Wirksamkeit des Enzymspray-Einsatzes zur Linderung des Durstgefühls bei Patienten mit endotrachealer Intubation.

Forschungs-Hintergrund Krankheitsstatus und natürlicher Verlauf Durst ist eines der häufigsten und belastendsten Symptome bei Patienten, die auf Intensivstationen (ICU) aufgenommen werden, mit einer berichteten Prävalenz von etwa 66 %–70 %. Die endotracheale Intubation führt dazu, dass eingeatmete Luft die natürlichen Erwärmungs- und Befeuchtungsmechanismen der oberen Atemwege umgeht, was zu Mundschleimhauttrockenheit führt. Darüber hinaus können therapeutisches Fasten (nil per os, NPO), Hochfluss-Sauerstofftherapie und medikamentenbedingte Nebenwirkungen den Durst weiter verschlimmern, was zu Angst, Hilflosigkeitsgefühlen und einem erhöhten Risiko für Delir und ungeplante Extubation führt.

Verfügbare Therapeutische Ansätze Die derzeitige klinische Praxis stützt sich hauptsächlich auf das Befeuchten der Lippen mit Wattestäbchen oder die Verabreichung von kaltem Wasser oder kalten physiologischen Kochsalzlösungssprays, die typischerweise für etwa 30 Minuten Durstlinderung bieten. Orale Befeuchtungsmittel können in einfache Befeuchtungsformulierungen – meist mit Carboxymethylcellulose (CMC) – kategorisiert werden, die darauf abzielen, die Speichelviskosität zu simulieren; ihre Wirkung ist jedoch allgemein kurzlebig und dauert etwa 27 ± 25 Minuten.

Alternativ kann die direkte orale Wasserinstillation bei intubierten Patienten das Risiko von Aspiration und Verschlucken erhöhen. Für Patienten, die eine verlängerte Intubation oder Fasten benötigen, ist Hydratation allein oft unzureichend, um die Mundfeuchtigkeit aufrechtzuerhalten. Enzymbasierte Speichelersatzstoffe, die die Zusammensetzung von natürlichem Speichel nachahmen und helfen, das orale Mikroumfeld zu stabilisieren, wurden entwickelt, um diese Einschränkungen zu adressieren. Obwohl solche Produkte hauptsächlich bei Patienten mit strahleninduzierter Xerostomie eingesetzt werden, deuten ihre speichelimitierenden Eigenschaften und feuchtigkeitserhaltenden Mechanismen auf eine potenzielle Anwendbarkeit bei anderen Populationen hin, einschließlich ICU-Patienten mit hohem Risiko für Mundtrockenheit oder längerfristiger Atemwegsunterstützung. Weitere empirische Validierung in dieser Population ist gerechtfertigt.

Prognose Effektives Durstmanagement kann physiologische Stressreaktionen reduzieren, Unruhe verringern, die Schlafqualität verbessern und die allgemeine Qualität der Intensivpflege steigern.

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1. Studienziele Primäres Ziel Vergleich der Wirksamkeit von enzymbasiertem Mundspray gegenüber destilliertem Wasser (DW)-Spray bei der Linderung von Durstintensität (Numerical Rating Scale-Intensity, NRS-I) und Durstbelastung (Numerical Rating Scale-Distress, NRS-D) bei Patienten mit endotrachealer Intubation.

   Sekundäres Ziel Bewertung der Dauer der durstlindernden Wirkung des enzymbasierten Mundsprays.

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2. Studiendesign

1. Studientyp und Designrahmen Diese Studie verwendet ein einfachblinde randomisierte kontrollierte Studie (RCT)-Design, um die Effekte von enzymbasiertem Mundspray und destilliertem Wasser (DW)-Spray auf die Durstlinderung bei intubierten ICU-Patienten zu vergleichen.

   Die Intervention wird auf Basis routinemäßiger klinischer Mundpflegepraktiken durchgeführt, ohne zusätzliche invasive Verfahren einzuführen, und wird daher als niedrigrisikales Studiendesign klassifiziert.

2. Studienpopulation und Setting Die Studie wird auf der Intensivstation eines medizinischen Zentrums durchgeführt. Teilnahmeberechtigte sind erwachsene ICU-Patienten mit endotrachealer Intubation. Der Hauptuntersucher erklärt die Studienabläufe Patienten und ihren Familienangehörigen und erhält eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung. Teilnehmer werden gemäß vordefinierter Ein- und Ausschlusskriterien gescreent. Nur Patienten mit einem Basis-Durstintensitäts-Score (NRS-I) ≥ 3 bei T0 sind für die Randomisierung berechtigt; dieses Kriterium wird vor der Einwilligung klar kommuniziert. Berechtigte Teilnehmer werden anschließend in die Studie eingeschlossen.

3. Randomisierung und Allokationsverdeckung a. Randomisierung Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 entweder der experimentellen Gruppe (enzymbasiertes Mundspray) oder der Kontrollgruppe (destilliertes Wasser-Spray) zufällig zugewiesen.

   Die Randomisierungssequenz wird von einem unabhängigen Forschungsassistenten generiert, der nicht an der Teilnehmerrekrutierung, Interventionsdurchführung oder Ergebnisbewertung beteiligt ist, unter Verwendung eines computergestützten Zufallszahlengenerators. Die resultierende Master-Randomisierungsliste ist während der gesamten Studie vor allen klinischen Forschungspersonal verborgen.

   b. Allokationsverdeckung Die Allokationsverdeckung wird mit sequentiell nummerierten, opaken, versiegelten Umschlägen (SNOSE) erreicht.

   Der unabhängige Forschungsassistent legt Gruppenzuweisungscodes in entsprechend nummerierte Umschläge und versiegelt sie sicher. Nachdem die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und die Berechtigung durch die Forschungs-Schwester bestätigt wurde, öffnet der Hauptuntersucher die Umschläge sequentiell, um die Gruppenzuweisung zu bestimmen, wodurch sichergestellt wird, dass der Zuweisungsprozess frei von menschlicher Einflussnahme bleibt.

4. Intervention

   a. Experimentelle Gruppe Teilnehmer erhalten ein enzymbasiertes Mundspray nach Abschluss der routinemäßigen Mundpflege, verabreicht vom Hauptuntersucher gemäß Studienprotokoll.

   b. Kontrollgruppe Teilnehmer erhalten ein destilliertes Wasser (DW)-Mundspray, das zu denselben Zeitpunkten, mit derselben Häufigkeit und nach denselben Verfahren wie in der experimentellen Gruppe verabreicht wird.

   Interventionsstandardisierung Beide Lösungen werden von einem unabhängigen Forschungsassistenten in identische 30-mL opake Sprühflaschen vorab gefüllt, die vollständig mit opakem Klebeband umwickelt sind. Nur Randomisierungscodes werden angezeigt; Lösungsinhalte sind nicht gekennzeichnet.

   Alle Interventionen werden während eines festen täglichen Zeitfensters (13:00–15:00 Uhr) durchgeführt, um zeitbezogene Störfaktoren zu minimieren.

5. Verblindung

   1. Teilnehmer-Verblindung Sprühflaschen für beide Gruppen sind im Aussehen identisch, und die Lösungen sind farb- und geruchlos. Teilnehmer können die Gruppenzuweisung nicht basierend auf Aussehen, Geruch oder Verabreichungsmethode unterscheiden, wodurch Teilnehmer-Verblindung erreicht wird.

   2. Ergebnisbewerter-Verblindung Um Messverzerrung zu minimieren, werden Interventionsdurchführung und Ergebnisbewertung von getrenntem Personal durchgeführt.

      Der Hauptuntersucher führt die Intervention durch, während Ergebnisbewertungen (T0–T4) von geschulten Forschungs-Schwestern durchgeführt werden, die bezüglich der Gruppenzuweisung verblindet sind. Der Hauptuntersucher beteiligt sich nicht an Ergebnisbewertungen, um Beobachterverzerrung zu verhindern.

   3. Kontrolle von Operator-Bias Obwohl eine vollständige Verblindung des Interventionsadministrators aufgrund potenzieller physikalischer Unterschiede zwischen den Lösungen möglicherweise nicht machbar ist, stellt strikte Rollentrennung sicher, dass der Administrator nicht an der Ergebnisbewertung teilnimmt, wodurch Experimentatoreffekte minimiert werden.

6. Ergebnismessungen und Datenerhebungszeitpunkte Primäre Ergebnismessungen umfassen Durstintensität (Numeric Rating Scale for Thirst Intensity, NRS-I) und Durstbelastung (Numeric Rating Scale for Thirst Distress, NRS-D).

   Bewertungen werden zu Baseline (T0) und 30 Minuten (T1), 60 Minuten (T2), 120 Minuten (T3) und 240 Minuten (T4) nach der Intervention durch verblindete Bewerter gemäß standardisierter Richtlinien durchgeführt.

7. Studienqualität und Sicherheitsüberwachung Wenn Teilnehmer während der Studie Unbehagen, Verschlucken oder klinische Verschlechterung erfahren, wird die Intervention sofort abgebrochen und die routinemäßige medizinische Versorgung wieder aufgenommen. Nach Studienabschluss werden Audits des Randomisierungsprozesses und der Datenvollständigkeit durchgeführt, um die Forschungsqualität sicherzustellen.

   • Teilnehmer Einschlusskriterien

1. Erwachsene Patienten im Alter von ≥18 Jahren, die auf der ICU mit endotrachealer Intubation aufgenommen wurden und eine erwartete Intubationsdauer >24 Stunden haben.
2. Durstintensitäts-Score (NRS-I) ≥3.
3. Bei Bewusstsein und in der Lage, subjektive Empfindungen mündlich auf Mandarin, Taiwanesisch oder schriftlich zu kommunizieren.
4. Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-Score zwischen -1 und +1.
5. Bereitschaft zur Teilnahme und Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung nach vollständiger Erklärung.

Ausschlusskriterien

1. Bekannte Allergie gegen Enzymspray-Komponenten (z. B. Lysozym, Lactoperoxidase, Glucanase, Xylit).
2. Bekannte Allergie gegen Milch oder Eier.
3. Vorbestehende Xerostomie.
4. Orale Schleimhautulzera oder aktive orale Blutung.
5. Anamnese von oraler Chirurgie.
6. Vom Arzt diagnostizierte abnorme Speichelsekretion.
7. Vom Arzt festgestelltes erhöhtes Risiko für Aspiration oder andere Komplikationen im Zusammenhang mit der oralen Spray-Verabreichung.

Stichprobengröße Insgesamt sind 76 Teilnehmer geplant (38 pro Gruppe), mit einem Ziel von 30 Teilnehmern pro Gruppe, die die Studie abschließen, unter Berücksichtigung einer geschätzten 20 %igen Abbrecherquote.

• Handhabung von Proben und Forschungsdaten Probentyp Diese Studie beinhaltet nicht die Sammlung von biologischen Proben (z. B. DNA, Serum). Daten umfassen selbstberichtete Skalenmessungen und bestehende physiologische Indikatoren, die aus Krankenakten abgerufen werden (z. B. Serum-Natrium, APACHE II-Score, 24-Stunden-Flüssigkeitsbilanz).

  Externe Überprüfung Daten werden in einem medizinischen Zentrum in Süd-Taiwan erhoben und nicht an externe Institutionen oder ins Ausland übertragen.

  Datenmanagement Alle Daten werden anonymisiert und kodiert. Papierdokumente, einschließlich unterschriebener Einwilligungsformulare und Forschungsaufzeichnungen, werden in verschlossenen Schränken im Büro der Stationsleitung von Einheit 10B aufbewahrt.

  Elektronische Daten werden auf passwortgeschützten, verschlüsselten Computern im selben Büro mit eingeschränktem Zugang gespeichert. Datenübertragung folgt ebenfalls Anonymisierungsprinzipien.

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• Forschungsmethoden Interventionen Experimentelle Gruppe: Enzymbasiertes Mundspray (Oral7®). Kontrollgruppe: Destilliertes Wasser-Spray. Spray-Präparation Beide Lösungen werden in 30-mL Plastiksprühflaschen platziert, die vollständig mit opakem Klebeband umwickelt sind, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Die Sprühdüsenlänge beträgt 6,5 cm, mit einer Tiefenmarkierung bei 3 cm, um Konsistenz sicherzustellen. Lösungen werden bei Raumtemperatur (24–26 °C) gelagert und vor der Verabreichung überprüft.

  Patientenzustandsüberprüfung Vor der Intervention bestätigen Forschungs-Schwestern das Bewusstsein des Patienten, die Kommunikationsfähigkeit (verbal oder non-verbal), stabile Vitalzeichen und Berechtigungskriterien.

  Atemwegssicherheitsmaßnahmen Um das Aspirationsrisiko zu reduzieren, wird das Kopfende des Bettes auf etwa 30° erhöht, und Kondensat im Beatmungsschlauchsystem wird vor der Intervention abgelassen.

  Interventionsprozedur (Basierend auf den acht Dimensionen des Symptommanagement-Modells) Baseline-Durstintensität (NRS-I) bei T0 wird vor der Mundpflege bewertet, um Störfaktoren zu vermeiden.

  • Was: Linderung von Durstintensität und -belastung bei intubierten ICU-Patienten.

  • Wer: Intervention wird vom Hauptuntersucher nach Berechtigungsbestätigung durch Forschungs-Schwestern verabreicht.

  • Wem: Berechtigte intubierte ICU-Patienten.

  • Wo: ICU-Bettseite (Einheit 3B).

  • Wann: Nach Baseline-Bewertung (T0) und routinemäßiger Mundpflege mit sauberem Wasser zwischen 13:00–15:00 Uhr; Ergebnisbewertungen bei T1, T2, T3 und T4.

  • Warum: Enzymbasiertes Mundspray ahmt Speichelkomponenten nach, verbessert die Mundschleimhautfeuchtigkeit, stabilisiert die orale Umgebung und steigert subjektiven Komfort.

  • Wie: Die Sprühdüse wird 3 cm in die Mundhöhle über die Okklusionsebene eingeführt. Vier feste Stellen werden sequentiell besprüht: harter Gaumen, linke Wangenschleimhaut, Zungenoberfläche und rechte Wangenschleimhaut. Ein Sprühstoß pro Stelle bildet einen Zyklus. Drei Zyklen werden mit 1-minütigen Intervallen zwischen den Zyklen verabreicht.

  • Wie viel: Insgesamt 12 Sprühstöße pro Intervention, entsprechend etwa 1,56 mL. Kein zusätzlicher Sprühstoß wird verabreicht, und Ergebnisse werden für 4 Stunden überwacht.

• Management von Nebenwirkungen Dies ist eine minimalrisiko-Studie. Potenzielle Nebenwirkungen umfassen vorübergehendes Unbehagen oder leichtes Verschlucken.

  Während der Intervention überwachen Forschungs-Schwestern kontinuierlich den Atemstatus und die Vitalzeichen. Wenn Sauerstoffentsättigung, Atemnot, schweres Verschlucken oder Schmerzen auftreten, wird die Intervention sofort abgebrochen und der behandelnde Arzt benachrichtigt.

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• Statistische Analyse Verallgemeinerte Schätzgleichungen (GEE) werden verwendet, um die Effekte von Gruppe, Zeit und Gruppe × Zeit-Interaktion auf Durstergebnisse zu evaluieren, unter Berücksichtigung von Korrelationen in wiederholten Messdaten.

  Alle Analysen werden nach Abschluss der Teilnehmerrekrutierung durchgeführt.

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• Teilnehmerdatenschutz und Sicherheitsüberwachung Privatsphärenschutz wird durch kodierte Identifikatoren gewährleistet. Papieraufzeichnungen werden in verschlossenen Schränken aufbewahrt, und elektronische Dateien sind verschlüsselt mit eingeschränktem Zugang.

Sicherheitsüberwachung umfasst die Sicherstellung der Kopfende-Erhöhung des Bettes und die Entfernung von Beatmungskondensat vor der Intervention. Geschulte Forschungs-Schwestern bleiben während der gesamten Intervention anwesend, um die Patiententoleranz zu überwachen.

________________________________________ 9. Anhänge Anhang I. Demografische Datenformular