En fase I/II klinisk undersøgelse af HS_SW01-celleinjektion til behandling af ankyloserende spondylitis (HS_SW01)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 65 år inklusive, mand eller kvinde.
2. Frivilligt underskrive informeret samtykkeformular og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.
3. Deltagere skal have en dokumenteret diagnose af ankyloserende spondylitis (AS) baseret på de modificerede 1984 New York-kriterier, som følger: (a) Inflammatorisk rygpine i ≥3 måneder, som forbedres med aktivitet men ikke lindres ved hvile; (b) Begrænset rygsøjlebevægelighed i lændesøjlen (sagittalt og frontalplan); (c) Brystkasseudvidelse reduceret i forhold til normale værdier for alder og køn. (d): Sakroiliit på billeddiagnostik: bilateral grad II-IV eller unilateral grad III-IV. Diagnose af AS kræver opfyldelse af kriterium (d) plus mindst et af kriterierne (a)-(c). Diagnosen skal bekræftes ved både screenings- og baseline-besøgene.
4. Deltagere skal have aktiv AS ved screening og baseline, defineret som Ankyloserende Spondylitis Sygdomsaktivitetsscore (ASDAS) ≥2,1, eller Bath Ankyloserende Spondylitis Sygdomsaktivitetindeks (BASDAI) ≥4.
5. Deltagere skal have modtaget konventionel terapi og før randomisering opfylde mindst et af følgende kriterier, som bekræftes af undersøgeren: (a) Utilstrækkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): ≥4 ugers kontinuerlig terapeutisk dosis NSAID hvis ét middel anvendes; eller ≥2 ugers terapeutisk dosis NSAID for hvert af ≥2 midler; (b) Intolerance over for NSAID'er: Afbrydelse af NSAID'er på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger (f.eks. allergiske reaktioner, gastrointestinale symptomer eller tegn); 4-ugers behandlingsvarighed er ikke påkrævet. (c) Kontraindikation over for NSAID-behandling: Tidligere NSAID-allergi, aktivt gastrointestinalt sår, blødning eller andre kontraindikationer.
6. Deltagere, der tidligere har modtaget mindst to biologische sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (bDMARD'er), skal have modtaget anbefalede doser i mindst 12 uger før randomisering med utilstrækkelig respons, eller have været intolerante over for mindst én bDMARD-behandling (f.eks. ude af stand til at fortsætte på grund af bivirkninger, allergiske reaktioner eller andre årsager).
7. Deltagere, der modtager samtidig orale kortikosteroider eller NSAID'er, skal være på en stabil dosis i mindst 14 dage før baseline-besøget. Deltagere, der modtager konventionelle syntetiske DMARD'er (cDMARD'er), skal være på en stabil dosis i mindst 28 dage før baseline-besøget.
8. Kvindelige deltagere skal: Være af ikke-barnefødende potentiale, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steriliseret; ELLER, Hvis de er af barnefødende potentiale, acceptere at anvende strenge præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke til mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel, og have en negativ serum graviditetstest ved screening.
9. Deltagere skal anses for at være i god generel sundhed baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse udført ved screening, efter undersøgerens vurdering.
10. Deltagere skal frivilligt acceptere at modtage sygdomsundervisning og være villige til at opretholde korrekt kropsstilling og udføre passende fysisk træning.
11. Deltagere skal være villige og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer og opfølgningsbesøg.

Eksklusionskriterier:

1. Overfølsomhed over for enhver komponent af dette produkt;
2. Historie med væsentligt stofmisbrug eller alkoholafhængighed for nylig eller inden for de sidste 2 år;
3. Fuldstændig stivhed af rygsøjlen hos forsøgspersonen;
4. Underkastet knogle/led/synovektomikirurgi inden for 3 måneder før screening, eller planlagt led- eller rygsøjleoperation i forsøgsperioden;
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening, eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg;
6. Alvorlig infektion angivet af kliniske og radiologiske data; patienter positive for HIV, hepatitis C, syfilis osv.; patienter med tumorer eller tendens til at udvikle tumorer; patienter med alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, endokrin eller anden systemisk sygdom; patienter med epilepsi eller psykiske lidelser;
7. Modtaget mesenkymalt stamcellete terapi inden for mindre end 3 måneder før screening;
8. Ammede kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide i undersøgelsesperioden, eller mænd, der planlægger at få børn;
9. Væsentlige laboratorieafvigelser:

(1) Hæmoglobin < 90 g/L hos mænd, < 85 g/L hos kvinder; (2) Hvidt blodlegemeantal < 3 × 10^9/L; (3) Trombocytantal < 90 × 10^9/L; (4) AST eller ALT > dobbelt øvre normalgrænse; (5) Andre laboratorieresultater anset for markant abnormale af undersøgeren; 10.Tilstedeværelse af aktiv infektion, inklusive akut, kronisk eller lokal infektion (f.eks. sepsis, abscess, opportunistisk infektion, invasiv svampeinfektion osv.); 11.Oralt antibiotikabrug inden for 2 uger før screening, eller intramuskulær/intravenøs antibiotikabehandling for infektion inden for 4 uger før screening, eller historie med alvorlig infektion inden for 6 måneder før screening (undersøgeren skal vurdere den potentielle risiko for inddragelse baseret på individuel klinisk historie); 12.Historie med tilbagevendende herpes zoster, historie med Listeria-infektion, historie med retikuloendotelial svampesygdom eller andre kroniske eller tilbagevendende infektioner; 13.Tilstedeværelse af en eller flere af følgende tilstande:

1. Ude af stand til at udføre daglige aktiviteter, kræver kørestol eller sengeliggende på grund af begrænset mobilitet;
2. Alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyrefunktionssvigt;
3. Ukontrolleret hypertension (150/100 mmHg);
4. Historie med kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III/IV);
5. Historie med akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 12 måneder før screening;
6. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær hændelse inden for 3 måneder før dosering (myokardieinfarkt, iskæmisk eller hæmoragisk apopleksi (undtagen lakunær infarkt), alvorlig arytmi, dyb venetrombose osv.);
7. Enhver klinisk signifikant respiratorisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, interstitiel lungebetændelse, bronkiektasi, pleuraeffusion;
8. Historie med demyeliniserende sygdom eller klinisk mistanke om sådan sygdom, inklusive men ikke begrænset til multipel sklerose, Guillain-Barré syndrom;
9. Ustabil diabetes mellitus uden stabil doseringskontrol inden for 4 uger før screening (HbA1c < 6,5% ved screening);
10. Anden inflammatorisk artrit eller reumatisk sygdom (anden end AS), der kan påvirke evalueringen af klinisk effekt, inklusive men ikke begrænset til reumatoid artrit, psoriatisk artrit, systemisk lupus erythematosus, gigtartrit;
11. Enhver neurologisk, psykiatrisk eller anden systemisk sygdom, der kan påvirke evalueringen af klinisk effekt;
12. Historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt ikke-metastaserende kutant planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller cervicalt carcinoma in situ);
13. Historie med lymfom eller lymfoproliferativ sygdom; 14.Samtidig brug af følgende lægemidler:

(1) Brug af glukokortikoider, undtagen oral prednison i en daglig dosis ≤ 10 mg eller ækvivalent dosis af andre kortikosteroider, med dosen stabil i mindst 4 uger; (2) Patienter, der afbrød leflunomid og modtog cholestyramin (8 g tre gange dagligt) i 2 uger, skal have en 4-ugers udvaskeperiode før screening. Patienter, der afbrød leflunomid uden at tage cholestyramin, skal have en 12-ugers udvaskeperiode fra sidste dosis leflunomid til screening; (3) Brug af alkylerende midler inden for 12 måneder før screening; (4) Intraartikulær, intramuskulær eller intravenøs injektion af kortikosteroider inden for 4 uger før screening; 15.Undersøgeren anser patienten for uegnet til inddragelse i dette forsøg.