Effectiviteit van Enzymspray-interventie op Dorstverlichting bij Patiënten met Endotracheale Intubatie.

Onderzoeksachtergrond Ziekte Status en Natuurlijk Beloop Dorst is een van de meest voorkomende en verontrustende symptomen bij patiënten opgenomen op intensive care-afdelingen (IC's), met een gerapporteerde prevalentie van ongeveer 66%-70%. Endotracheale intubatie zorgt ervoor dat ingeademde lucht de natuurlijke verwarmings- en bevochtigingsmechanismen van de bovenste luchtwegen omzeilt, wat resulteert in uitdroging van het mondslijmvlies. Bovendien kunnen therapeutisch vasten (nil per os, NPO), hoogdebiet-zuurstoftherapie en medicatiegerelateerde bijwerkingen de dorst verder verergeren, wat kan leiden tot angst, gevoelens van hulpeloosheid en een verhoogd risico op delirium en ongeplande extubatie.

Beschikbare Therapeutische Benaderingen De huidige klinische praktijk vertrouwt voornamelijk op het bevochtigen van de lippen met wattenstaafjes, of het toedienen van koud water of koude fysiologische zoutsprays, die doorgaans ongeveer 30 minuten dorstverlichting bieden. Orale bevochtigingsmiddelen kunnen worden onderverdeeld in eenvoudige bevochtigingsformuleringen - meestal bevattende carboxymethylcellulose (CMC) - die de speekselviscositeit proberen na te bootsen; hun effecten zijn echter over het algemeen van korte duur, ongeveer 27 ± 25 minuten.

Alternatief kan directe orale waterinstillatie bij geïntubeerde patiënten het risico op aspiratie en verstikking verhogen. Voor patiënten die langdurige intubatie of vasten nodig hebben, is hydratatie alleen vaak onvoldoende om orale vochtigheid te behouden. Enzymatische speekselsubstituten, die de samenstelling van natuurlijk speeksel nabootsen en helpen de orale micro-omgeving te stabiliseren, zijn ontwikkeld om deze beperkingen aan te pakken. Hoewel dergelijke producten voornamelijk worden gebruikt bij patiënten met radiotherapie-geïnduceerde xerostomie, suggereren hun speekselnabootsende eigenschappen en vochtvasthoudende mechanismen mogelijke toepasbaarheid bij andere populaties, waaronder IC-patiënten met een hoog risico op orale uitdroging of langdurige luchtwegondersteuning. Verdere empirische validatie in deze populatie is gerechtvaardigd.

Prognose Effectief dorstmanagement kan fysiologische stressreacties verminderen, agitatie verminderen, slaapkwaliteit verbeteren en de algehele kwaliteit van kritieke zorg verbeteren.

________________________________________

1. Studiedoelstellingen Primaire Doelstelling Het vergelijken van de effectiviteit van enzymatische orale spray versus gedestilleerd water (DW) spray bij het verlichten van dorstintensiteit (Numerical Rating Scale-Intensity, NRS-I) en dorstongemak (Numerical Rating Scale-Distress, NRS-D) bij patiënten met endotracheale intubatie.

   Secundaire Doelstelling Het evalueren van de duur van het dorstverlichtende effect van de enzymatische orale spray.

   ________________________________________

2. Studieopzet

1. Studietype en Ontwerpkader Deze studie hanteert een enkelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) ontwerp om de effecten van enzymatische orale spray en gedestilleerd water (DW) spray op dorstverlichting bij geïntubeerde IC-patiënten te vergelijken.

   De interventie wordt uitgevoerd op basis van routinematige klinische mondzorgpraktijken zonder extra invasieve procedures te introduceren, en wordt daarom geclassificeerd als een laag-risico studieontwerp.

2. Studiepopulatie en Setting De studie wordt uitgevoerd op de intensive care van een medisch centrum. In aanmerking komende deelnemers zijn volwassen IC-patiënten met endotracheale intubatie. De hoofdonderzoeker legt de studieprocedures uit aan patiënten en hun familieleden en verkrijgt schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelnemers worden gescreend volgens vooraf bepaalde inclusie- en exclusiecriteria. Alleen patiënten met een baseline dorstintensiteitsscore (NRS-I) ≥ 3 op T0 komen in aanmerking voor randomisatie; dit criterium wordt duidelijk gecommuniceerd vóór toestemming. In aanmerking komende deelnemers worden vervolgens in de studie opgenomen.

3. Randomisatie en Allocatieverberging a. Randomisatie Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1 verhouding aan ofwel de experimentele groep (enzymatische orale spray) of de controlegroep (gedestilleerd water spray).

   De randomisatiesequentie wordt gegenereerd door een onafhankelijke onderzoeksassistent die niet betrokken is bij werving van deelnemers, interventietoediening of uitkomstbeoordeling, met behulp van een gecomputeriseerde willekeurige nummergenerator. De resulterende master randomisatielijst is verborgen voor al het klinisch onderzoekspersoneel gedurende de studie.

   b. Allocatieverberging Allocatieverberging wordt bereikt met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen (SNOSE).

   De onafhankelijke onderzoeksassistent plaatst groepstoewijzingscodes in overeenkomstig genummerde enveloppen en verzegelt deze veilig. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen en geschiktheid is bevestigd door de onderzoeksverpleegkundige, opent de hoofdonderzoeker de enveloppen opeenvolgend om groepstoewijzing te bepalen, zodat het toewijzingsproces vrij blijft van menselijke tussenkomst.

4. Interventie

   a. Experimentele Groep Deelnemers ontvangen een enzymatische orale spray na voltooiing van routinematige mondzorg, toegediend door de hoofdonderzoeker volgens het studieprotocol.

   b. Controlegroep Deelnemers ontvangen een gedestilleerd water (DW) orale spray toegediend op dezelfde tijdstippen, frequentie en procedures als de experimentele groep.

   Interventiestandaardisatie Beide oplossingen worden voorgevuld door een onafhankelijke onderzoeksassistent in identieke 30 mL ondoorzichtige spuitflessen volledig omwikkeld met ondoorzichtige tape. Alleen randomisatiecodes worden weergegeven; oplossingsinhouden zijn niet gelabeld.

   Alle interventies worden uitgevoerd tijdens een vast dagelijks tijdvenster (13:00-15:00) om tijdgerelateerde verstorende effecten te minimaliseren.

5. Blinding

   1. Deelnemer Blinding Spuitflessen voor beide groepen zijn identiek in uiterlijk, en de oplossingen zijn kleurloos en reukloos. Deelnemers kunnen groepstoewijzing niet onderscheiden op basis van uiterlijk, geur of toedieningsmethode, waardoor deelnemer blinding wordt bereikt.

   2. Uitkomstbeoordelaar Blinding Om meetbias te minimaliseren, worden interventietoediening en uitkomstbeoordeling uitgevoerd door gescheiden personeel.

      De hoofdonderzoeker voert de interventie uit, terwijl uitkomstbeoordelingen (T0-T4) worden uitgevoerd door getrainde onderzoeksverpleegkundigen die geblindeerd zijn voor groepstoewijzing. De hoofdonderzoeker onthoudt zich van deelname aan uitkomstbeoordelingen om waarnemersbias te voorkomen.

   3. Controle van Operateur Bias Hoewel volledige blinding van de interventiebeheerder misschien niet haalbaar is vanwege mogelijke fysieke verschillen tussen oplossingen, zorgt strikte rolverdeling ervoor dat de beheerder niet deelneemt aan uitkomstbeoordeling, waardoor experimentatoreffecten worden geminimaliseerd.

6. Uitkomstmaten en Datacollectietijdstippen Primaire uitkomstmaten omvatten dorstintensiteit (Numeric Rating Scale for Thirst Intensity, NRS-I) en dorstongemak (Numeric Rating Scale for Thirst Distress, NRS-D).

   Beoordelingen worden uitgevoerd op baseline (T0), en op 30 minuten (T1), 60 minuten (T2), 120 minuten (T3) en 240 minuten (T4) na interventie door geblindeerde beoordelaars volgens gestandaardiseerde richtlijnen.

7. Studiekwaliteit en Veiligheidsmonitoring Als deelnemers tijdens de studie ongemak, verstikking of klinische verslechtering ervaren, wordt de interventie onmiddellijk gestaakt en wordt routinematige medische zorg hervat. Na studievoltooiing worden audits van het randomisatieproces en data volledigheid uitgevoerd om onderzoekskwaliteit te waarborgen.

   • Deelnemers Inclusiecriteria

1. Volwassen patiënten van ≥18 jaar opgenomen op de IC met endotracheale intubatie en een verwachte intubatieduur >24 uur.
2. Dorstintensiteitsscore (NRS-I) ≥3.
3. Bij bewustzijn en in staat om subjectieve sensaties verbaal, in het Mandarijn, Taiwanees, of schriftelijk te communiceren.
4. Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS) score tussen -1 en +1.
5. Bereidheid om deel te nemen en verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming na volledige uitleg.

Exclusiecriteria

1. Bekende allergie voor enzymspraycomponenten (bijv. lysozym, lactoperoxidase, glucanase, xylitol).
2. Bekende allergie voor melk of eieren.
3. Pre-existente xerostomie.
4. Orale slijmvlieszweren of actief oraal bloedverlies.
5. Geschiedenis van orale chirurgie.
6. Arts-gediagnosticeerde abnormale speekselsecretie.
7. Arts-bepaald verhoogd risico op aspiratie of andere complicaties gerelateerd aan orale spraytoediening.

Steekproefomvang In totaal zijn 76 deelnemers gepland (38 per groep), met een doel van 30 deelnemers per groep die de studie voltooien, rekening houdend met een geschatte 20% uitval.

• Verwerking van Monsters en Onderzoeksdata Monstertype Deze studie omvat niet de verzameling van biologische monsters (bijv. DNA, serum). Data omvatten zelfgerapporteerde schaalmetingen en bestaande fysiologische indicatoren opgehaald uit medische dossiers (bijv. serum natrium, APACHE II score, 24-uurs vochtbalans).

  Externe Beoordeling Data worden verzameld in een medisch centrum in Zuid-Taiwan en worden niet overgedragen aan externe instellingen of overzee.

  Data Management Alle data worden geanonimiseerd en gecodeerd. Papieren documenten, inclusief ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulieren en onderzoeksgegevens, worden opgeslagen in afgesloten kasten in het kantoor van de verpleegkundig manager van Unit 10B.

  Elektronische data worden opgeslagen op wachtwoordbeveiligde, versleutelde computers in hetzelfde kantoor met beperkte toegang. Datatransmissie volgt ook anonimiseringsprincipes.

  ________________________________________

• Onderzoeksmethoden Interventies Experimentele groep: Enzymatische orale spray (Oral7®). Controlegroep: Gedestilleerd water spray. Spraybereiding Beide oplossingen worden in 30 mL plastic spuitflessen geplaatst volledig omwikkeld met ondoorzichtige tape om blinding te behouden. De spuitmond lengte is 6,5 cm, met een dieptemarkering op 3 cm voor consistentie. Oplossingen worden op kamertemperatuur (24-26 °C) bewaard en geïnspecteerd vóór toediening.

  Patiëntconditie Verificatie Vóór interventie bevestigen onderzoeksverpleegkundigen patiëntbewustzijn, communicatievermogen (verbaal of non-verbaal), stabiele vitale functies en geschiktheidscriteria.

  Luchtwegveiligheidsmaatregelen Om aspiratierisico te verminderen, wordt het hoofdeinde van het bed verhoogd tot ongeveer 30°, en wordt ventilatorcircuitcondensaat afgevoerd vóór interventie.

  Interventieprocedure (Gebaseerd op de Acht Dimensies van het Symptoom Management Model) Baseline dorstintensiteit (NRS-I) op T0 wordt beoordeeld vóór mondzorg om verstorende effecten te vermijden.

  • Wat: Verlichting van dorstintensiteit en ongemak bij geïntubeerde IC-patiënten.

  • Wie: Interventie toegediend door de hoofdonderzoeker na geschiktheidsbevestiging door onderzoeksverpleegkundigen.

  • Wie: In aanmerking komende geïntubeerde IC-patiënten.

  • Waar: IC-bedzijde (Unit 3B).

  • Wanneer: Volgend op baseline beoordeling (T0) en routinematige mondzorg uitgevoerd met schoon water tussen 13:00-15:00; uitkomstbeoordelingen op T1, T2, T3 en T4.

  • Waarom: Enzymatische orale spray bootst speekselcomponenten na, verbetert mondslijmvliesvochtigheid, stabiliseert de orale omgeving en verbetert subjectief comfort.

  • Hoe: De spuitmond wordt 3 cm in de mondholte ingebracht via het occlusievlak. Vier vaste locaties worden opeenvolgend bespoten: harde verhemelte, linker wangslijmvlies, tongoppervlak en rechter wangslijmvlies. Eén spray per locatie vormt één cyclus. Drie cycli worden toegediend met 1-minuut intervallen tussen cycli.

  • Hoeveel: In totaal 12 sprays per interventie, overeenkomend met ongeveer 1,56 mL. Geen extra spray wordt toegediend, en uitkomsten worden 4 uur gemonitord.

• Beheer van Bijwerkingen Dit is een minimaal-risico studie. Mogelijke bijwerkingen zijn tijdelijk ongemak of milde verstikking.

  Tijdens interventie monitoren onderzoeksverpleegkundigen continu de respiratoire status en vitale functies. Als zuurstofdesaturatie, respiratoire distress, ernstige verstikking of pijn optreedt, wordt de interventie onmiddellijk gestaakt en de behandelend arts op de hoogte gesteld.

  ________________________________________

• Statistische Analyse Gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE) zullen worden gebruikt om de effecten van groep, tijd en groep × tijd interactie op dorstuitkomsten te evalueren, rekening houdend met correlaties in herhaalde metingen data.

  Alle analyses zullen worden uitgevoerd na voltooiing van deelnemerswerving.

  ________________________________________

• Deelnemer Data Bescherming en Veiligheidsmonitoring Privacybescherming wordt gewaarborgd door middel van gecodeerde identificatoren. Papieren gegevens worden opgeslagen in afgesloten kasten, en elektronische bestanden zijn versleuteld met beperkte toegang.

Veiligheidsmonitoring omvat het waarborgen van hoofdeinde-verhoging en verwijdering van ventilatorcondensaat vóór interventie. Getrainde onderzoeksverpleegkundigen blijven gedurende de interventie aanwezig om patiënttolerantie te monitoren.

________________________________________ 9. Bijlagen Bijlage I. Demografische Data Formulier