Skuteczność interwencji sprayem enzymatycznym w łagodzeniu pragnienia u pacjentów z intubacją dotchawiczą.

Tło badań: Status choroby i naturalny przebieg Pragnienie jest jednym z najczęstszych i najbardziej uciążliwych objawów u pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIT), z szacowaną częstością występowania około 66%-70%. Intubacja dotchawicza powoduje, że wdychane powietrze omija naturalne mechanizmy ogrzewania i nawilżania górnych dróg oddechowych, prowadząc do suchości błony śluzowej jamy ustnej. Dodatkowo, postępowanie terapeutyczne w postaci głodzenia (nil per os, NPO), tlenoterapia wysokoprzepływowa oraz działania niepożądane związane z lekami mogą nasilać pragnienie, prowadząc do niepokoju, poczucia bezradności oraz zwiększonego ryzyka delirium i niezamierzonej ekstubacji.

Dostępne podejścia terapeutyczne Obecna praktyka kliniczna opiera się głównie na nawilżaniu ust za pomocą wacików lub podawaniu zimnej wody lub aerozoli z zimnego roztworu soli fizjologicznej, co zazwyczaj zapewnia ulgę w pragnieniu na około 30 minut. Środki nawilżające do jamy ustnej można podzielić na proste preparaty nawilżające – najczęściej zawierające karboksymetylocelulozę (CMC) – które mają na celu naśladowanie lepkości śliny; jednak ich działanie jest zwykle krótkotrwałe, trwające około 27 ± 25 minut.

Alternatywnie, bezpośrednia aplikacja wody do jamy ustnej u pacjentów intubowanych może zwiększać ryzyko aspiracji i zachłyśnięcia. U pacjentów wymagających długotrwałej intubacji lub głodzenia samo nawodnienie często jest niewystarczające do utrzymania wilgotności jamy ustnej. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, opracowano enzymatyczne substytuty śliny, które naśladują skład naturalnej śliny i pomagają stabilizować mikrośrodowisko jamy ustnej. Chociaż takie produkty są stosowane głównie u pacjentów z kserostomią wywołaną radioterapią, ich właściwości imitujące ślinę i mechanizmy zatrzymywania wilgoci sugerują potencjalną przydatność u innych populacji, w tym pacjentów OIT z wysokim ryzykiem suchości jamy ustnej lub długotrwałego utrzymywania drożności dróg oddechowych. W tej populacji wymagane są dalsze badania empiryczne.

Rokowanie Skuteczne leczenie pragnienia może zmniejszyć fizjologiczne reakcje stresowe, zmniejszyć pobudzenie, poprawić jakość snu i ogólną jakość opieki krytycznej.

________________________________________

1. Cele badania Cel główny Porównanie skuteczności enzymatycznego aerozolu do jamy ustnej z aerozolem z wody destylowanej (WD) w łagodzeniu nasilenia pragnienia (Numeryczna Skala Oceny – Nasilenie, NSO-N) i cierpienia z powodu pragnienia (Numeryczna Skala Oceny – Cierpienie, NSO-C) u pacjentów z intubacją dotchawiczą.

   Cel drugorzędny Ocena czasu trwania efektu łagodzącego pragnienie po zastosowaniu enzymatycznego aerozolu do jamy ustnej.

   ________________________________________

2. Projekt badania

1. Typ badania i ramy projektowe Badanie to ma charakter pojedynczo zaślepionego, randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) w celu porównania wpływu enzymatycznego aerozolu do jamy ustnej i aerozolu z wody destylowanej (WD) na łagodzenie pragnienia u intubowanych pacjentów OIT.
   Interwencja jest przeprowadzana w oparciu o rutynowe kliniczne praktyki higieny jamy ustnej bez wprowadzania dodatkowych procedur inwazyjnych i dlatego jest klasyfikowana jako projekt badania niskiego ryzyka.

2. Populacja badana i miejsce badania Badanie jest prowadzone na oddziale intensywnej terapii centrum medycznego.
   Kwalifikujący się uczestnicy to dorośli pacjenci OIT z intubacją dotchawiczą.
   Główny badacz wyjaśnia procedury badania pacjentom i członkom ich rodzin oraz uzyskuje pisemną świadomą zgodę.
   Uczestnicy są kwalifikowani zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami włączenia i wykluczenia.
   Do randomizacji kwalifikują się tylko pacjenci z wyjściowym wynikiem nasilenia pragnienia (NSO-N) ≥ 3 w T0; to kryterium jest jasno komunikowane przed uzyskaniem zgody.
   Kwalifikujący się uczestnicy są następnie włączani do badania.

3. Randomizacja i ukrycie alokacji a. Randomizacja Uczestnicy są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do grupy eksperymentalnej (enzymatyczny aerozol do jamy ustnej) lub grupy kontrolnej (aerozol z wody destylowanej).
   Sekwencja randomizacji jest generowana przez niezależnego asystenta badawczego, który nie uczestniczy w rekrutacji uczestników, dostarczaniu interwencji ani ocenie wyników, przy użyciu komputerowego generatora liczb losowych.
   Otrzymana główna lista randomizacji jest ukryta przed wszystkimi klinicznymi pracownikami badawczymi przez cały czas trwania badania.

   b. Ukrycie alokacji Ukrycie alokacji jest osiągane za pomocą kolejno numerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert (SNOSE).
   Niezależny asystent badawczy umieszcza kody przydziału do grup w odpowiednio ponumerowanych kopertach i zabezpiecza je pieczęcią.
   Po uzyskaniu świadomej zgody i potwierdzeniu kwalifikacji przez pielęgniarkę badawczą, główny badacz otwiera koperty sekwencyjnie, aby określić przydział do grupy, zapewniając, że proces przydziału pozostaje wolny od ingerencji człowieka.

4. Interwencja

   a. Grupa eksperymentalna Uczestnicy otrzymują enzymatyczny aerozol do jamy ustnej po zakończeniu rutynowej higieny jamy ustnej, podawany przez głównego badacza zgodnie z protokołem badania.

   b. Grupa kontrolna Uczestnicy otrzymują aerozol do jamy ustnej z wody destylowanej (WD) podawany w tych samych punktach czasowych, z tą samą częstotliwością i procedurami co grupa eksperymentalna.

   Standaryzacja interwencji Oba roztwory są wstępnie napełniane przez niezależnego asystenta badawczego do identycznych 30-mL nieprzezroczystych butelek z aerozolem całkowicie owiniętych nieprzezroczystą taśmą.
   Wyświetlane są tylko kody randomizacji; zawartość roztworów nie jest oznaczona.
   Wszystkie interwencje są przeprowadzane w stałym dziennym przedziale czasowym (13:00-15:00), aby zminimalizować efekty zakłócające związane z czasem.

5. Zaślepienie

   1. Zaślepienie uczestnika Butelki z aerozolem dla obu grup są identyczne pod względem wyglądu, a roztwory są bezbarwne i bezzapachowe.
      Uczestnicy nie mogą rozróżnić przydziału do grupy na podstawie wyglądu, zapachu lub metody podania, osiągając w ten sposób zaślepienie uczestnika.

   2. Zaślepienie osoby oceniającej wyniki Aby zminimalizować błąd pomiaru, dostarczanie interwencji i ocena wyników są wykonywane przez oddzielny personel.
      Główny badacz podaje interwencję, podczas gdy oceny wyników (T0-T4) są przeprowadzane przez przeszkolone pielęgniarki badawcze, które są zaślepione co do przydziału do grupy.
      Główny badacz powstrzymuje się od udziału w ocenie wyników, aby zapobiec błędom obserwatora.

   3. Kontrola błędu operatora Chociaż całkowite zaślepienie administratora interwencji może nie być możliwe ze względu na potencjalne fizyczne różnice między roztworami, ścisły podział ról zapewnia, że administrator nie uczestniczy w ocenie wyników, minimalizując w ten sposób wpływ eksperymentatora.

6. Miary wyników i punkty czasowe zbierania danych Główne miary wyników obejmują nasilenie pragnienia (Numeryczna Skala Oceny Nasilenia Pragnienia, NSO-N) i cierpienie z powodu pragnienia (Numeryczna Skala Oceny Cierpienia z Powodu Pragnienia, NSO-C).
   Oceny są przeprowadzane na początku (T0) oraz po 30 minutach (T1), 60 minutach (T2), 120 minutach (T3) i 240 minutach (T4) po interwencji przez zaślepionych asesorów zgodnie ze standardowymi wytycznymi.

7. Monitorowanie jakości i bezpieczeństwa badania Jeśli uczestnicy doświadczą dyskomfortu, zachłyśnięcia lub pogorszenia stanu klinicznego podczas badania, interwencja zostanie natychmiast przerwana, a rutynowa opieka medyczna wznowiona.
   Po zakończeniu badania zostaną przeprowadzone audyty procesu randomizacji i kompletności danych w celu zapewnienia jakości badań.

   • Kryteria włączenia uczestników

1. Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat przyjęci na OIT z intubacją dotchawiczą i oczekiwanym czasem intubacji >24 godziny.
2. Wynik nasilenia pragnienia (NSO-N) ≥3.
3. Przytomni i zdolni do komunikowania subiektywnych odczuć werbalnie, w języku mandaryńskim, tajwańskim lub w formie pisemnej.
4. Wynik w skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) między -1 a +1.
5. Gotowość do udziału i dostarczenie pisemnej świadomej zgody po pełnym wyjaśnieniu.

Kryteria wykluczenia

1. Znana alergia na składniki aerozolu enzymatycznego (np. lizozym, laktoferyna, glukanaza, ksylitol).
2. Znana alergia na mleko lub jaja.
3. Wcześniej występująca kserostomia.
4. Owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej lub czynne krwawienie z jamy ustnej.
5. Wywiad w kierunku operacji jamy ustnej.
6. Rozpoznane przez lekarza zaburzenia wydzielania śliny.
7. Ustalone przez lekarza zwiększone ryzyko aspiracji lub innych powikłań związanych z podaniem aerozolu do jamy ustnej.

Wielkość próby Planuje się w sumie 76 uczestników (38 na grupę), z celem ukończenia badania przez 30 uczestników na grupę, uwzględniając szacowany 20% wskaźnik utraty.

• Postępowanie z próbkami i danymi badawczymi Rodzaj próbek Badanie to nie obejmuje pobierania próbek biologicznych (np. DNA, surowicy).
  Dane obejmują pomiary z samodzielnie wypełnianych skal oraz istniejące wskaźniki fizjologiczne pobrane z dokumentacji medycznej (np. stężenie sodu w surowicy, wynik APACHE II, bilans płynów w ciągu 24 godzin).

  Przegląd zewnętrzny Dane są zbierane w centrum medycznym w południowym Tajwanie i nie są przekazywane do zewnętrznych instytucji ani za granicę.

  Zarządzanie danymi Wszystkie dane są anonimizowane i zakodowane.
  Dokumenty papierowe, w tym podpisane formularze świadomej zgody i zapisy badawcze, są przechowywane w zamkniętych szafkach w biurze kierownika pielęgniarstwa oddziału 10B.
  Dane elektroniczne są przechowywane na komputerach chronionych hasłem, zaszyfrowanych, w tym samym biurze z ograniczonym dostępem.
  Przesyłanie danych również odbywa się zgodnie z zasadami anonimizacji.

  ________________________________________

• Metody badawcze Interwencje Grupa eksperymentalna: Enzymatyczny aerozol do jamy ustnej (Oral7®).
  Grupa kontrolna: Aerozol z wody destylowanej.
  Przygotowanie aerozolu Oba roztwory są umieszczane w 30-mL plastikowych butelkach z aerozolem całkowicie owiniętych nieprzezroczystą taśmą w celu utrzymania zaślepienia.
  Długość dyszy aerozolu wynosi 6,5 cm, ze znacznikiem głębokości na 3 cm w celu zapewnienia jednolitości.
  Roztwory są przechowywane w temperaturze pokojowej (24-26 °C) i sprawdzane przed podaniem.

  Weryfikacja stanu pacjenta Przed interwencją pielęgniarki badawcze potwierdzają przytomność pacjenta, zdolność komunikacji (werbalną lub niewerbalną), stabilność parametrów życiowych oraz spełnienie kryteriów kwalifikacyjnych.

  Środki bezpieczeństwa dróg oddechowych W celu zmniejszenia ryzyka aspiracji główka łóżka jest uniesiona o około 30°, a kondensat z obwodu respiratora jest usuwany przed interwencją.

  Procedura interwencji (w oparciu o osiem wymiarów modelu zarządzania objawami) Wyjściowe nasilenie pragnienia (NSO-N) w T0 jest oceniane przed higieną jamy ustnej, aby uniknąć efektów zakłócających.

  • Co: Łagodzenie nasilenia i cierpienia z powodu pragnienia u intubowanych pacjentów OIT.

  • Kto: Interwencja podawana przez głównego badacza po potwierdzeniu kwalifikacji przez pielęgniarki badawcze.

  • Komu: Kwalifikujący się intubowani pacjenci OIT.

  • Gdzie: Przy łóżku na OIT (Oddział 3B).

  • Kiedy: Po ocenie wyjściowej (T0) i rutynowej higienie jamy ustnej wykonanej czystą wodą między 13:00-15:00; oceny wyników w T1, T2, T3 i T4.

  • Dlaczego: Enzymatyczny aerozol do jamy ustnej naśladuje składniki śliny, poprawia wilgotność błony śluzowej jamy ustnej, stabilizuje środowisko jamy ustnej i zwiększa subiektywny komfort.

  • Jak: Dysza aerozolu jest wprowadzana na głębokość 3 cm do jamy ustnej przez płaszczyznę zgryzu.
  Cztery stałe miejsca są spryskiwane kolejno: podniebienie twarde, lewa błona śluzowa policzka, powierzchnia języka i prawa błona śluzowa policzka.
  Jeden rozpyl na miejsce stanowi jeden cykl.
  Trzy cykle są podawane z 1-minutowymi przerwami między cyklami.

  • Ile: W sumie 12 rozpyleń na interwencję, co odpowiada około 1,56 mL.
    Nie podaje się dodatkowego aerozolu, a wyniki są monitorowane przez 4 godziny.

• Postępowanie w przypadku działań niepożądanych Jest to badanie o minimalnym ryzyku.
  Potencjalne działania niepożądane obejmują przejściowy dyskomfort lub łagodne zachłyśnięcie.
  Podczas interwencji pielęgniarki badawcze stale monitorują stan oddechowy i parametry życiowe.
  Jeśli wystąpi desaturacja tlenowa, duszność, ciężkie zachłyśnięcie lub ból, interwencja jest natychmiast przerywana, a lekarz prowadzący powiadamiany.

  ________________________________________

• Analiza statystyczna Do oceny wpływu grupy, czasu oraz interakcji grupa × czas na wyniki dotyczące pragnienia, z uwzględnieniem korelacji w danych z powtarzanych pomiarów, zostaną użyte uogólnione równania estymacyjne (GEE).
  Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone po zakończeniu rekrutacji uczestników.

  ________________________________________

• Ochrona danych uczestników i monitorowanie bezpieczeństwa Ochrona prywatności jest zapewniona poprzez zakodowane identyfikatory.
  Zapisy papierowe są przechowywane w zamkniętych szafkach, a pliki elektroniczne są zaszyfrowane z ograniczonym dostępem.

Monitorowanie bezpieczeństwa obejmuje zapewnienie uniesienia główki łóżka i usunięcie kondensatu z respiratora przed interwencją.
Przeszkolone pielęgniarki badawcze pozostają obecne podczas całej interwencji, aby monitorować tolerancję pacjenta.

________________________________________ 9. Załączniki Załącznik I. Formularz danych demograficznych