Enzymisuihkeintervention tehokkuus janoon endotrakeen intuboiduilla potilailla.

Tutkimuksen tausta Sairauden tila ja luonnollinen kulku Jano on yksi yleisimmistä ja ahdistavimmista oireista tehohoitoyksiköissä (ICU) hoidettavien potilaiden keskuudessa, ja sen esiintyvyys on raportoitu noin 66–70 %. Endotrakeaalinen intubaatio saa hengitysilman ohittamaan ylemmän hengitystien luonnolliset lämmittämis- ja kosteuttamismekanismit, mikä johtaa suun limakalvojen kuivumiseen. Lisäksi terapeuttinen paasto (nil per os, NPO), suurvirtahappihoidot ja lääkkeiden aiheuttamat haittavaikutukset voivat pahentaa janon tunnetta entisestään, mikä johtaa ahdistukseen, avuttomuuden tunteisiin sekä lisääntyneeseen riskiin deliriumiin ja suunnittelemattomaan ekstubaatioon.

Käytettävissä olevat hoitomenetelmät Nykyinen kliininen käytäntö perustuu pääasiassa huulien kosteuttamiseen puuvillatikkujen avulla tai kylmän veden tai kylmän normaalisuolaliuoksen suihkuttamiseen, mikä yleensä lievittää janoa noin 30 minuutin ajan. Suun kosteuttavia aineita voidaan luokitella yksinkertaisiin kosteuttaviin valmisteisiin – yleisimmin karboksimetyyliselluloosaa (CMC) sisältäviin – joiden tavoitteena on jäljitellä syljen viskositeettia; niiden vaikutukset ovat kuitenkin yleensä lyhytaikaisia, kestävät noin 27 ± 25 minuuttia.

Vaihtoehtoisesti suora suun kautta tapahtuva veden annostelu intuboiduilla potilailla voi lisätä aspiraatio- ja tukehtumisriskiä. Pitkäaikaisesti intuboiduille tai paastolle asetetuille potilaille pelkkä nesteytys ei usein riitä suun kosteuden ylläpitämiseen. Näitä rajoituksia ratkaistakseen on kehitetty entsyymipohjaisia syljen korvikkeita, jotka jäljittelevät luonnollisen syljen koostumusta ja auttavat stabiloimaan suun mikroympäristön. Vaikka tällaisia tuotteita käytetään pääasiassa säteilyhoidon aiheuttamaa kserostomiaa sairastaville potilaille, niiden syljen jäljittelevät ominaisuudet ja kosteuden säilyttämismekanismit viittaavat mahdolliseen soveltuvuuteen muille väestöryhmille, mukaan lukien tehohoitopotilaat, joilla on suuri riski suun kuivuuteen tai pitkäaikaiseen hengitystien ylläpitoon. Tälle väestöryhmälle tarvitaan lisää empiiristä validointia.

Ennuste Tehokas janon hoito voi vähentää fysiologisia stressivasteen, vähentää levottomuutta, parantaa unen laatua ja parantaa kriittisen hoidon kokonaislaatua.

________________________________________

1. Tutkimuksen tavoitteet Päätavoite Verrata entsyymipohjaisen suusumutteen ja tislatun veden (DW) sumutteen tehokkuutta janon voimakkuuden (Numerical Rating Scale-Intensity, NRS-I) ja janon ahdistuksen (Numerical Rating Scale-Distress, NRS-D) lievittämisessä endotrakeaalisen intubaation potilailla.

   Toissijainen tavoite Arvioida entsyymipohjaisen suusumutteen janonlievittävän vaikutuksen kestoa.

   ________________________________________

2. Tutkimussuunnittelu

1. Tutkimuksen tyyppi ja suunnittelukehys Tämä tutkimus hyödyntää yksisokeaa satunnaistettua kontrolloitua kokeilua (RCT) vertaillakseen entsyymipohjaisen suusumutteen ja tislatun veden (DW) sumutteen vaikutuksia janon lievitykseen intuboiduilla tehohoitopotilailla.

   Interventio toteutetaan perustuen rutiinisiin kliinisiin suunhoitokäytäntöihin ilman lisäinvasiivisia toimenpiteitä, ja siksi se luokitellaan matalan riskin tutkimussuunnitelmaksi.

2. Tutkimusväestö ja -ympäristö Tutkimus toteutetaan lääketieteellisen keskuksen tehohoitoyksikössä. Kelpoiset osallistujat ovat aikuisia tehohoitopotilaita, joilla on endotrakeaalinen intubaatio. Pääasiallinen tutkija selittää tutkimustoimenpiteet potilaille ja heidän perheenjäsenilleen ja hankkii kirjallisen informoidun suostumuksen. Osallistujat seulotaan ennalta määriteltyjen sisällytys- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Vain potilaat, joiden perusjanon voimakkuus (NRS-I) T0-ajankohtana on ≥ 3, ovat kelpoisia satunnaistamiseen; tämä kriteeri selitetään selvästi ennen suostumusta. Kelpoiset osallistujat otetaan sen jälkeen mukaan tutkimukseen.

3. Satunnaistaminen ja allokointikätkeminen a. Satunnaistaminen Osallistujat satunnaistetaan 1:1-suhteella joko kokeelliseen ryhmään (entsyymipohjainen suusumute) tai kontrolliryhmään (tislattu vesisumute).

   Satunnaisjärjestys luodaan tietokoneistetulla satunnaislukugeneraattorilla riippumattoman tutkimusavustajan toimesta, joka ei osallistu osallistujien rekrytointiin, interventioiden toteuttamiseen tai tulosten arviointiin. Tuloksena oleva pääsatunnaislistaus pidetään salassa kaikilta kliinisiltä tutkimushenkilöiltä koko tutkimuksen ajan.

   b. Allokointikätkeminen Allokointikätkeminen saavutetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, sinetöityjä kirjekuoria (SNOSE).

   Riippumaton tutkimusavustaja sijoittaa ryhmäallokointikoodit vastaavasti numeroituihin kirjekuoriin ja sinetöi ne turvallisesti. Kun informoitu suostumus on saatu ja kelpoisuus on tutkimushoitajan vahvistama, pääasiallinen tutkija avaa kirjekuoret peräkkäin määrittääkseen ryhmäallokoinnin, varmistaen että allokointiprosessi pysyy vapaana ihmisen vaikutuksesta.

4. Interventio

   a. Kokeellinen ryhmä Osallistujat saavat entsyymipohjaisen suusumutteen rutiininomaisen suunhoidon jälkeen, jonka pääasiallinen tutkija antaa tutkimusprotokollan mukaisesti.

   b. Kontrolliryhmä Osallistujat saavat tislatun veden (DW) suusumutteen, joka annetaan samoina ajanjaksoina, samalla taajuudella ja samoilla menettelyillä kuin kokeellisessa ryhmässä.

   Intervention standardointi Molemmat liuokset täytetään etukäteen riippumattoman tutkimusavustajan toimesta identtisiin 30 ml:n läpinäkymättömiin sumutepulloihin, jotka on peitetty kokonaan läpinäkymättömällä teipillä. Vain satunnaistuskoodit näytetään; liuosten sisältöä ei ole merkitty.

   Kaikki interventiot toteutetaan kiinteän päivittäisen aikavälin (13:00–15:00) aikana minimoidakseen aikaan liittyvät sekoittavat tekijät.

5. Soketus

   1. Osallistujan soketus Molempien ryhmien sumutepullot ovat identtisen näköiset, ja liuokset ovat värittömiä ja hajuttomia. Osallistujat eivät voi erottaa ryhmäallokointia ulkonäön, hajun tai annostelutavan perusteella, mikä saavuttaa osallistujan soketuksen.

   2. Tulosarvioijan soketus Mittausharhan minimoimiseksi interventioiden toteutus ja tulosten arviointi suoritetaan erillisillä henkilöillä.

      Pääasiallinen tutkija toteuttaa interventiot, kun taas tulosten arvioinnit (T0–T4) suorittavat koulutetut tutkimushoitajat, jotka eivät tiedä ryhmäallokointia. Pääasiallinen tutkija pidättäytyy osallistumasta tulosten arviointiin välttääkseen havainnoijahairion.

   3. Operaattorihairion hallinta Vaikka interventioiden toteuttajan täydellinen soketus ei välttämättä ole mahdollista liuosten mahdollisten fyysisten erojen vuoksi, tiukka roolien erottelu varmistaa, että toteuttaja ei osallistu tulosten arviointiin, minimoiden näin kokeilijavaikutuksen.

6. Tulosmittarit ja datankeruun ajankohdat Päätulosmittareihin kuuluvat janon voimakkuus (Numeric Rating Scale for Thirst Intensity, NRS-I) ja janon ahdistus (Numeric Rating Scale for Thirst Distress, NRS-D).

   Arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (T0) sekä 30 minuutin (T1), 60 minuutin (T2), 120 minuutin (T3) ja 240 minuutin (T4) kuluttua interventiosta soketettujen arvioijien toimesta standardoidun ohjeiston mukaisesti.

7. Tutkimuksen laadun ja turvallisuuden seuranta Jos osallistujat kokevat epämukavuutta, tukehtumista tai kliinistä heikkenemistä tutkimuksen aikana, interventio keskeytetään välittömästi ja rutiinilääkinnällinen hoito jatkuu. Tutkimuksen päätyttyä satunnaistamisprosessia ja datan täydellisyyttä tarkastetaan varmistaakseen tutkimuksen laadun.

   • Osallistujien sisällytyskriteerit

1. Aikuiset potilaat, ikä ≥18 vuotta, jotka on otettu tehohoitoon endotrakeaalisen intubaation kanssa ja joiden odotettu intubaation kesto on >24 tuntia.
2. Janon voimakkuus (NRS-I) ≥3.
3. Tajunnassa ja kyky kommunikoida subjektiivisia tuntemuksia suullisesti mandariiniksi, taiwaniksi tai kirjallisesti.
4. Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -pisteet välillä -1 ja +1.
5. Halukkuus osallistua ja kirjallisen informoidun suostumuksen antaminen täydellisen selityksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. Tunnettu allergia entsyymisumutteen ainesosiin (esim. lysozymi, laktaperoksidaasi, glukanaasi, ksylitoli).
2. Tunnettu allergia maitoon tai kananmuniin.
3. Aiemmin olemassa oleva kserostomia.
4. Suun limakalvon haavaumat tai aktiivinen suun verenvuoto.
5. Suukirurgian historia.
6. Lääkärin diagnosoima poikkeava syljen eritys.
7. Lääkärin määrittämä lisääntynyt riski aspiraatioon tai muihin suusumutteen annosteluun liittyviin komplikaatioihin.

Otoskoko Yhteensä suunnitellaan 76 osallistujaa (38 per ryhmä), ja tavoitteena on 30 osallistujaa per ryhmä tutkimuksen suorittamiseen, ottaen huomioon arvioitu 20 %:n keskeytysprosentti.

• Näytteiden ja tutkimusdatan käsittely Näytetyyppi Tämä tutkimus ei sisällä biologisten näytteiden (esim. DNA, seerumi) keräämistä. Data sisältää itse raportoituja asteikkojen mittauksia ja olemassa olevia fysiologisia indikaattoreita, jotka on haettu potilaskertomuksista (esim. seerumin natrium, APACHE II -pisteet, 24 tunnin nestetasapaino).

  Ulkoinen tarkastus Data kerätään lääketieteellisessä keskuksessa Etelä-Taiwanissa, eikä sitä siirretä ulkoisiin instituutioihin tai ulkomaille.

  Datan hallinta Kaikki data anonymisoidaan ja koodataan. Paperiasiakirjat, mukaan lukien allekirjoitetut informoidut suostumuslomakkeet ja tutkimustiedot, säilytetään lukituissa kaapeissa osaston 10B hoitajapäällikön toimistossa.

  Sähköinen data tallennetaan salasanasuojatuille, salatuille tietokoneille samassa toimistossa rajoitetulla pääsyllä. Datan siirto noudattaa myös anonymisointiperiaatteita.

  ________________________________________

• Tutkimusmenetelmät Interventiot Kokeellinen ryhmä: Entsyymipohjainen suusumute (Oral7®). Kontrolliryhmä: Tislattu vesisumute. Sumutteen valmistelu Molemmat liuokset sijoitetaan 30 ml:n muovisumutepulloihin, jotka on peitetty kokonaan läpinäkymättömällä teipillä soketuksen ylläpitämiseksi. Sumutteen suutimen pituus on 6,5 cm, ja siinä on 3 cm:n syvyysmerkki yhdenmukaisuuden varmistamiseksi. Liuokset säilytetään huoneenlämmössä (24–26 °C) ja tarkastetaan ennen annostelua.

  Potilaan tilan vahvistaminen Ennen interventiota tutkimushoitajat vahvistavat potilaan tajuisen tilan, kommunikaatiokyvyn (suullinen tai ei-suullinen), vakaan elintoimintojen ja kelpoisuuskriteerit.

  Hengitystien turvallisuustoimenpiteet Aspiaatioriskin vähentämiseksi sängyn pääntä nostetaan noin 30°:een ja hengityskoneen piirin kondensaatti tyhjennetään ennen interventiota.

  Interventioproseduuri (perustuen Symptom Management Modelin kahdeksaan ulottuvuuteen) Perusjanon voimakkuus (NRS-I) T0-ajankohtana arvioidaan ennen suunhoitoa välttääkseen sekoittavia tekijöitä.

  • Mitä: Janon voimakkuuden ja ahdistuksen lievittäminen intuboiduilla tehohoitopotilailla.

  • Kuka: Interventio toteutetaan pääasiallisen tutkijan toimesta tutkimushoitajien vahvistettua kelpoisuuden.

  • Kenelle: Kelpoiset intuboidut tehohoitopotilaat.

  • Missä: Tehohoidon vuoteen vieressä (Osasto 3B).

  • Milloin: Perusarvioinnin (T0) ja rutiininomaisen suunhoidon jälkeen, joka suoritetaan puhtaalla vedellä kello 13:00–15:00 välillä; tulosarvioinnit T1, T2, T3 ja T4 ajankohtina.

  • Miksi: Entsyymipohjainen suusumute jäljittelee syljen komponentteja, parantaa suun limakalvojen kosteutta, stabiloi suun ympäristön ja parantaa subjektiivista mukavuutta.

  • Miten: Sumutteen suutin työnnetään 3 cm suuhun purentatason kautta. Neljälle kiinteälle kohdalle suihkutetaan peräkkäin: kova kitalaki, vasen poskiontelo, kielen pinta ja oikea poskiontelo. Yksi suihke per kohta muodostaa yhden kierroksen. Kolme kierrosta annetaan 1 minuutin välein kierrosten välillä.

  • Kuinka paljon: Yhteensä 12 suihketta per interventio, vastaten noin 1,56 ml. Lisäsuihketta ei anneta, ja tuloksia seurataan 4 tunnin ajan.

• Haittavaikutusten hallinta Tämä on minimaaliriskinen tutkimus. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat väliaikainen epämukavuus tai lievä tukehtuminen.

  Intervention aikana tutkimushoitajat valvovat jatkuvasti hengitystilaa ja elintoimintoja. Jos happikyllästys, hengitysvaikeudet, vakava tukehtuminen tai kipu ilmenee, interventio keskeytetään välittömästi ja hoitava lääkäri ilmoitetaan.

  ________________________________________

• Tilastollinen analyysi Yleistettyjä estimointiyhtälöitä (GEE) käytetään arvioimaan ryhmän, ajan ja ryhmä × ajan interaktion vaikutuksia janon tuloksiin, huomioiden korrelaatiot toistetuissa mittausdatoissa.

  Kaikki analyysit suoritetaan osallistujien rekrytoinnin päätyttyä.

  ________________________________________

• Osallistujien tietosuoja ja turvallisuusseuranta Yksityisyyden suoja varmistetaan koodattujen tunnisteiden avulla. Paperitiedot säilytetään lukituissa kaapeissa, ja sähköiset tiedostot salataan rajoitetulla pääsyllä.

Turvallisuusseuranta sisältää sängyn pääntä nostamisen ja hengityskoneen kondensaatin poistamisen ennen interventiota. Koulutetut tutkimushoitajat ovat läsnä koko interventioajan valvomassa potilaan sietokykyä.

________________________________________ 9. Liitteet Liite I. Demografinen tietolomake