強直性脊椎炎治療のためのHS_SW01細胞注射の第I/II相臨床試験 (HS_SW01)

包含基準：

1. 年齢18歳から65歳まで、男女問わず。
2. インフォームド・コンセントに自発的に署名し、本研究プロトコルの要件を遵守すること。
3. 参加者は、修正1984年ニューヨーク基準に基づく強直性脊椎炎（AS）の診断記録を有していること。以下の通り：(a) 活動により改善するが安静では軽減しない炎症性腰痛が3ヶ月以上持続すること；(b) 腰椎の可動域制限（矢状面および前額面）；(c) 年齢および性別に対する正常値と比較して胸郭拡張が減少していること。 (d) 画像所見上の仙腸関節炎：両側性グレードII-IVまたは片側性グレードIII-IV。 ASの診断には基準(d)と基準(a)-(c)のいずれか1つを満たすことが必要。 診断はスクリーニング時およびベースライン時に確認されなければならない。
4. 参加者は、スクリーニング時およびベースライン時に活動性ASを有していること。活動性ASは、強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）≧2.1、またはBath強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）≧4と定義される。
5. 参加者は従来療法を受けており、無作為化割り付け前に、以下の基準の少なくとも1つを、担当医師により確認された形で満たさなければならない：(a) 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）への不十分な反応：1剤使用の場合、治療用量のNSAIDを連続4週間以上；または2剤以上使用の場合、各剤につき治療用量のNSAIDを2週間以上。(b) NSAIDへの不耐性：治療関連有害事象（例：アレルギー反応、胃腸症状または所見）によるNSAIDの中断；4週間の治療期間は不要。 (c) NSAID療法の禁忌：NSAIDアレルギーの既往、活動性胃腸潰瘍、出血、またはその他の禁忌。
6. 少なくとも2種類の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）を以前に受けたことのある参加者は、無作為化割り付け前に推奨用量を少なくとも12週間受けて不十分な反応を示したか、または少なくとも1つのbDMARD治療に不耐性であった（例：薬物有害反応、アレルギー反応、その他の理由により継続不能）こと。
7. 経口コルチコステロイドまたはNSAIDを併用中の参加者は、ベースライン訪問の少なくとも14日前から安定した用量であること。 従来型合成DMARD（cDMARD）を投与中の参加者は、ベースライン訪問の少なくとも28日前から安定した用量であること。
8. 女性参加者は以下のいずれかを満たすこと：妊娠可能でない状態（閉経後少なくとも1年以上または外科的不妊手術済み）であること；または、妊娠可能な場合、署名済みインフォームド・コンセント時から研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月まで厳格な避妊措置を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であること。
9. 参加者は、担当医師の判断により、スクリーニング時に実施された病歴および身体検査に基づき、一般的に良好な健康状態であるとみなされなければならない。
10. 参加者は、疾患教育を受けることに自発的に同意し、正しい姿勢を維持し適切な運動を行う意思があること。
11. 参加者は、すべての研究手順および追跡訪問を完了する意思と能力があること。

除外基準：

1. 本製品のいずれかの成分に対する過敏症；
2. 現在または過去2年以内に重大な薬物乱用またはアルコール依存の既往；
3. 試験参加者における脊椎の完全強直；
4. スクリーニング前3ヶ月以内に骨/関節/滑膜切除術を受けた、または試験期間中に関節または脊椎手術を受ける計画がある；
5. スクリーニング前3ヶ月以内に別の臨床試験に参加した、または別の臨床試験への参加を計画している；
6. 臨床および放射線学的データにより示される重篤な感染症；HIV、C型肝炎、梅毒など陽性の患者；腫瘍または腫瘍発生傾向のある患者；重度の心臓、肺、肝臓、腎臓、血液、内分泌、またはその他の全身性疾患を有する患者；てんかんまたは精神疾患を有する患者；
7. スクリーニング前3ヶ月未満に間葉系幹細胞療法を受けた；
8. 授乳中の女性、研究期間中に妊娠を計画している女性、または子供をもうけることを計画している男性；
9. 重大な検査値異常：

(1) 男性ヘモグロビン＜90 g/L、女性＜85 g/L；(2) 白血球数＜3×10^9/L；(3) 血小板数＜90×10^9/L；(4) ASTまたはALT＞正常上限の2倍；(5) 担当医師が著明な異常と判断するその他の検査結果；10.活動性感染症の存在（急性、慢性、または局所感染症を含む。例：敗血症、膿瘍、日和見感染、侵襲性真菌感染症など）；11.スクリーニング前2週間以内の経口抗菌薬使用、またはスクリーニング前4週間以内の感染症に対する筋肉内/静脈内抗菌薬治療、またはスクリーニング前6ヶ月以内の重篤な感染症の既往（担当医師は個々の臨床歴に基づき登録の潜在的リスクを評価すべき）；12.反復性帯状疱疹の既往、リステリア感染症の既往、細網内皮系真菌症の既往、またはその他の慢性または反復性感染症；13.以下の状態の1つ以上が存在すること：

1. 可動域制限により日常生活動作が不能で、車椅子または寝たきりを必要とする；
2. 重度の心臓、肺、肝臓、または腎機能障害；
3. コントロール不良の高血圧（150/100 mmHg）；
4. うっ血性心不全の既往（ニューヨーク心臓協会分類III/IV）；
5. スクリーニング前12ヶ月以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症の既往；
6. 投与前3ヶ月以内の脳血管または心血管イベント（心筋梗塞、虚血性または出血性脳卒中（ラクナ梗塞を除く）、重度の不整脈、深部静脈血栓症など）；
7. 臨床的に有意な呼吸器疾患（慢性閉塞性肺疾患、喘息、間質性肺炎、気管支拡張症、胸水などに限定されない）；
8. 脱髄性疾患の既往またはその疾患の臨床的疑い（多発性硬化症、ギラン・バレー症候群などに限定されない）；
9. スクリーニング前4週間以内に安定した投与量制御のない不安定な糖尿病（スクリーニング時HbA1c＜6.5%）；
10. 臨床的有効性評価に影響を与える可能性のある他の炎症性関節炎またはリウマチ性疾患（AS以外）。関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、痛風性関節炎などに限定されない；
11. 臨床的有効性評価に影響を与える可能性のある神経学的、精神科的、またはその他の全身性疾患；
12. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往（治癒した非転移性皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）；
13. リンパ腫またはリンパ増殖性疾患の既往；14.以下の薬剤の併用：

(1) グルココルチコイドの使用（1日量≦10 mgの経口プレドニゾンまたは同等量の他のコルチコステロイドを除く）は、少なくとも4週間安定した用量であること；(2) レフルノミドを中止しコレスチラミン（8 gを1日3回）を2週間投与した患者は、スクリーニング前に4週間のウォッシュアウト期間が必要。 コレスチラミンを服用せずにレフルノミドを中止した患者は、最終レフルノミド投与からスクリーニングまで12週間のウォッシュアウト期間が必要；(3) スクリーニング前12ヶ月以内のアルキル化剤の使用；(4) スクリーニング前4週間以内の関節内、筋肉内、または静脈内コルチコステロイド注射；15.担当医師が患者が本試験への登録に不適切と判断する場合。