Effektiviteten av enzymsprayintervention för törstlindring hos patienter med endotrakeal intubation.

Forskningsbakgrund Sjukdomsstatus och naturlig förlopp Törst är ett av de vanligaste och mest plågsamma symtomen hos patienter som vårdas på intensivvårdsavdelningar (IVA), med en rapporterad prevalens på cirka 66–70 %. Endotrakeal intubation gör att inandningsluften kringgår de övre luftvägarnas naturliga uppvärmnings- och fuktighetsmekanismer, vilket resulterar i torrhet i munhålans slemhinna. Dessutom kan terapeutisk fasta (nil per os, NPO), högflödes syrgasbehandling och läkemedelsrelaterade biverkningar ytterligare förvärra törsten, vilket leder till ångest, känslor av hjälplöshet och en ökad risk för delirium och oplanerad extubation.

Tillgängliga terapeutiska tillvägagångssätt Nuvarande klinisk praxis bygger huvudsakligen på att fukta läpparna med bomullspinnar eller att administrera kallt vatten eller kallsaltlösningssprej, vilket vanligtvis ger törstlindring i cirka 30 minuter. Orala fuktighetsbevarande medel kan kategoriseras som enkla fuktighetsformuleringar – vanligast innehållande karboximetylcellulosa (CMC) – som syftar till att efterlikna salivens viskositet; deras effekter är dock generellt kortlivade och varar cirka 27 ± 25 minuter.

Alternativt kan direkt oral vatteninstillation hos intuberade patienter öka risken för aspiration och kvävning. För patienter som kräver långvarig intubation eller fasta är hydrering ensam ofta otillräcklig för att upprätthålla munhålefuktighet. Enzymbaserade salivsubstitut, som efterliknar sammansättningen av naturligt saliv och hjälper till att stabilisera munhålemiljön, har utvecklats för att hantera dessa begränsningar. Även om sådana produkter främst används hos patienter med strålningsinducerad xerostomi, tyder deras salivliknande egenskaper och fuktbevarande mekanismer på potentiell tillämpbarhet på andra populationer, inklusive IVA-patienter med hög risk för oral torrhet eller långvarig luftvägsunderhåll. Ytterligare empirisk validering i denna population är motiverad.

Prognos Effektiv törsthantering kan minska fysiologiska stressresponser, minska oro, förbättra sömnkvalitet och förbättra den övergripande kvaliteten på intensivvård.

________________________________________

1. Studieobjektiv Primärt mål Att jämföra effektiviteten av enzymbaserad munsprej jämfört med destillerat vatten (DW)-sprej för att lindra törstintensitet (Numerisk betygsskala-intensitet, NRS-I) och törstångest (Numerisk betygsskala-ångest, NRS-D) hos patienter med endotrakeal intubation.

   Sekundärt mål Att utvärdera varaktigheten av den törstlindrande effekten av den enzymbaserade munsprejen.

   ________________________________________

2. Studiedesign

1. Studietyp och designram Denna studie använder en enkelblindad randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att jämföra effekterna av enzymbaserad munsprej och destillerat vatten (DW)-sprej på törstlindring hos intuberade IVA-patienter.

   Interventionen utförs baserat på rutinmässig klinisk munvårdspraxis utan att införa ytterligare invasiva procedurer och klassificeras därför som en lågriskstudiedesign.

2. Studiepopulation och miljö Studien utförs på intensivvårdsavdelningen på ett medicinskt centrum. Berättigade deltagare är vuxna IVA-patienter med endotrakeal intubation. Huvudutredaren förklarar studieprocedurerna för patienter och deras familjemedlemmar och erhåller skriftligt informerat samtycke. Deltagare screenas enligt fördefinierade inklusions- och exklusionskriterier. Endast patienter med en baslinjetörstintensitets-poäng (NRS-I) ≥ 3 vid T0 är berättigade för randomisering; detta kriterium kommuniceras tydligt före samtycke. Berättigade deltagare ingår därefter i studien.

3. Randomisering och allokeringsdöljning a. Randomisering Deltagare slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande till antingen experimentgruppen (enzymbaserad munsprej) eller kontrollgruppen (destillerat vatten-sprej).

   Randomiseringssekvensen genereras av en oberoende forskningsassistent som inte är involverad i deltagarrekrytering, interventionsleverans eller utvärdering av resultat, med hjälp av en datoriserad slumptalsgenerator. Den resulterande huvudrandomiseringslistan hålls dold för all klinisk forskningspersonal under hela studien.

   b. Allokeringsdöljning Allokeringsdöljning uppnås med sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert (SNOSE).

   Den oberoende forskningsassistenten placerar grupptilldelningskoder i motsvarande numrerade kuvert och förseglar dem säkert. Efter att informerat samtycke erhållits och berättigande bekräftats av forskningssjuksköterskan öppnar huvudutredaren kuverten sekventiellt för att fastställa grupptilldelning, vilket säkerställer att tilldelningsprocessen förblir fri från mänsklig inblandning.

4. Intervention

   a. Experimentgrupp Deltagare får en enzymbaserad munsprej efter avslutad rutinmässig munvård, administrerad av huvudutredaren enligt studieprotokollet.

   b. Kontrollgrupp Deltagare får en destillerat vatten (DW) munsprej administrerad vid samma tidpunkter, frekvens och procedurer som experimentgruppen.

   Interventionsstandardisering Båda lösningarna fylls i förväg av en oberoende forskningsassistent i identiska 30 ml ogenomskinliga sprejflaskor helt insvepta i ogenomskinlig tejp. Endast randomiseringskoder visas; lösningsinnehåll är inte märkta.

   Alla interventioner utförs under ett fast dagligt tidsfönster (13:00–15:00) för att minimera tidsrelaterade förväxlande effekter.

5. Blindning

   1. Deltagarblindning Sprejflaskor för båda grupperna är identiska till utseendet, och lösningarna är färglösa och luktfria. Deltagare kan inte särskilja grupptilldelning baserat på utseende, lukt eller administrationsmetod, vilket uppnår deltagarblindning.

   2. Utvärderingsblindning För att minimera mätbias utförs interventionsleverans och utvärdering av resultat av separata personal. Huvudutredaren administrerar interventionen, medan utvärderingar av resultat (T0–T4) utförs av utbildade forskningssjuksköterskor som är blinda för grupptilldelning. Huvudutredaren avhåller sig från att delta i utvärderingar av resultat för att förhindra observatörsbias.

   3. Kontroll av operatörsbias Även om fullständig blindning av interventionsadministratören kanske inte är genomförbar på grund av potentiella fysiska skillnader mellan lösningarna, säkerställer strikt rollseparation att administratören inte deltar i utvärdering av resultat, vilket minimerar experimentatoreffekter.

6. Utfallsmått och datainsamlingstidpunkter Primära utfallsmått inkluderar törstintensitet (Numerisk betygsskala för törstintensitet, NRS-I) och törstångest (Numerisk betygsskala för törstångest, NRS-D).

   Bedömningar utförs vid baslinje (T0), och vid 30 minuter (T1), 60 minuter (T2), 120 minuter (T3) och 240 minuter (T4) efter intervention av blinda utvärderare enligt standardiserade riktlinjer.

7. Studiekvalitet och säkerhetsövervakning Om deltagare upplever obehag, kvävning eller klinisk försämring under studien kommer interventionen omedelbart att avbrytas och rutinmässig medicinsk vård återupptas. Efter studieavslutning kommer granskningar av randomiseringsprocessen och datakompletthet att utföras för att säkerställa forskningskvalitet.

   • Deltagares inklusionskriterier

1. Vuxna patienter ≥18 år som vårdas på IVA med endotrakeal intubation och en förväntad intubationslängd >24 timmar.
2. Törstintensitets-poäng (NRS-I) ≥3.
3. Medvetna och kapabla att kommunicera subjektiva sensationer verbalt, på mandarin, taiwanesiska eller skriftligt.
4. Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-poäng mellan -1 och +1.
5. Vilja att delta och lämna skriftligt informerat samtycke efter full förklaring.

Exklusionskriterier

1. Känd allergi mot enzymsprejkomponenter (t.ex. lysozym, laktoperoxidas, glukanas, xylitol).
2. Känd allergi mot mjölk eller ägg.
3. Förekommande xerostomi.
4. Orala slemhinneulcerationer eller aktiv oral blödning.
5. Historik av oral kirurgi.
6. Läkardiagnostiserad onormal salivutsöndring.
7. Läkarfastställd ökad risk för aspiration eller andra komplikationer relaterade till oral sprejadministration.

Urvalsstorlek Totalt planeras 76 deltagare (38 per grupp), med ett mål om 30 deltagare per grupp som slutför studien, med hänsyn till en uppskattad 20 % bortfallsgrad.

• Hantering av prover och forskningsdata Provtyp Denna studie innefattar inte insamling av biologiska prover (t.ex. DNA, serum). Data inkluderar självrapporterade skalans mätningar och befintliga fysiologiska indikatorer hämtade från medicinska journaler (t.ex. serum natrium, APACHE II-poäng, 24-timmars vätskebalans).

  Extern granskning Data samlas in på ett medicinskt centrum i södra Taiwan och överförs inte till externa institutioner eller utomlands.

  Datahantering Alla data avidentifieras och kodas. Pappersdokument, inklusive undertecknade informerade samtyckesformulär och forskningsprotokoll, förvaras i låsta skåp på sjuksköterskechefens kontor på avdelning 10B.

  Elektroniska data lagras på lösenordsskyddade, krypterade datorer på samma kontor med begränsad åtkomst. Dataöverföring följer också avidentifieringsprinciper.

  ________________________________________

• Forskningsmetoder Interventioner Experimentgrupp: Enzymbaserad munsprej (Oral7®). Kontrollgrupp: Destillerat vatten-sprej. Sprejberedning Båda lösningarna placeras i 30 ml plastsprejflaskor helt insvepta i ogenomskinlig tejp för att upprätthålla blindning. Sprejmunstyckets längd är 6,5 cm, med ett djupmärke på 3 cm för att säkerställa konsekvens. Lösningarna förvaras vid rumstemperatur (24–26 °C) och inspekteras före administration.

  Verifiering av patienttillstånd Före intervention bekräftar forskningssjuksköterskor patientens medvetande, kommunikationsförmåga (verbalt eller icke-verbalt), stabila vitala tecken och berättigandekriterier.

  Luftvägssäkerhetsåtgärder För att minska aspirationsrisk höjs sänggaveln till cirka 30°, och respiratorkretsens kondensat töms före intervention.

  Interventionsprocedur (Baserat på de åtta dimensionerna av symtomhanteringsmodellen) Baslinjetörstintensitet (NRS-I) vid T0 bedöms före munvård för att undvika förväxlande effekter.

  • Vad: Lindring av törstintensitet och ångest hos intuberade IVA-patienter.

  • Vem: Intervention administrerad av huvudutredaren efter att berättigande bekräftats av forskningssjuksköterskor.

  • Vem: Berättigade intuberade IVA-patienter.

  • Var: IVA-säng (avdelning 3B).

  • När: Efter baslinjebedömning (T0) och rutinmässig munvård utförd med rent vatten mellan 13:00–15:00; utvärderingar av resultat vid T1, T2, T3 och T4.

  • Varför: Enzymbaserad munsprej efterliknar salivkomponenter, förbättrar munhålans slemhinnans fuktighet, stabiliserar munhålemiljön och förbättrar subjektiv komfort.

  • Hur: Sprejmunstycket införs 3 cm in i munhålan via ocklusalplanet. Fyra fasta platser sprayas sekventiellt: hårda gommen, vänster bukalslemhinna, tungans yta och höger bukalslemhinna. En spray per plats utgör en cykel. Tre cykler administreras med 1-minuters intervall mellan cyklerna.

  • Hur mycket: Totalt 12 spray per intervention, motsvarande cirka 1,56 ml. Ingen ytterligare spray administreras, och utfall övervakas i 4 timmar.

• Hantering av biverkningar Detta är en minimalriskstudie. Potentiella biverkningar inkluderar tillfälligt obehag eller mild kvävning.

  Under intervention övervakar forskningssjuksköterskor kontinuerligt andningsstatus och vitala tecken. Om syresättningsminskning, andningsbesvär, svår kvävning eller smärta uppstår avbryts interventionen omedelbart och överläkaren meddelas.

  ________________________________________

• Statistisk analys Generaliserade skattningsekvationer (GEE) kommer att användas för att utvärdera effekterna av grupp, tid och grupp × tid-interaktion på törstutfall, med hänsyn till korrelationer i upprepade mätdata.

  Alla analyser utförs efter slutförd deltagarrekrytering.

  ________________________________________

• Deltagardataskydd och säkerhetsövervakning Integritetsskydd säkerställs genom kodade identifierare. Pappersprotokoll förvaras i låsta skåp, och elektroniska filer krypteras med begränsad åtkomst.

Säkerhetsövervakning inkluderar att säkerställa sänggavelhöjning och borttagning av respiratorkondensat före intervention. Utbildade forskningssjuksköterskor finns på plats under hela interventionen för att övervaka patienttolerans.

________________________________________ 9. Bilagor Bilaga I. Demografisk dataformulär