酶喷雾干预对气管插管患者口渴缓解的有效性。

研究背景 疾病状态与自然病程 口渴是重症监护病房（ICU）患者中最普遍且痛苦症状之一，报告患病率约为66%-70%。 气管插管导致吸入空气绕过上呼吸道的自然加温加湿机制，造成口腔黏膜干燥。 此外，治疗性禁食（禁食禁水）、高流量氧疗以及药物相关不良反应可能进一步加剧口渴，导致焦虑、无助感，并增加谵妄和非计划性拔管风险。

现有治疗方法 当前临床实践主要依赖棉签润湿嘴唇，或使用冷水或冷生理盐水喷雾，通常仅能缓解口渴约30分钟。 口腔保湿剂可分为简单保湿配方——最常见含羧甲基纤维素（CMC）——旨在模拟唾液黏度；但其效果通常短暂，持续约27±25分钟。

或者，对插管患者直接进行口腔注水可能增加误吸和呛咳风险。 对于需要长期插管或禁食的患者，单纯补水通常不足以维持口腔湿润。 为应对这些限制，已开发出酶基唾液替代品，其模拟天然唾液成分，有助于稳定口腔微环境。 尽管此类产品主要用于放射性口干症患者，但其模拟唾液特性及保湿机制表明，可能适用于其他人群，包括口腔干燥高风险或需要长期气道维持的ICU患者。 需要在此人群中进行进一步的实证验证。

预后 有效的口渴管理可减轻生理应激反应，减少躁动，改善睡眠质量，并提升重症护理整体质量。

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1. 研究目标 主要目标 比较酶基口腔喷雾与蒸馏水喷雾在缓解气管插管患者口渴强度（数字评分量表-强度，NRS-I）和口渴痛苦（数字评分量表-痛苦，NRS-D）方面的有效性。

   次要目标 评估酶基口腔喷雾缓解口渴效果的持续时间。

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2. 研究设计

1. 研究类型与设计框架 本研究采用单盲随机对照试验设计，比较酶基口腔喷雾与蒸馏水喷雾对插管ICU患者口渴缓解的效果。

   干预基于常规临床口腔护理实践进行，不引入额外侵入性操作，因此归类为低风险研究设计。

2. 研究人群与设置 研究在医疗中心重症监护室进行。 合格参与者为成人ICU气管插管患者。 主要研究者向患者及其家属解释研究程序，并获得书面知情同意。 参与者根据预设纳入和排除标准进行筛选。 仅基线口渴强度评分（NRS-I）≥3的患者有资格参与随机分组；此标准在同意前明确告知。 合格参与者随后入组研究。

3. 随机化与分配隐藏 a. 随机化 参与者按1:1比例随机分配至实验组（酶基口腔喷雾）或对照组（蒸馏水喷雾）。

   随机序列由独立研究助理生成，其不参与参与者招募、干预实施或结果评估，使用计算机随机数生成器。 生成的随机分配主列表在研究期间对所有临床研究人员保密。

   b. 分配隐藏 分配隐藏通过使用顺序编号、不透明、密封信封实现。

   独立研究助理将分组分配代码放入相应编号信封并密封。 研究护士确认知情同意和资格后，主要研究者按顺序打开信封确定分组，确保分配过程不受人为干扰。

4. 干预

   a. 实验组 参与者在完成常规口腔护理后，由主要研究者根据研究方案接受酶基口腔喷雾。

   b. 对照组 参与者在相同时间点、频率和程序下接受蒸馏水口腔喷雾。

   干预标准化 两种溶液由独立研究助理预填充至相同的30毫升不透明喷雾瓶中，并完全包裹不透明胶带。 仅显示随机化代码；溶液内容未标记。

   所有干预在固定每日时间窗口（13:00-15:00）进行，以最小化时间相关混杂效应。

5. 盲法

   1. 参与者盲法 两组喷雾瓶外观相同，溶液无色无味。 参与者无法通过外观、气味或给药方法区分分组，实现参与者盲法。

   2. 结果评估者盲法 为最小化测量偏倚，干预实施和结果评估由不同人员执行。

      主要研究者实施干预，而结果评估（T0-T4）由经过培训且对分组不知情的研究护士进行。 主要研究者不参与结果评估，以防止观察者偏倚。

   3. 操作者偏倚控制 尽管由于溶液间潜在物理差异，干预实施者完全盲法可能不可行，但严格的角色分离确保实施者不参与结果评估，从而最小化实验者效应。

6. 结果指标与数据收集时间点 主要结果指标包括口渴强度（口渴强度数字评分量表，NRS-I）和口渴痛苦（口渴痛苦数字评分量表，NRS-D）。

   评估在基线（T0）及干预后30分钟（T1）、60分钟（T2）、120分钟（T3）和240分钟（T4）进行，由盲法评估者遵循标准化指南执行。

7. 研究质量与安全监测 若参与者在研究期间出现不适、呛咳或临床恶化，将立即停止干预并恢复常规医疗护理。 研究完成后，将审核随机化过程和数据完整性，以确保研究质量。

   • 参与者纳入标准

1. 入住ICU、气管插管且预计插管时间>24小时的成年患者，年龄≥18岁。
2. 口渴强度评分（NRS-I）≥3。
3. 意识清醒，能够以普通话、台语或书面形式沟通主观感受。
4. 里士满躁动-镇静量表评分在-1至+1之间。
5. 充分解释后愿意参与并提供书面知情同意。

排除标准

1. 已知对酶喷雾成分过敏（如溶菌酶、乳过氧化物酶、葡聚糖酶、木糖醇）。
2. 已知对牛奶或鸡蛋过敏。
3. 已有口干症。
4. 口腔黏膜溃疡或活动性口腔出血。
5. 口腔手术史。
6. 医生诊断的唾液分泌异常。
7. 医生确定存在误吸风险增加或其他与口腔喷雾给药相关的并发症。

样本量 计划共76名参与者（每组38名），目标每组30名参与者完成研究，估计失访率为20%。

• 标本与研究数据处理 标本类型 本研究不涉及生物标本收集（如DNA、血清）。 数据包括自我报告量表测量值和从医疗记录中检索的现有生理指标（如血清钠、APACHE II评分、24小时液体平衡）。

  外部审查 数据在台湾南部某医疗中心收集，不转移至外部机构或海外。

  数据管理 所有数据去标识化并编码。 纸质文件，包括签署的知情同意书和研究记录，存储于10B病房护士长办公室的上锁柜中。

  电子数据存储于同一办公室的密码保护、加密计算机中，访问受限。 数据传输也遵循去标识化原则。

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• 研究方法 干预 实验组：酶基口腔喷雾（Oral7®）。 对照组：蒸馏水喷雾。 喷雾准备 两种溶液置于30毫升塑料喷雾瓶中，完全包裹不透明胶带以维持盲法。 喷雾嘴长度6.5厘米，深度标记3厘米以确保一致性。 溶液储存于室温（24-26°C），给药前检查。

  患者状况确认 干预前，研究护士确认患者意识、沟通能力（言语或非言语）、生命体征稳定及符合资格标准。

  气道安全措施 为降低误吸风险，床头抬高约30°，干预前排出呼吸机回路冷凝水。

  干预程序（基于症状管理模型八维度） 基线口渴强度（NRS-I）在T0评估，于口腔护理前进行以避免混杂效应。

  • 何事：缓解插管ICU患者口渴强度和痛苦。

  • 何人：干预由主要研究者在研究护士确认资格后实施。

  • 对谁：合格的插管ICU患者。

  • 何处：ICU床边（3B病房）。

  • 何时：基线评估（T0）后，于13:00-15:00间用清水进行常规口腔护理；结果评估在T1、T2、T3和T4进行。

  • 为何：酶基口腔喷雾模拟唾液成分，改善口腔黏膜湿润度，稳定口腔环境，提升主观舒适度。

  • 如何：喷雾嘴通过咬合平面插入口腔3厘米深。 依次喷洒四个固定部位：硬腭、左侧颊黏膜、舌面、右侧颊黏膜。 每个部位一次喷雾为一个循环。 进行三个循环，循环间间隔1分钟。

  • 剂量：每次干预共12次喷雾，对应约1.56毫升。 不额外喷雾，结果监测4小时。

• 不良事件处理 本研究为最小风险研究。 潜在不良事件包括短暂不适或轻度呛咳。

  干预期间，研究护士持续监测呼吸状态和生命体征。 若出现氧饱和度下降、呼吸窘迫、严重呛咳或疼痛，立即停止干预并通知主治医师。

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• 统计分析 将使用广义估计方程评估组别、时间及组别×时间交互作用对口渴结果的影响，考虑重复测量数据的相关性。

  所有分析将在参与者招募完成后进行。

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• 参与者数据保护与安全监测 通过编码标识符确保隐私保护。 纸质记录存储于上锁柜中，电子文件加密且访问受限。

安全监测包括确保干预前床头抬高和呼吸机冷凝水排出。 经过培训的研究护士在干预全程在场，监测患者耐受性。

________________________________________ 9. 附录 附录I. 人口统计学数据表