Eine klinische Studie der Phase I/II zur Behandlung von ankylosierender Spondylitis mit HS_SW01-Zelleninjektion (HS_SW01)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 65 Jahre, einschließlich, männlich oder weiblich.
2. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Einhaltung der Anforderungen dieses Studienprotokolls.
3. Teilnehmer müssen eine dokumentierte Diagnose von ankylosierender Spondylitis (AS) gemäß den modifizierten New-York-Kriterien von 1984 haben, wie folgt: (a) Entzündliche Rückenschmerzen für ≥3 Monate, die sich bei Aktivität bessern, aber nicht durch Ruhe gelindert werden; (b) Eingeschränkte Beweglichkeit der Wirbelsäule in der Lendenwirbelsäule (sagittale und frontale Ebenen); (c) Brustkorbexpansion reduziert im Vergleich zu Normalwerten für Alter und Geschlecht. (d) Sakroiliitis im Bild: beidseitig Grad II-IV oder einseitig Grad III-IV. Diagnose von AS erfordert Erfüllung von Kriterium (d) plus mindestens eines der Kriterien (a)-(c). Die Diagnose muss sowohl beim Screening als auch beim Baseline-Besuch bestätigt werden.
4. Teilnehmer müssen beim Screening und Baseline aktive AS haben, definiert als Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) ≥2,1 oder Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4.
5. Teilnehmer müssen eine konventionelle Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung müssen sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, wie vom Prüfarzt bestätigt: (a) Unzureichendes Ansprechen auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): ≥4 Wochen kontinuierliche therapeutische Dosis NSAR, wenn ein Wirkstoff verwendet wurde; oder ≥2 Wochen therapeutische Dosis NSAR für jeweils ≥2 Wirkstoffe; (b) Unverträglichkeit gegenüber NSAR: Absetzen von NSAR aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (z.B. allergische Reaktionen, gastrointestinale Symptome oder Anzeichen); die 4-wöchige Behandlungsdauer ist nicht erforderlich. (c) Kontraindikation für NSAR-Therapie: Vorgeschichte von NSAR-Allergie, aktives gastrointestinales Ulkus, Blutung oder andere Kontraindikationen.
6. Teilnehmer, die zuvor mindestens zwei biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (bDMARDs) erhalten haben, müssen vor der Randomisierung empfohlene Dosen für mindestens 12 Wochen mit unzureichendem Ansprechen erhalten haben oder gegenüber mindestens einer bDMARD-Behandlung intolerant gewesen sein (z.B. aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, allergischen Reaktionen oder anderen Gründen nicht fortsetzbar).
7. Teilnehmer, die begleitend orale Kortikosteroide oder NSAR erhalten, müssen mindestens 14 Tage vor dem Baseline-Besuch eine stabile Dosis einnehmen. Teilnehmer, die konventionelle synthetische DMARDs (cDMARDs) erhalten, müssen mindestens 28 Tage vor dem Baseline-Besuch eine stabile Dosis einnehmen.
8. Weibliche Teilnehmer müssen: Nicht gebärfähig sein, definiert als mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert; ODER, wenn gebärfähig, zustimmen, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments strenge Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
9. Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfarztes basierend auf der beim Screening durchgeführten Krankengeschichte und körperlichen Untersuchung in gutem Allgemeinzustand sein.
10. Teilnehmer müssen freiwillig zustimmen, eine Krankheitsaufklärung zu erhalten und bereit sein, eine korrekte Haltung beizubehalten und geeignete körperliche Übungen durchzuführen.
11. Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren und Nachuntersuchungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Produkts;
2. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit aktuell oder innerhalb der letzten 2 Jahre;
3. Vollständige Steifigkeit der Wirbelsäule beim Studienprobanden;
4. Knochen-/Gelenk-/Synovektomie-Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Gelenk- oder Wirbelsäulenoperation während des Studienzeitraums;
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
6. Schwere Infektion, angezeigt durch klinische und radiologische Daten; Patienten positiv für HIV, Hepatitis C, Syphilis usw.; Patienten mit Tumoren oder einer Tendenz zur Tumorentwicklung; Patienten mit schweren Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, endokrinen oder anderen systemischen Erkrankungen; Patienten mit Epilepsie oder psychiatrischen Störungen;
7. Erhalten von mesenchymaler Stammzelltherapie weniger als 3 Monate vor dem Screening;
8. Stillende Frauen, Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen, oder Männer, die planen, ein Kind zu zeugen;
9. Signifikante Laboranomalien:

(1) Hämoglobin < 90 g/L bei Männern, < 85 g/L bei Frauen; (2) Weiße Blutkörperchenzahl < 3 × 10^9/L; (3) Thrombozytenzahl < 90 × 10^9/L; (4) AST oder ALT > doppelte obere Normgrenze; (5) Andere Laborergebnisse, die vom Prüfarzt als deutlich abnormal angesehen werden; 10. Vorliegen einer aktiven Infektion, einschließlich akuter, chronischer oder lokaler Infektionen (z.B. Sepsis, Abszess, opportunistische Infektion, invasive Pilzinfektion usw.); 11. Orale Antibiotikaeinnahme innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder intramuskuläre/intravenöse Antibiotikabehandlung für Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (der Prüfarzt sollte das potenzielle Risiko der Einschreibung basierend auf der individuellen klinischen Vorgeschichte beurteilen); 12. Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes zoster, Vorgeschichte von Listerieninfektion, Vorgeschichte von retikuloendothelialer Pilzerkrankung oder anderen chronischen oder rezidivierenden Infektionen; 13. Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden Bedingungen:

1. Unfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens durchzuführen, erfordert Rollstuhl oder Bettlägerigkeit aufgrund eingeschränkter Mobilität;
2. Schwere Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
3. Unkontrollierter Bluthochdruck (150/100 mmHg);
4. Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV);
5. Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
6. Zerebrovaskuläres oder kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung (Myokardinfarkt, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall (ausgenommen lakunärer Infarkt), schwere Arrhythmie, tiefe Venenthrombose usw.);
7. Jede klinisch signifikante Atemwegserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, interstitielle Pneumonie, Bronchiektasen, Pleuraerguss;
8. Vorgeschichte von demyelinisierender Erkrankung oder klinischer Verdacht auf solche Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, Guillain-Barré-Syndrom;
9. Instabiler Diabetes mellitus ohne stabile Dosiskontrolle innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (HbA1c < 6,5 % beim Screening);
10. Andere entzündliche Arthritis oder rheumatische Erkrankungen (außer AS), die die Bewertung der klinischen Wirksamkeit beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Gichtarthritis;
11. Jede neurologische, psychiatrische oder andere systemische Erkrankung, die die Bewertung der klinischen Wirksamkeit beeinflussen kann;
12. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen geheilter nicht-metastasierender kutaner Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ);
13. Vorgeschichte von Lymphom oder lymphoproliferativer Erkrankung; 14. Begleitende Verwendung der folgenden Medikamente:

(1) Verwendung von Glukokortikoiden, außer oralem Prednison in einer Tagesdosis ≤ 10 mg oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide, mit der Dosis stabil für mindestens 4 Wochen; (2) Patienten, die Leflunomid abgesetzt haben und Cholestyramin (8 g dreimal täglich) für 2 Wochen erhalten haben, müssen eine 4-wöchige Auswaschphase vor dem Screening haben. Patienten, die Leflunomid abgesetzt haben, ohne Cholestyramin einzunehmen, müssen eine 12-wöchige Auswaschphase von der letzten Dosis Leflunomid bis zum Screening haben; (3) Verwendung von Alkylierungsmitteln innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; (4) Intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Injektion von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; 15. Der Prüfarzt hält den Patienten für ungeeignet für die Einschreibung in diese Studie.