdemarker på 3 cm for at sikre konsistens.
  Opløsninger opbevares ved stuetemperatur (24-26 °C) og inspiceres før administration.

  Patienttilstand bekræftelse Før intervention bekræfter forskningssygeplejersker patientens bevidsthed, kommunikationsevne (verbal eller ikke-verbal), stabile vitale tegn og berettigelseskriterier.

  Luftvejssikkerhedsforanstaltninger For at reducere aspirationsrisiko hæves sengens hovedgærde til ca. 30°, og respirator kredsløbskondensat drænes før intervention.

  Interventionsprocedure (Baseret på de otte dimensioner af symptombåndsmodellen) Baseline tørstintensitet (NRS-I) ved T0 vurderes før mundpleje for at undgå forvirrende effekter.

  • Hvad: Lindring af tørstintensitet og belastning hos intuberede ICU-patienter.

  • Hvem: Intervention administreret af hovedundersøgeren efter berettigelsesbekræftelse af forskningssygeplejersker.

  • Hvem: Kvalificerede intuberede ICU-patienter.

  • Hvor: ICU-seng (afdeling 3B).

  • Hvornår: Efter baselinevurdering (T0) og rutinemæssig mundpleje udført med rent vand mellem 13:00-15:00; resultatvurderinger ved T1, T2, T3 og T4.

  • Hvorfor: Enzymbaseret mundspray efterligner spytkomponenter, forbedrer mundslimhindefugtighed, stabiliserer det orale miljø og forbedrer subjektiv komfort.

  • Hvordan: Spraydysen indføres 3 cm i mundhulen via okklusionsplanet.
  Fire faste steder sprayes sekventielt: hård gane, venstre buccalslimhinde, tungens overflade og højre buccalslimhinde.
  Et spray pr. sted udgør en cyklus.
  Tre cyklusser administreres med 1-minuts intervaller mellem cyklusser.

  • Hvor meget: I alt 12 spray pr. intervention, svarende til ca. 1,56 mL.
    Der administreres ikke yderligere spray, og resultater overvåges i 4 timer.

• Håndtering af bivirkninger Dette er et minimalrisiko-studie.
  Potentielle bivirkninger inkluderer midlertidigt ubehag eller mild kvalme.
  Under intervention overvåger forskningssygeplejersker kontinuerligt respirationsstatus og vitale tegn.
  Hvis iltmætning, respirationsbesvær, alvorlig kvalme eller smerter opstår, afbrydes interventionen straks, og den ansvarlige læge underrettes.

  ________________________________________

• Statistisk analyse Generaliserede estimeringsligninger (GEE) vil blive brugt til at evaluere effekterne af gruppe, tid og gruppe × tid interaktion på tørstresultater, idet der tages højde for korrelationer i gentagne målingsdata.
  Alle analyser vil blive udført efter afslutning af deltagerrekruttering.

  ________________________________________

• Deltagerdatabeskyttelse og sikkerhedsovervågning Privatlivsbeskyttelse sikres gennem kodede identifikatorer.
  Papiraktiver opbevares i aflåste skabe, og elektroniske filer krypteres med begrænset adgang.

Sikkerhedsovervågning inkluderer sikring af hævet seng og fjernelse af respirator kondensat før intervention.
Trænede forskningssygeplejersker forbliver til stede gennem hele interventionen for at overvåge patienttolerance.

________________________________________ 9. Bilag Bilag I. Demografisk dataformular