En fase I/II klinisk studie for HS_SW01-celleinjeksjon i behandlingen av Bekhterevs sykdom (HS_SW01)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 65 år, inkludert, mann eller kvinne.
2. Frivillig signere informert samtykkeerklæring og følge kravene i denne studiens protokoll.
3. Deltakere må ha en dokumentert diagnose av ankyloserende spondylitt (AS) basert på de reviderte 1984 New York-kriteriene, som følger: (a) Inflammatorisk ryggsmerter i ≥3 måneder, som forbedres med aktivitet men ikke lindres av hvile; (b) Begrenset ryggbevegelse i lumbalvirvelsøylen (sagittalt og frontalplan); (c) Redusert brystkasseutvidelse i forhold til normale verdier for alder og kjønn. (d) Sakroiliitt på bilde: bilateral grad II-IV eller unilateral grad III-IV. Diagnosen AS krever oppfyllelse av kriterium (d) pluss minst ett av kriteriene (a)-(c). Diagnosen må bekreftes ved både screenings- og baseline-besøkene.
4. Deltakere må ha aktiv AS ved screening og baseline, definert som Ankyloserende Spondylitt Sykdomsaktivitetsresultat (ASDAS) ≥2,1, eller Bath Ankyloserende Spondylitt Sykdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥4.
5. Deltakere må ha mottatt konvensjonell terapi og, før randomisering, må oppfylle minst ett av følgende kriterier, bekreftet av forskeren: (a) Utilstrekkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID): ≥4 uker med kontinuerlig terapeutisk dose NSAID hvis ett middel brukes; eller ≥2 uker med terapeutisk dose NSAID for hvert av ≥2 midler; (b) Intoleranse for NSAID: Avbrudd av NSAID på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger (f.eks. allergiske reaksjoner, gastrointestinale symptomer eller tegn); 4-ukers behandlingsvarighet er ikke påkrevd. (c) Kontraindikasjon for NSAID-behandling: Historie med NSAID-allergi, aktiv gastrointestinalt sår, blødning eller andre kontraindikasjoner.
6. Deltakere som tidligere har mottatt minst to biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske midler (bDMARD) må ha mottatt anbefalte doser i minst 12 uker før randomisering med utilstrekkelig respons, eller ha hatt intoleranse for minst én bDMARD-behandling (f.eks. ute av stand til å fortsette på grunn av legemiddelbivirkninger, allergiske reaksjoner eller andre årsaker).
7. Deltakere som mottar samtidige orale kortikosteroider eller NSAID må ha en stabil dose i minst 14 dager før baseline-besøket. Deltakere som mottar konvensjonelle syntetiske DMARD (cDMARD) må ha en stabil dose i minst 28 dager før baseline-besøket.
8. Kvinnelige deltakere må: Være uten barnepotensial, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steriliserte; ELLER, Hvis de har barnepotensial, samtykke i å bruke strenge prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signert informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet, og ha en negativ serum svangerskapstest ved screening.
9. Deltakere må anses å være i god generell helse basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse utført ved screening, etter forskerens vurdering.
10. Deltakere må frivillig samtykke i å motta sykdomsundervisning og være villige til å opprettholde korrekt stilling og utføre passende fysisk trening.
11. Deltakere må være villige og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

1. Overfølsomhet for noen komponent i dette produktet;
2. Historie med betydelig legemiddelmisbruk eller alkoholavhengighet nå eller innenfor de siste 2 år;
3. Fullstendig stivhet i ryggsøylen hos forsøksdeltakeren;
4. Gjennomgått knokkelle/ledd/synovektomi-kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlagt ledd- eller ryggkirurgi i løpet av forsøksperioden;
5. Deltakelse i et annet klinisk forsøk innen 3 måneder før screening, eller planlagt deltakelse i et annet klinisk forsøk;
6. Alvorlig infeksjon indikert av kliniske og radiologiske data; pasienter positive for HIV, hepatitt C, syfilis, etc.; pasienter med svulster eller en tendens til å utvikle svulster; pasienter med alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, endokrin eller annen systemisk sykdom; pasienter med epilepsi eller psykiske lidelser;
7. Mottatt mesenkym stamcelleterapi innen mindre enn 3 måneder før screening;
8. Ammede kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller menn som planlegger å få barn;
9. Betydelige laboratorieavvik:

(1) Hemoglobin < 90 g/L hos menn, < 85 g/L hos kvinner; (2) Hvite blodcelleantall < 3 × 10^9/L; (3) Blodplater < 90 × 10^9/L; (4) AST eller ALT > to ganger øvre normalgrense; (5) Andre laboratorieresultater ansett som markert unormale av forskeren; 10.Tilstedeværelse av aktiv infeksjon, inkludert akutt, kronisk eller lokal infeksjon (f.eks. sepsis, abscess, opportunistisk infeksjon, invasiv soppinfeksjon, etc.); 11.Bruk av orale antibiotika innen 2 uker før screening, eller intramuskulær/intravenøs antibiotikabehandling for infeksjon innen 4 uker før screening, eller historie med alvorlig infeksjon innen 6 måneder før screening (forskeren bør vurdere potensiell risiko for inkludering basert på individuell klinisk historie); 12.Historie med tilbakevendende herpes zoster, historie med Listeria-infeksjon, historie med retikuloendotelial soppsykdom, eller andre kroniske eller tilbakevendende infeksjoner; 13.Tilstedeværelse av en eller flere av følgende tilstander:

1. Innebarhet av daglige aktiviteter, krever rullestol eller sengeliggende på grunn av begrenset mobilitet;
2. Alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvikt;
3. Ukontrollert hypertensjon (150/100 mmHg);
4. Historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV);
5. Historie med akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 12 måneder før screening;
6. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær hendelse innen 3 måneder før dosering (hjerteinfarkt, iskemisk eller hemoragisk slag (unntatt lakunært infarkt), alvorlig arytmi, dyp venetrombose, etc.);
7. Enhver klinisk signifikant respirasjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, interstitiell lungebetennelse, bronkiektasi, pleural effusjon;
8. Historie med demyeliniserende sykdom eller klinisk mistanke om slik sykdom, inkludert men ikke begrenset til multippel sklerose, Guillain-Barré syndrom;
9. Ustabil diabetes mellitus uten stabil doseringskontroll innen 4 uker før screening (HbA1c < 6,5% ved screening);
10. Annen inflammatorisk artritt eller revmatisk sykdom (annet enn AS) som kan påvirke vurderingen av klinisk effekt, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, psoriasisartritt, systemisk lupus erythematosus, giktartritt;
11. Enhver nevrologisk, psykisk eller annen systemisk sykdom som kan påvirke vurderingen av klinisk effekt;
12. Historie med malignitet innen de siste 5 år (unntatt kurert ikke-metastatisk kutant planocellulært karsinom, basalcellekarsinom eller cervicalt carcinoma in situ);
13. Historie med lymfom eller lymfoproliferativ sykdom; 14.Samtidig bruk av følgende medikamenter:

(1) Bruk av glukokortikoider, unntatt oral prednison med daglig dose ≤ 10 mg eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider, med dosen stabil i minst 4 uker; (2) Pasienter som avbrøt leflunomid og mottok kolestyramin (8 g tre ganger daglig) i 2 uker må ha en 4-ukers utvaskingsperiode før screening. Pasienter som avbrøt leflunomid uten å ta kolestyramin må ha en 12-ukers utvaskingsperiode fra siste dose leflunomid til screening; (3) Bruk av alkylerende midler innen 12 måneder før screening; (4) Intraartikulær, intramuskulær eller intravenøs injeksjon av kortikosteroider innen 4 uker før screening; 15.Forskeren anser pasienten som upassende for inkludering i dette forsøket.