Az enzimes spray beavatkozás hatékonysága a szomjúság enyhítésére endotracheális intubációval rendelkező betegeknél.

Kutatási Háttér Betegségállapot és Természetes Lefolyás A szomjúság az intenzív terápiás osztályokra (ICU) felvett betegek egyik legelterjedtebb és legnyugtalanítóbb tünete, melynek előfordulása körülbelül 66%-70%-ra becsült.
Az endotrachealis intubáció miatt a belélegzett levegő megkerüli a felső légutak természetes melegítő és párásító mechanizmusait, ami szájszárazságot okoz.
Ezenkívül a terápiás böjt (nil per os, NPO), a nagy áramlású oxigénterápia és a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások tovább súlyosbíthatják a szomjúságot, ami szorongáshoz, tehetetlenség érzéséhez, valamint megnövekedett delírium és nem tervezett extubáció kockázatához vezethet.

Elérhető Terápiás Megközelítések A jelenlegi klinikai gyakorlat főként az ajkak nedvesítésére támaszkodik gyapjúpamaccsal, vagy hideg víz vagy hideg fiziológiás sóoldat permetezésével, amelyek általában körülbelül 30 percig enyhítik a szomjúságot.
A szájmozsítószerek egyszerű nedvesítő formulákba sorolhatók – leggyakrabban karboximetil-cellulózt (CMC) tartalmaznak – amelyek a nyál viszkozitását próbálják utánozni; azonban hatásuk általában rövid életű, körülbelül 27 ± 25 percig tart.

Alternatívaként a közvetlen szájon át történő víz beadása intubált betegeknél növelheti az aspiráció és a fulladás kockázatát.
A hosszabb ideig intubációra vagy böjtökre szoruló betegeknél a hidratáció önmagában gyakran nem elegendő a száji nedvesség fenntartásához.
Enzim-alapú nyálpótló szerek, amelyek a természetes nyál összetételét utánozzák és segítenek stabilizálni a száji mikrokörnyezetet, ezen korlátok kezelésére fejlesztettek ki.
Bár az ilyen termékeket elsősorban sugárkezelés által okozott xerostomiában szenvedő betegeknél használják, nyálutánzó tulajdonságaik és nedvességmegőrző mechanizmusaik potenciális alkalmazhatóságot jeleznek más populációkban is, beleértve az ICU-beli betegeket, akik nagy kockázatnak vannak kitéve szájszárazság vagy hosszabb légúti fenntartás miatt.
További empirikus validáció szükséges ebben a populációban.

Prognózis A hatékony szomjúságkezelés csökkentheti a fiziológiai stresszválaszokat, csökkentheti az agitációt, javíthatja az alvásminőséget és javíthatja a kritikus ellátás általános minőségét.

________________________________________

1. Tanulmány Célkitűzései Elsődleges Cél Az enzim-alapú szájspré és a desztillált víz (DW) permet hatékonyságának összehasonlítása a szomjúság intenzitásának (Numerikus Értékelési Skála-Intenzitás, NRS-I) és a szomjúság terheltségének (Numerikus Értékelési Skála-Terheltség, NRS-D) enyhítésében endotrachealis intubációval rendelkező betegeknél.

   Másodlagos Cél Az enzim-alapú szájspré szomjúságcsökkentő hatásának időtartamának értékelése.

   ________________________________________

2. Tanulmány Tervezése

1. Tanulmány Típusa és Tervezési Keret Ez a tanulmány egyszemélyes vak randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) tervezetet alkalmaz az enzim-alapú szájspré és a desztillált víz (DW) permet hatásainak összehasonlítására a szomjúság enyhítésében intubált ICU-betegeknél.
   A beavatkozás a rutin klinikai száji ápolási gyakorlatok alapján történik további invazív eljárások bevezetése nélkül, ezért alacsony kockázatú tanulmányi tervezetként osztályozható.

2. Tanulmány Populációja és Helyszíne A tanulmány egy egészségügyi központ intenzív terápiás osztályán történik.
   Jogosult résztvevők felnőtt ICU-betegek endotrachealis intubációval.
   A fő vizsgáló elmagyarázza a tanulmányi eljárásokat a betegeknek és családtagjaiknak, és írásbeli tájékoztatott beleegyezést szerez.
   A résztvevőket előre meghatározott bevonási és kizárási kritériumok szerint szűrik.
   Csak azok a betegek jogosultak a randomizálásra, akiknél a T0 időpontban a szomjúság intenzitásának alappontszáma (NRS-I) ≥ 3; ezt a kritériumot egyértelműen közlik a beleegyezés előtt.
   A jogosult résztvevőket ezután felveszik a tanulmányba.

3. Randomizálás és Allokáció Elrejtése a. Randomizálás A résztvevőket véletlenszerűen 1:1 arányban osztják be a kísérleti csoportba (enzim-alapú szájspré) vagy a kontrollcsoportba (desztillált víz permet).
   A randomizálási sorozatot egy független kutatási asszisztens generálja, aki nem vesz részt a résztvevők toborzásában, a beavatkozás végrehajtásában vagy az eredményértékelésben, számítógépes véletlenszám-generátor segítségével.
   A keletkező fő randomizálási lista a tanulmány során minden klinikai kutató személyzet elől el van rejtve.

   b. Allokáció Elrejtése Az allokáció elrejtése szekvenciálisan számozott, átlátszatlan, lezárt borítékok (SNOSE) segítségével történik.
   A független kutatási asszisztens elhelyezi a csoportbeosztási kódokat a megfelelően számozott borítékokba, és biztonságosan lezárja őket.
   Miután a kutatási ápoló megszerezte a tájékoztatott beleegyezést és megerősítette a jogosultságot, a fő vizsgáló sorban nyitja ki a borítékokat a csoportbeosztás meghatározásához, biztosítva, hogy a beosztási folyamat mentes maradjon az emberi beavatkozástól.

4. Beavatkozás

   a. Kísérleti Csoport A résztvevők egy enzim-alapú szájsprét kapnak a rutin száji ápolás befejezése után, amelyet a fő vizsgáló adminisztrál a tanulmányi protokoll szerint.

   b. Kontrollcsoport A résztvevők egy desztillált víz (DW) szájsprét kapnak, ugyanazon időpontokban, gyakorisággal és eljárásokkal, mint a kísérleti csoport.
   Beavatkozás Standardizálása Mindkét oldatot egy független kutatási asszisztens tölti előre azonos, 30 mL-es, átlátszatlan szalaggal teljesen becsomagolt, átlátszatlan permetező üvegekbe.
   Csak a randomizálási kódok láthatók; az oldat tartalma nincs címkézve.
   Az összes beavatkozás egy rögzített napi időablakban (13:00-15:00) történik, hogy minimalizálják az idővel kapcsolatos zavaró hatásokat.

5. Vakítás

   1. Résztvevő Vakítása Mindkét csoport permetező üvegei megjelenésben azonosak, és az oldatok színtelenek és szagtalanok.
      A résztvevők nem tudják megkülönböztetni a csoportbeosztást megjelenés, szag vagy adminisztrációs módszer alapján, így elérve a résztvevő vakítást.

   2. Eredményértékelő Vakítása A mérési torzítás minimalizálása érdekében a beavatkozás végrehajtása és az eredményértékelés külön személyzet által történik.
      A fő vizsgáló végzi a beavatkozást, míg az eredményértékeléseket (T0-T4) képzett kutatási ápolók végzik, akik vakok a csoportbeosztással szemben.
      A fő vizsgáló nem vesz részt az eredményértékelésekben, hogy megelőzze a megfigyelői torzítást.

   3. Operátor Torzítás Kontrollja Bár a beavatkozás adminisztrátorának teljes vakítása nem lehet kivitelezhető az oldatok közötti potenciális fizikai különbségek miatt, a szigorú szerepkörszétválasztás biztosítja, hogy az adminisztrátor ne vegyen részt az eredményértékelésben, ezzel minimalizálva a kísérletezői hatásokat.

6. Eredménymérők és Adatgyűjtési Időpontok Az elsődleges eredménymérők közé tartozik a szomjúság intenzitása (Numerikus Értékelési Skála a Szomjúság Intenzitásához, NRS-I) és a szomjúság terheltsége (Numerikus Értékelési Skála a Szomjúság Terheltségéhez, NRS-D).
   Az értékelések az alapvonalnál (T0), valamint 30 perc (T1), 60 perc (T2), 120 perc (T3) és 240 perc (T4) a beavatkozás után történnek vak értékelők által szabványosított iránymutatások szerint.

7. Tanulmány Minősége és Biztonsági Monitorozása Ha a résztvevők kellemetlenséget, fulladást vagy klinikai romlást tapasztalnak a tanulmány során, a beavatkozás azonnal megszakad, és a rutin orvosi ellátás folytatódik.
   A tanulmány befejezése után a randomizálási folyamat és az adatok teljességének auditálása történik, hogy biztosítsák a kutatás minőségét.

   • Résztvevők Bevonási Kritériumai

1. Felnőtt betegek, ≥18 évesek, akiket endotrachealis intubációval vettek fel az ICU-ra, és várható intubációs idő >24 óra.
2. Szomjúság intenzitás pontszám (NRS-I) ≥3.
3. Éber és képes szubjektív érzések kommunikálására szóban, mandarinul, tajvani nyelven vagy írásban.
4. Richmond Agitáció-Szedáció Skála (RASS) pontszám -1 és +1 között.
5. Hajlandóság a részvételre és írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtása teljes magyarázat után.

Kizárási Kritériumok

1. Ismert allergia az enzim permet összetevőire (pl. lizozim, laktoperoxidáz, glukanáz, xilitol).
2. Ismert allergia tejre vagy tojásra.
3. Már meglévő xerostomia.
4. Szájnyálkahártya fekélyek vagy aktív szájvérzés.
5. Szájsebészeti előélet.
6. Orvos által diagnosztizált abnormális nyáltermelés.
7. Orvos által meghatározott megnövekedett aspiráció vagy egyéb szájpermetezéshez kapcsolódó szövődmények kockázata.

Mintanagyság Összesen 76 résztvevő tervezett (38 fő csoportonként), 30 résztvevővel csoportonként a tanulmány befejezésére, figyelembe véve a becsült 20%-os kiesési arányt.

• Minták és Kutatási Adatok Kezelése Minta Típusa Ez a tanulmány nem foglal magában biológiai minták (pl. DNS, szérum) gyűjtését.
  Az adatok önbevallott skálaméréseket és a beteglapokból lekérdezett meglévő fiziológiai mutatókat tartalmaznak (pl. szérum nátrium, APACHE II pontszám, 24 órás folyadékegyensúly).

  Külső Felülvizsgálat Az adatokat Dél-Tajvan egy egészségügyi központjában gyűjtik, és nem kerülnek át külső intézményekbe vagy külföldre.

  Adatkezelés Minden adat anonimizált és kódolt.
  Papírdokumentumok, beleértve az aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatokat és kutatási nyilvántartásokat, a 10B osztály ápolási vezetőjének irodájában lévő zárt szekrényekben tárolják.
  Elektronikus adatok jelszóval védett, titkosított számítógépeken tárolódnak ugyanabban az irodában korlátozott hozzáféréssel.
  Az adatátvitel is követi az anonimizálás elveit.

  ________________________________________

• Kutatási Módszerek Beavatkozások Kísérleti csoport: Enzim-alapú szájspré (Oral7®).
  Kontrollcsoport: Desztillált víz permet.
  Permet Előkészítése Mindkét oldatot 30 mL-es műanyag permetező üvegekbe helyezik, amelyeket átlátszatlan szalaggal teljesen becsomagolnak a vakítás fenntartása érdekében.
  A permetező cső hossza 6,5 cm, 3 cm-es mélységjelzővel a konzisztencia biztosításához.
  Az oldatokat szobahőmérsékleten (24-26 °C) tárolják, és ellenőrzik az adminisztráció előtt.

  Betegek Állapotának Ellenőrzése A beavatkozás előtt a kutatási ápolók megerősítik a beteg éberségét, kommunikációs képességét (verbális vagy nem-verbális), stabil életfunkcióit és jogosultsági kritériumait.

  Légúti Biztonsági Intézkedések Az aspiráció kockázatának csökkentése érdekében az ágy fejrésze körülbelül 30°-ra emelkedik, és a lélegeztetőgép körkondenzátumát leengedik a beavatkozás előtt.

  Beavatkozási Eljárás (A Tünetkezelési Modell Nyolc Dimenziója Alapján) Az alapvonali szomjúság intenzitását (NRS-I) T0 időpontban a száji ápolás előtt értékelik, hogy elkerüljék a zavaró hatásokat.

  • Mi: A szomjúság intenzitásának és terheltségének enyhítése intubált ICU-betegeknél.
  • Ki: A beavatkozást a fő vizsgáló végzi a kutatási ápolók általi jogosultság megerősítése után.
  • Kinek: Jogosult intubált ICU-betegek.
  • Hol: ICU ágy mellett (3B osztály).
  • Mikor: Az alapvonali értékelés (T0) és a rutin száji ápolás után, amely tiszta vízzel történik 13:00-15:00 között; eredményértékelések T1, T2, T3 és T4 időpontokban.
  • Miért: Az enzim-alapú szájspré utánozza a nyál összetevőit, javítja a száji nyálkahártya nedvességét, stabilizálja a száji környezetet és fokozza a szubjektív kényelmet.
  • Hogyan: A permetező csövet 3 cm-rel behelyezik a szájüregbe az okluzális síkon keresztül.
  Négy rögzített helyszínt permeteznek sorban: kemény szájpad, bal orcanyálkahártya, nyelv felszíne és jobb orcanyálkahártya.
  Egy permet helyszínenként egy ciklust alkot.
  Három ciklust adminisztrálnak 1 perces intervallumokkal a ciklusok között.

  • Mennyi: Összesen 12 permet beavatkozásanként, ami körülbelül 1,56 mL-nek felel meg.
    Nincs további permetezés, és az eredményeket 4 órán keresztül monitorozzák.

• Mellékhatások Kezelése Ez egy minimális kockázatú tanulmány.
  Lehetséges mellékhatások közé tartozik az átmeneti kellemetlenség vagy enyhe fulladás.
  A beavatkozás során a kutatási ápolók folyamatosan monitorozzák a légzési állapotot és az életfunkciókat.
  Ha oxigén deszaturáció, légzési distressz, súlyos fulladás vagy fájdalom lép fel, a beavatkozás azonnal megszakad, és értesítik a kezelőorvost.

  ________________________________________

• Statisztikai Analízis Általánosított becslési egyenleteket (GEE) alkalmaznak a csoport, idő és csoport × idő interakció hatásainak értékelésére a szomjúság eredményeire, figyelembe véve az ismételt mérési adatok korrelációit.
  Minden analízis a résztvevők toborzásának befejezése után történik.

  ________________________________________

• Résztvevő Adatvédelem és Biztonsági Monitorozás Az adatvédelem kódolt azonosítók révén biztosított.
  Papírnyilvántartások zárt szekrényekben, elektronikus fájlok titkosítva, korlátozott hozzáféréssel tárolódnak.

A biztonsági monitorozás magában foglalja az ágy fejrészének emelését és a lélegeztetőgép kondenzátumának eltávolítását a beavatkozás előtt.
Képzett kutatási ápolók jelen vannak a beavatkozás során a beteg toleranciájának monitorozására.

________________________________________ 9. Függelékek Függelék I. Demográfiai Adatlap