Faasi I/II kliininen tutkimus HS_SW01-solujen ruiskutuksesta ankyloivaan spondyliittiin (HS_SW01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
2. Osallistujan on allekirjoitettava tietoisesti suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudatettava tutkimusprotokollan vaatimuksia.
3. Osallistujalla on oltava dokumentoitu ankyloiva spondyliitti (AS) -diagnoosi muokatun 1984 New York -kriteeristön perusteella seuraavasti: (a) Tulehduksellinen selkäkipu ≥3 kuukautta, joka helpottuu liikunnalla, mutta ei lepäämällä; (b) Rajoitettu selän liikkuvuus lannerangan alueella (sagittaali- ja frontaalitasot); (c) Rintakehän laajeneminen alentunut ikään ja sukupuoleen nähden. (d) Sakroiliiitti kuvantamisessa: bilateralinen aste II–IV tai unilateralinen aste III–IV. AS-diagnoosi edellyttää kriteerin (d) täyttymistä ja minkä tahansa yhden kriteereistä (a)–(c). Diagnoosin on vahvistettava sekä seulonnassa että perustutkimuskäynnillä.
4. Osallistujalla on oltava aktiivinen AS seulonnassa ja perustutkimuksessa, määriteltynä Ankyloivan spondyliitin tautiaktiviteettipisteeksi (ASDAS) ≥2,1 tai Bathin ankyloiva spondyliitti -tautiaktiviteetti-indeksiksi (BASDAI) ≥4.
5. Osallistujan on saatava perinteistä hoitoa ja ennen satunnaistamista täytyy täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä, tutkijan vahvistamana: (a) Riittämätön vaste ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID): ≥4 viikkoa jatkuvaa terapeuttista annosta, jos käytetty yksi lääke; tai ≥2 viikkoa terapeuttista annosta kullekin ≥2 lääkkeelle; (b) NSAID-lääkkeiden sietämättömyys: NSAID-lääkityksen keskeytys hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi (esim. allergiset reaktiot, ruoansulatuskanavan oireet tai merkit); 4 viikon hoitojaksoa ei vaadita. (c) Kontraindikaatio NSAID-hoitolle: Historia NSAID-allergiasta, aktiivisesta mahahaavasta, verenvuodosta tai muista kontraindikaatioista.
6. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta biologista tautimuuntavaa antireumaattista lääkettä (bDMARD), ovat saaneet suositeltuja annoksia vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista riittämättömällä vastemuutoksella tai olleet sietämättömiä vähintään yhdelle bDMARD-hoidolle (esim. ei voitu jatkaa lääkehaitojen, allergisten reaktioiden tai muiden syiden vuoksi).
7. Osallistujat, jotka saavat samanaikaista suun kautta annettavaa kortikosteroidia tai NSAID-lääkettä, ovat olleet vakaalla annoksella vähintään 14 päivää ennen perustutkimuskäyntiä. Osallistujat, jotka saavat perinteisiä synteettisiä DMARD-lääkkeitä (cDMARD), ovat olleet vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen perustutkimuskäyntiä.
8. Naisosallistujien on: Oltava ei-lapsitukikelpoisia, määriteltynä vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen tai kirurgisesti sterilisoitu; TAI, jos lapsitukikelpoisia, suostuttava käyttämään tiukkoja ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja seulonnassa negatiivinen seerumin raskaudentesti.
9. Osallistujan on katsottava olevan yleisesti hyvässä kunnossa seulonnassa suoritetun sairaushistorian ja fysikaalisen tutkimuksen perusteella tutkijan arvioimana.
10. Osallistujan on vapaaehtoisesti suostuttava saamaan tautikoulutusta ja oltava halukas ylläpitämään oikeaa asentoa ja suorittamaan sopivaa liikuntaa.
11. Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet ja seurantakäynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys minkään tämän tuotteen ainesosan suhteen;
2. Merkittävä lääkeaineiden väärinkäyttöhistoria tai alkoholiriippuvuus nykyään tai viimeisen 2 vuoden aikana;
3. Selkärangan täydellinen jäykkyys tutkimusosallistujalla;
4. Luu-/nivel-/synovektomia-leikkaus 3 kuukautta ennen seulontaa tai suunniteltu nivel- tai selkäleikkaus tutkimusjakson aikana;
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta ennen seulontaa tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
6. Kliinisten ja radiologisten tietojen perusteella osoitettu vakava infektio; HIV-, hepatiitti C-, klamydia- jne. positiiviset potilaat; kasvaimia tai taipumusta kasvaimiin sairastavat potilaat; vakavia sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, verenkierto-, hormoni- tai muita systeemisiä sairauksia sairastavat potilaat; epilepsiaa tai mielenterveyshäiriöitä sairastavat potilaat;
7. Saanut mesenkymaalisia kantasoluhoidoita alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
8. Imevän lapsen äidit, naiset, jotka suunnittelevat tulevan raskaaksi tutkimusjakson aikana, tai miehet, jotka suunnittelevat isyyden;
9. Merkittävät laboratorioepänormaaliudet:

(1) Hemoglobiini < 90 g/l miehillä, < 85 g/l naisilla; (2) Valkosolujen määrä < 3 × 10^9/l; (3) Verihiutaleiden määrä < 90 × 10^9/l; (4) AST tai ALT > kaksi kertaa ylärajan normaaliarvoa; (5) Muut laboratoriotulokset, joita tutkija pitää merkittävästi epänormaaleina; 10. Aktiivisen infektion läsnäolo, mukaan lukien akuutit, krooniset tai paikalliset infektiot (esim. sepsis, absessi, opportunistiset infektiot, invasiiviset sienitaudit jne.); 11. Suun kautta annettujen antibioottien käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa tai lihas-/laskimonsisäisen antibioottihoidon saaminen infektioon 4 viikkoa ennen seulontaa tai vakavan infektion historia 6 kuukautta ennen seulontaa (tutkijan tulisi arvioida osallistumisen mahdollinen riski yksilöllisen kliinisen historian perusteella); 12. Toistuvan vyöruusun historia, Listeria-infektion historia, retikuloendoteelisen sienitaudin historia tai muut krooniset tai toistuvat infektiot; 13. Yhden tai useamman seuraavan tilan läsnäolo:

1. Kyvyttömyys suorittaa päivittäisiä toimintoja, pyörätuolin tai vuodelepotilan tarve liikkuvuuden rajoittumisen vuoksi;
2. Vakava sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaistoiminnan häiriö;
3. Hallitsematon verenpaine (150/100 mmHg);
4. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Association -luokka III/IV);
5. Akuutin sydäninfarktin tai epävakaan angina pectoriksen historia 12 kuukautta ennen seulontaa;
6. Aivoverenkierron tai sydän- ja verisuonitapahtuma 3 kuukautta ennen lääkityksen aloittamista (sydäninfarkti, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia), vakava arytmia, syvä laskimotukos jne.);
7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, astmaan, interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen, bronkiektasiaan, pleuraveteen;
8. Demyelinisoivan taudin historia tai kliininen epäily tällaisesta taudista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen multippeliskleroosiin, Guillain-Barrén oireyhtymään;
9. Epävakas diabetes ilman vakaa annossääntelyä 4 viikkoa ennen seulontaa (HbA1c < 6,5 % seulonnassa);
10. Muut tulehdukselliset niveltulehdukset tai reumasairaudet (muut kuin AS), jotka voivat vaikuttaa kliinisen tehon arviointiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen reumaattiseen niveltulehdukseen, psoriaattiseen artriittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, kihdiniveltulehdukseen;
11. Mikä tahansa neurologinen, psykiatrinen tai muu systeeminen sairaus, joka voi vaikuttaa kliinisen tehon arviointiin;
12. Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta parannettuja ei-metastatoivia ihon levyepiteelikarsinoomia, basalikarsinoomia tai kohdunkaulan in situ -karsinoomia);
13. Lymfooman tai lymfoproliferaation historia; 14. Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö:

(1) Glukokortikoidien käyttö, lukuun ottamatta suun kautta annettua prednisolonia päivittäisellä annoksella ≤ 10 mg tai vastaava annos muita kortikosteroidilääkkeitä, annoksen ollessa vakaa vähintään 4 viikkoa; (2) Potilaat, jotka keskeyttivät leflunomidin ja saivat kolesteramiinia (8 g kolme kertaa päivässä) 2 viikkoa, tarvitsevat 4 viikon huuhtoutumisjakson ennen seulontaa. Potilaat, jotka keskeyttivät leflunomidin ottamatta kolesteramiinia, tarvitsevat 12 viikon huuhtoutumisjakson viimeisestä leflunomidi-annoksesta seulontaan; (3) Alkyloivien aineiden käyttö 12 kuukautta ennen seulontaa; (4) Nivelensisäinen, lihasensisäinen tai laskimonsisäinen kortikosteroidi-injektio 4 viikkoa ennen seulontaa; 15. Tutkija katsoo potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.