Um Ensaio Clínico de Fase I/II para Injeção de Células HS_SW01 no Tratamento de Espondilite Anquilosante (HS_SW01)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos, inclusive, masculino ou feminino.
2. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.
3. Os participantes devem ter um diagnóstico documentado de espondilite anquilosante (EA) com base nos critérios de Nova Iorque modificados de 1984, conforme segue: (a) Dor lombar inflamatória por ≥3 meses, melhorando com atividade mas não aliviada pelo repouso; (b) Movimento espinal limitado na coluna lombar (planos sagital e frontal); (c) Expansão torácica reduzida em relação aos valores normais para a idade e sexo. (d) Sacroileíte em imagiologia: bilateral grau II-IV ou unilateral grau III-IV. O diagnóstico de EA requer o cumprimento do critério (d) mais qualquer um dos critérios (a)-(c). O diagnóstico deve ser confirmado tanto na visita de triagem como na visita basal.
4. Os participantes devem ter EA ativa na triagem e no basal, definida como Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) ≥2,1, ou Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4.
5. Os participantes devem ter recebido terapia convencional e, antes da randomização, devem cumprir pelo menos um dos seguintes critérios, conforme confirmado pelo investigador: (a) resposta inadequada a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs): ≥4 semanas de dose terapêutica contínua de AINE se um agente usado; ou ≥2 semanas de dose terapêutica de AINE para cada um de ≥2 agentes; (b) intolerância a AINEs: Interrupção de AINEs devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (ex., reações alérgicas, sintomas ou sinais gastrointestinais); a duração do tratamento de 4 semanas não é necessária. (c) Contraindicação à terapia com AINEs: Histórico de alergia a AINEs, úlcera gastrointestinal ativa, hemorragia, ou outras contraindicações.
6. Os participantes que previamente receberam pelo menos dois fármacos antirreumáticos modificadores da doença biológicos (bDMARDs) devem ter recebido doses recomendadas durante pelo menos 12 semanas antes da randomização com resposta inadequada, ou ter sido intolerantes a pelo menos um tratamento com bDMARD (ex., incapazes de continuar devido a reações adversas a medicamentos, reações alérgicas, ou outras razões).
7. Os participantes que recebem corticosteroides orais concomitantes ou AINEs devem estar numa dose estável durante pelo menos 14 dias antes da visita basal. Os participantes que recebem DMARDs sintéticos convencionais (cDMARDs) devem estar numa dose estável durante pelo menos 28 dias antes da visita basal.
8. As participantes do sexo feminino devem: Ser de não potencial procriador, definido como pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou esterilizadas cirurgicamente; OU, Se de potencial procriador, concordar em usar medidas contraceptivas rigorosas desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
9. Os participantes devem ser considerados em boa saúde geral com base na história médica e exame físico realizados na triagem, conforme julgado pelo investigador.
10. Os participantes devem concordar voluntariamente em receber educação sobre a doença e estar dispostos a manter postura correta e realizar exercício físico apropriado.
11. Os participantes devem estar dispostos e capazes de completar todos os procedimentos do estudo e visitas de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto;
2. Histórico de abuso significativo de drogas ou dependência de álcool atualmente ou nos últimos 2 anos;
3. Rigidez completa da coluna vertebral no participante do ensaio;
4. Submetido a cirurgia óssea/articular/sinovectomia dentro de 3 meses antes da triagem, ou planeado submeter-se a cirurgia articular ou espinal durante o período do ensaio;
5. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem, ou participação planeada em outro ensaio clínico;
6. Infeção grave indicada por dados clínicos e radiológicos; pacientes positivos para VIH, hepatite C, sífilis, etc.; pacientes com tumores ou tendência a desenvolver tumores; pacientes com doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, endócrinas ou outras sistémicas graves; pacientes com epilepsia ou perturbações psiquiátricas;
7. Recebeu terapia com células estaminais mesenquimais há menos de 3 meses antes da triagem;
8. Mulheres a amamentar, mulheres a planear engravidar durante o período do estudo, ou homens a planear ter filhos;
9. Anormalidades laboratoriais significativas:

(1) Hemoglobina < 90 g/L em homens, < 85 g/L em mulheres; (2) Contagem de glóbulos brancos < 3 × 10^9/L; (3) Contagem de plaquetas < 90 × 10^9/L; (4) AST ou ALT > duas vezes o limite superior do normal; (5) Outros resultados laboratoriais considerados marcadamente anormais pelo investigador; 10.Presença de infeção ativa, incluindo infeções agudas, crónicas ou locais (ex., sépsis, abcesso, infeção oportunista, infeção fúngica invasiva, etc.); 11.Utilização de antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem, ou tratamento antibiótico intramuscular/intravenoso para infeção dentro de 4 semanas antes da triagem, ou histórico de infeção grave dentro de 6 meses antes da triagem (o investigador deve avaliar o risco potencial de inclusão com base na história clínica individual); 12.Histórico de herpes zóster recorrente, histórico de infeção por Listeria, histórico de doença fúngica reticuloendotelial, ou outras infeções crónicas ou recorrentes; 13.Presença de uma ou mais das seguintes condições:

1. Incapacidade de realizar atividades da vida diária, necessitando de cadeira de rodas ou acamado devido a mobilidade limitada;
2. Disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave;
3. Hipertensão não controlada (150/100 mmHg);
4. Histórico de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III/IV da Associação do Coração de Nova Iorque);
5. Histórico de enfarte agudo do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses antes da triagem;
6. Evento cerebrovascular ou cardiovascular dentro de 3 meses antes da administração (enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico (excluindo enfarte lacunar), arritmia grave, trombose venosa profunda, etc.);
7. Qualquer doença respiratória clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a doença pulmonar obstrutiva crónica, asma, pneumonia intersticial, bronquiectasia, derrame pleural;
8. Histórico de doença desmielinizante ou suspeita clínica de tal doença, incluindo mas não limitada a esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barré;
9. Diabetes mellitus instável sem controlo de dose estável dentro de 4 semanas antes da triagem (HbA1c < 6,5% na triagem);
10. Outra artrite inflamatória ou doença reumática (para além da EA) que possa afetar a avaliação da eficácia clínica, incluindo mas não limitada a artrite reumatoide, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistémico, artrite gotosa;
11. Qualquer doença neurológica, psiquiátrica ou outra sistémica que possa afetar a avaliação da eficácia clínica;
12. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma cutâneo de células escamosas não metastático curado, carcinoma basocelular, ou carcinoma cervical in situ);
13. Histórico de linfoma ou doença linfoproliferativa; 14.Utilização concomitante dos seguintes medicamentos:

(1) Utilização de glicocorticoides, exceto para prednisona oral numa dose diária ≤ 10 mg ou dose equivalente de outros corticosteroides, com a dose estável durante pelo menos 4 semanas; (2) Pacientes que interromperam leflunomida e receberam colestiramina (8 g três vezes ao dia) durante 2 semanas devem ter um período de washout de 4 semanas antes da triagem. Pacientes que interromperam leflunomida sem tomar colestiramina devem ter um período de washout de 12 semanas desde a última dose de leflunomida até à triagem; (3) Utilização de agentes alquilantes dentro de 12 meses antes da triagem; (4) Injeção intra-articular, intramuscular ou intravenosa de corticosteroides dentro de 4 semanas antes da triagem; 15.O investigador considera o paciente inadequado para inclusão neste ensaio.