Uno studio clinico di fase I/II sull'iniezione di cellule HS_SW01 nel trattamento della spondilite anchilosante (HS_SW01)

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, maschio o femmina.
2. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del presente protocollo di studio.
3. I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di spondilite anchilosante (SA) basata sui criteri di New York modificati del 1984, come segue: (a) Dolore lombare infiammatorio per ≥3 mesi, che migliora con l'attività ma non si allevia con il riposo; (b) Limitazione del movimento spinale nella colonna lombare (piani sagittale e frontale); (c) Espansione toracica ridotta rispetto ai valori normali per età e sesso. (d) Sacroileite all'imaging: bilaterale di grado II-IV o unilaterale di grado III-IV. La diagnosi di SA richiede il soddisfacimento del criterio (d) più uno qualsiasi dei criteri (a)-(c). La diagnosi deve essere confermata sia durante la visita di screening che in quella basale.
4. I partecipanti devono avere SA attiva allo screening e al basale, definita come punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS) ≥2,1, o indice di attività della malattia della spondilite anchilosante di Bath (BASDAI) ≥4.
5. I partecipanti devono aver ricevuto una terapia convenzionale e, prima della randomizzazione, devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri, come confermato dallo sperimentatore: (a) Risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): ≥4 settimane di FANS a dose terapeutica continua se utilizzato un agente; o ≥2 settimane di FANS a dose terapeutica per ciascuno di ≥2 agenti; (b) Intolleranza ai FANS: Interruzione dei FANS a causa di eventi avversi correlati al trattamento (es. reazioni allergiche, sintomi o segni gastrointestinali); la durata del trattamento di 4 settimane non è richiesta. (c) Controindicazione alla terapia con FANS: Storia di allergia ai FANS, ulcera gastrointestinale attiva, sanguinamento o altre controindicazioni.
6. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto almeno due farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici (bDMARD) devono aver ricevuto dosi raccomandate per almeno 12 settimane prima della randomizzazione con risposta inadeguata, o essere stati intolleranti ad almeno un trattamento con bDMARD (es. impossibilità di continuare a causa di reazioni avverse ai farmaci, reazioni allergiche o altri motivi).
7. I partecipanti che ricevono corticosteroidi orali concomitanti o FANS devono essere a una dose stabile per almeno 14 giorni prima della visita basale. I partecipanti che ricevono DMARD sintetici convenzionali (cDMARD) devono essere a una dose stabile per almeno 28 giorni prima della visita basale.
8. Le partecipanti di sesso femminile devono: Essere di non potenziale procreativo, definite come in postmenopausa da almeno 1 anno o sterilizzate chirurgicamente; OPPURE, Se di potenziale procreativo, accettare di utilizzare misure contraccettive rigorose dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening.
9. I partecipanti devono essere considerati in buona salute generale in base all'anamnesi e all'esame fisico eseguiti allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
10. I partecipanti devono accettare volontariamente di ricevere educazione sulla malattia ed essere disposti a mantenere una postura corretta e svolgere un'adeguata attività fisica.
11. I partecipanti devono essere disposti e in grado di completare tutte le procedure dello studio e le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto;
2. Storia di abuso significativo di droghe o dipendenza da alcol attualmente o negli ultimi 2 anni;
3. Rigidità completa della colonna vertebrale nel partecipante alla sperimentazione;
4. Sottoposti a intervento chirurgico osseo/articolare/sinoviectomia entro 3 mesi prima dello screening, o pianificato di sottoporsi a intervento chirurgico articolare o spinale durante il periodo di sperimentazione;
5. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening, o pianificata partecipazione a un'altra sperimentazione clinica;
6. Infezione grave indicata da dati clinici e radiologici; pazienti positivi per HIV, epatite C, sifilide, ecc.; pazienti con tumori o tendenza a sviluppare tumori; pazienti con gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, endocrine o altre malattie sistemiche; pazienti con epilessia o disturbi psichiatrici;
7. Ricevuto terapia con cellule staminali mesenchimali entro meno di 3 mesi prima dello screening;
8. Donne che allattano, donne che pianificano di rimanere incinte durante il periodo di studio, o uomini che pianificano di avere figli;
9. Significative anomalie di laboratorio:

(1) Emoglobina < 90 g/L nei maschi, < 85 g/L nelle femmine; (2) Conta dei globuli bianchi < 3 × 10^9/L; (3) Conta piastrinica < 90 × 10^9/L; (4) AST o ALT > due volte il limite superiore del normale; (5) Altri risultati di laboratorio considerati marcatamente anomali dallo sperimentatore; 10.Presenza di infezione attiva, inclusa infezione acuta, cronica o locale (es. sepsi, ascesso, infezione opportunistica, infezione fungina invasiva, ecc.); 11.Uso di antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening, o trattamento antibiotico intramuscolare/endovenoso per infezione entro 4 settimane prima dello screening, o storia di infezione grave entro 6 mesi prima dello screening (lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale rischio di arruolamento in base all'anamnesi clinica individuale); 12.Storia di herpes zoster ricorrente, storia di infezione da Listeria, storia di malattia fungina reticoloendoteliale o altre infezioni croniche o ricorrenti; 13.Presenza di una o più delle seguenti condizioni:

1. Incapacità di svolgere le attività della vita quotidiana, che richieda una sedia a rotelle o allettamento a causa di limitata mobilità;
2. Grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale;
3. Ipertensione non controllata (150/100 mmHg);
4. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III/IV della New York Heart Association);
5. Storia di infarto miocardico acuto o angina instabile entro 12 mesi prima dello screening;
6. Evento cerebrovascolare o cardiovascolare entro 3 mesi prima della somministrazione (infarto miocardico, ictus ischemico o emorragico (escluso infarto lacunare), aritmia grave, trombosi venosa profonda, ecc.);
7. Qualsiasi malattia respiratoria clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, polmonite interstiziale, bronchiectasie, versamento pleurico;
8. Storia di malattia demielinizzante o sospetto clinico di tale malattia, inclusa ma non limitata a sclerosi multipla, sindrome di Guillain-Barré;
9. Diabete mellito instabile senza controllo di dosaggio stabile entro 4 settimane prima dello screening (HbA1c < 6,5% allo screening);
10. Altre artriti infiammatorie o malattie reumatiche (diverse dalla SA) che possano influenzare la valutazione dell'efficacia clinica, inclusa ma non limitata a artrite reumatoide, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, artrite gottosa;
11. Qualsiasi malattia neurologica, psichiatrica o altra malattia sistemica che possa influenzare la valutazione dell'efficacia clinica;
12. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico curato, carcinoma a cellule basali o carcinoma cervicale in situ);
13. Storia di linfoma o malattia linfoproliferativa; 14.Uso concomitante dei seguenti farmaci:

(1) Uso di glucocorticoidi, ad eccezione di prednisone orale a una dose giornaliera ≤ 10 mg o dose equivalente di altri corticosteroidi, con la dose stabile per almeno 4 settimane; (2) I pazienti che hanno interrotto il leflunomide e hanno ricevuto colestiramina (8 g tre volte al giorno) per 2 settimane devono avere un periodo di washout di 4 settimane prima dello screening. I pazienti che hanno interrotto il leflunomide senza assumere colestiramina devono avere un periodo di washout di 12 settimane dall'ultima dose di leflunomide allo screening; (3) Uso di agenti alchilanti entro 12 mesi prima dello screening; (4) Iniezione intra-articolare, intramuscolare o endovenosa di corticosteroidi entro 4 settimane prima dello screening; 15.Lo sperimentatore considera il paziente non idoneo all'arruolamento in questa sperimentazione.