Эффективность применения ферментного спрея для облегчения жажды у пациентов с эндотрахеальной интубацией.

Исследовательский фон: статус заболевания и естественное течение Жажда является одним из наиболее распространенных и тягостных симптомов среди пациентов, поступающих в отделения интенсивной терапии (ОИТ), с зарегистрированной распространенностью приблизительно 66%-70%. Эндотрахеальная интубация приводит к тому, что вдыхаемый воздух обходит естественные механизмы согревания и увлажнения верхних дыхательных путей, что вызывает сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, лечебное голодание (nil per os, NPO), высокопоточная кислородная терапия и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, могут дополнительно усугублять жажду, приводя к тревоге, чувству беспомощности и повышенному риску делирия и незапланированной экстубации.

Доступные терапевтические подходы В текущей клинической практике в основном полагаются на увлажнение губ ватными тампонами или введение холодной воды или спреев с холодным физиологическим раствором, которые обычно обеспечивают облегчение жажды примерно на 30 минут. Средства для увлажнения полости рта можно разделить на простые увлажняющие составы — чаще всего содержащие карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), — которые направлены на имитацию вязкости слюны; однако их эффект, как правило, кратковременен, длится примерно 27 ± 25 минут.

С другой стороны, прямое введение воды в полость рта интубированным пациентам может увеличить риск аспирации и удушья. Для пациентов, требующих длительной интубации или голодания, одной лишь гидратации часто недостаточно для поддержания влажности полости рта. Для решения этих ограничений были разработаны ферментные заменители слюны, которые имитируют состав естественной слюны и помогают стабилизировать микроокружение полости рта. Хотя такие продукты в основном используются у пациентов с лучевым ксеростомией, их свойства, имитирующие слюну, и механизмы удержания влаги предполагают потенциальную применимость к другим группам населения, включая пациентов ОИТ с высоким риском сухости во рту или длительного поддержания проходимости дыхательных путей. Дальнейшая эмпирическая валидация в этой популяции оправдана.

Прогноз Эффективное управление жаждой может снизить физиологические стрессовые реакции, уменьшить возбуждение, улучшить качество сна и повысить общее качество интенсивной терапии.

________________________________________

1. Цели исследования Основная цель Сравнить эффективность ферментного спрея для полости рта по сравнению со спреем дистиллированной воды (ДВ) в облегчении интенсивности жажды (Числовая рейтинговая шкала-Интенсивность, ЧРШ-И) и дистресса от жажды (Числовая рейтинговая шкала-Дистресс, ЧРШ-Д) у пациентов с эндотрахеальной интубацией.

   Вторичная цель Оценить продолжительность жаждоутоляющего эффекта ферментного спрея для полости рта.

   ________________________________________

2. Дизайн исследования

1. Тип исследования и дизайн-фреймворк В этом исследовании применяется дизайн простого слепого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) для сравнения эффектов ферментного спрея для полости рта и спрея дистиллированной воды (ДВ) на облегчение жажды у интубированных пациентов ОИТ.

   Вмешательство проводится на основе рутинных клинических практик ухода за полостью рта без введения дополнительных инвазивных процедур и поэтому классифицируется как дизайн исследования с низким риском.

2. Популяция исследования и условия Проведение исследования осуществляется в отделении интенсивной терапии медицинского центра. Подходящими участниками являются взрослые пациенты ОИТ с эндотрахеальной интубацией. Основной исследователь объясняет процедуры исследования пациентам и членам их семей и получает письменное информированное согласие. Участники проходят скрининг в соответствии с предопределенными критериями включения и исключения. Только пациенты с исходным баллом интенсивности жажды (ЧРШ-И) ≥ 3 на момент T0 подходят для рандомизации; этот критерий четко сообщается до получения согласия. Подходящие участники впоследствии включаются в исследование.

3. Рандомизация и сокрытие распределения а. Рандомизация Участники случайным образом распределяются в соотношении 1:1 либо в экспериментальную группу (ферментный спрей для полости рта), либо в контрольную группу (спрей дистиллированной воды).

   Последовательность рандомизации генерируется независимым научным сотрудником, не участвующим в наборе участников, проведении вмешательства или оценке исходов, с использованием компьютеризированного генератора случайных чисел. Полученный основной список рандомизации скрыт от всего клинического исследовательского персонала на протяжении всего исследования.

   б. Сокрытие распределения Сокрытие распределения достигается с использованием последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов (SNOSE).

   Независимый научный сотрудник помещает коды назначения групп в соответствующие пронумерованные конверты и надежно их запечатывает. После получения информированного согласия и подтверждения соответствия критериям исследовательской медсестрой, основной исследователь последовательно вскрывает конверты для определения распределения по группам, обеспечивая отсутствие человеческого вмешательства в процесс назначения.

4. Вмешательство

   а. Экспериментальная группа Участники получают ферментный спрей для полости рта после завершения рутинного ухода за полостью рта, вводимый основным исследователем в соответствии с протоколом исследования.

   б. Контрольная группа Участники получают спрей дистиллированной воды (ДВ) для полости рта, вводимый в те же временные точки, с той же частотой и по тем же процедурам, что и в экспериментальной группе.

   Стандартизация вмешательства Оба раствора предварительно заполняются независимым научным сотрудником в идентичные непрозрачные флаконы-спреи объемом 30 мл, полностью обернутые непрозрачной лентой. Отображаются только коды рандомизации; содержимое растворов не маркируется.

   Все вмешательства проводятся в фиксированное ежедневное временное окно (13:00-15:00), чтобы минимизировать эффекты, связанные со временем.

5. Ослепление

   1. Ослепление участников Флаконы-спреи для обеих групп идентичны по внешнему виду, а растворы бесцветны и не имеют запаха. Участники не могут отличить распределение по группам на основе внешнего вида, запаха или метода введения, достигая тем самым ослепления участников.

   2. Ослепление оценщиков исходов Чтобы минимизировать систематическую ошибку измерения, проведение вмешательства и оценка исходов выполняются разным персоналом.

      Основной исследователь проводит вмешательство, в то время как оценка исходов (T0-T4) проводится обученными исследовательскими медсестрами, которые ослеплены относительно распределения по группам. Основной исследователь воздерживается от участия в оценке исходов, чтобы предотвратить систематическую ошибку наблюдателя.

   3. Контроль операторской предвзятости Хотя полное ослепление администратора вмешательства может быть неосуществимо из-за потенциальных физических различий между растворами, строгое разделение ролей гарантирует, что администратор не участвует в оценке исходов, тем самым минимизируя эффекты экспериментатора.

6. Показатели исходов и временные точки сбора данных Первичные показатели исходов включают интенсивность жажды (Числовая рейтинговая шкала интенсивности жажды, ЧРШ-И) и дистресс от жажды (Числовая рейтинговая шкала дистресса от жажды, ЧРШ-Д).

   Оценки проводятся на исходном уровне (T0), а также через 30 минут (T1), 60 минут (T2), 120 минут (T3) и 240 минут (T4) после вмешательства ослепленными оценщиками в соответствии со стандартизированными руководствами.

7. Контроль качества исследования и мониторинг безопасности Если участники испытывают дискомфорт, удушье или клиническое ухудшение во время исследования, вмешательство будет немедленно прекращено и возобновлен рутинный медицинский уход. После завершения исследования будут проведены аудиты процесса рандомизации и полноты данных для обеспечения качества исследования.

   • Критерии включения участников

1. Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет, поступившие в ОИТ с эндотрахеальной интубацией и ожидаемой продолжительностью интубации >24 часов.
2. Балл интенсивности жажды (ЧРШ-И) ≥3.
3. В сознании и способны вербально, на мандаринском, тайваньском или в письменной форме сообщать о субъективных ощущениях.
4. Балл по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS) между -1 и +1.
5. Готовность участвовать и предоставление письменного информированного согласия после полного объяснения.

Критерии исключения

1. Известная аллергия на компоненты ферментного спрея (например, лизоцим, лактопероксидаза, глюканаза, ксилит).
2. Известная аллергия на молоко или яйца.
3. Ранее существовавший ксеростомия.
4. Язвы слизистой оболочки полости рта или активное кровотечение из полости рта.
5. История операций на полости рта.
6. Диагностированное врачом нарушение секреции слюны.
7. Определенный врачом повышенный риск аспирации или других осложнений, связанных с введением спрея для полости рта.

Объем выборки Всего планируется 76 участников (38 на группу), с целью завершения исследования 30 участниками на группу, учитывая расчетный уровень отсева 20%.

• Обработка образцов и исследовательских данных Тип образца Это исследование не предполагает сбора биологических образцов (например, ДНК, сыворотки). Данные включают самооценочные измерения по шкалам и существующие физиологические показатели, извлеченные из медицинских карт (например, сывороточный натрий, балл APACHE II, 24-часовой водный баланс).

  Внешний обзор Данные собираются в медицинском центре на юге Тайваня и не передаются внешним учреждениям или за границу.

  Управление данными Все данные обезличены и закодированы. Бумажные документы, включая подписанные формы информированного согласия и исследовательские записи, хранятся в запертых шкафах в кабинете старшей медсестры отделения 10B.

  Электронные данные хранятся на защищенных паролем зашифрованных компьютерах в том же офисе с ограниченным доступом. Передача данных также следует принципам обезличивания.

  ________________________________________

• Методы исследования Вмешательства Экспериментальная группа: Ферментный спрей для полости рта (Oral7®). Контрольная группа: Спрей дистиллированной воды. Подготовка спрея Оба раствора помещаются в пластиковые флаконы-спреи объемом 30 мл, полностью обернутые непрозрачной лентой для поддержания ослепления. Длина насадки спрея составляет 6,5 см, с маркером глубины на 3 см для обеспечения согласованности. Растворы хранятся при комнатной температуре (24-26 °C) и проверяются перед введением.

  Проверка состояния пациента Перед вмешательством исследовательские медсестры подтверждают сознание пациента, способность к общению (вербальную или невербальную), стабильные жизненные показатели и соответствие критериям.

  Меры безопасности дыхательных путей Чтобы снизить риск аспирации, изголовье кровати приподнимается примерно на 30°, и конденсат из контура вентилятора сливается перед вмешательством.

  Процедура вмешательства (основанная на восьми измерениях модели управления симптомами) Исходная интенсивность жажды (ЧРШ-И) на T0 оценивается до ухода за полостью рта, чтобы избежать эффектов смешения.

  • Что: Облегчение интенсивности жажды и дистресса у интубированных пациентов ОИТ.

  • Кто: Вмешательство проводится основным исследователем после подтверждения соответствия критериям исследовательскими медсестрами.

  • Кого: Подходящие интубированные пациенты ОИТ.

  • Где: У постели пациента в ОИТ (Отделение 3B).

  • Когда: После исходной оценки (T0) и рутинного ухода за полостью рта, проведенного чистой водой между 13:00-15:00; оценка исходов на T1, T2, T3 и T4.

  • Почему: Ферментный спрей для полости рта имитирует компоненты слюны, улучшает влажность слизистой оболочки полости рта, стабилизирует среду полости рта и повышает субъективный комфорт.

  • Как: Насадка спрея вводится на 3 см в полость рта через окклюзионную плоскость. Последовательно распыляется по четырем фиксированным участкам: твердое небо, левая слизистая щеки, поверхность языка и правая слизистая щеки. Одно распыление на участок составляет один цикл. Три цикла проводятся с интервалами в 1 минуту между циклами.

  • Сколько: Всего 12 распылений за одно вмешательство, что соответствует приблизительно 1,56 мл. Дополнительное распыление не проводится, и исходы отслеживаются в течение 4 часов.

• Управление побочными эффектами Это исследование с минимальным риском. Потенциальные побочные эффекты включают преходящий дискомфорт или легкое удушье.

  Во время вмешательства исследовательские медсестры постоянно контролируют дыхательный статус и жизненные показатели. Если происходит десатурация кислорода, респираторный дистресс, сильное удушье или боль, вмешательство немедленно прекращается, и уведомляется лечащий врач.

  ________________________________________

• Статистический анализ Для оценки влияния группы, времени и взаимодействия группы × времени на исходы жажды будут использованы обобщенные оценочные уравнения (GEE), учитывающие корреляции в данных повторных измерений.

  Все анализы будут проведены после завершения набора участников.

  ________________________________________

• Защита данных участников и мониторинг безопасности Защита конфиденциальности обеспечивается через кодированные идентификаторы. Бумажные записи хранятся в запертых шкафах, а электронные файлы зашифрованы с ограниченным доступом.

Мониторинг безопасности включает обеспечение приподнятого изголовья кровати и удаление конденсата из вентилятора перед вмешательством. Обученные исследовательские медсестры остаются присутствующими на протяжении всего вмешательства для контроля переносимости пациентом.

________________________________________ 9. Приложения Приложение I. Форма демографических данных