En fas I/II klinisk prövning av HS_SW01-cellsinjektion vid behandling av ankyloserande spondylit (HS_SW01)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år, inklusive, man eller kvinna.
2. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa kraven i detta studieprotokoll.
3. Deltagare måste ha en dokumenterad diagnos av ankyloserande spondylit (AS) baserad på de modifierade 1984 New York-kriterierna, enligt följande: (a) Inflammatorisk ryggsmärta i ≥3 månader, som förbättras med aktivitet men inte lindras av vila; (b) Begränsad rörlighet i ryggraden i ländryggen (sagittalt och frontalt plan); (c) Bröstkorgsexpansion reducerad jämfört med normalvärden för ålder och kön. (d): Sakroiliit på bilddiagnostik: bilateral grad II-IV eller unilateral grad III-IV. Diagnos av AS kräver uppfyllelse av kriterium (d) plus något av kriterierna (a)-(c). Diagnosen måste bekräftas vid både screenings- och baslinjebesöken.
4. Deltagare måste ha aktiv AS vid screening och baslinje, definierad som Ankyloserande Spondylit Sjukdomsaktivitetspoäng (ASDAS) ≥2,1, eller Bath Ankyloserande Spondylit Sjukdomsaktivitet Index (BASDAI) ≥4.
5. Deltagare måste ha fått konventionell terapi och måste före randomisering uppfylla minst ett av följande kriterier, bekräftat av undersökaren: (a) Otillräckligt svar på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): ≥4 veckor kontinuerlig terapeutisk dos NSAID om ett läkemedel använts; eller ≥2 veckor terapeutisk dos NSAID för vart och ett av ≥2 läkemedel; (b) Intolerans mot NSAID: Avbrytande av NSAID-behandling på grund av behandlingsrelaterade biverkningar (t.ex. allergiska reaktioner, gastrointestinala symptom eller tecken); 4-veckors behandlingslängd krävs inte. (c) Kontraindikation mot NSAID-terapi: Tidigare NSAID-allergi, aktiv gastrointestinal ulcus, blödning eller andra kontraindikationer.
6. Deltagare som tidigare fått minst två biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bDMARD) måste ha fått rekommenderade doser i minst 12 veckor före randomisering med otillräckligt svar, eller ha varit intoleranta mot minst en bDMARD-behandling (t.ex. oförmögna att fortsätta på grund av läkemedelsbiverkningar, allergiska reaktioner eller andra skäl).
7. Deltagare som får samtidig oral kortikosteroid eller NSAID-behandling måste ha en stabil dos i minst 14 dagar före baslinjebesöket. Deltagare som får konventionella syntetiska DMARD (cDMARD) måste ha en stabil dos i minst 28 dagar före baslinjebesöket.
8. Kvinnliga deltagare måste: Vara icke-barnafödande, definierat som postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterilisera; ELLER, Om barnafödande, gå med på att använda strikta preventivmedelsåtgärder från tidpunkten för undertecknat informerat samtycke till minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet, och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
9. Deltagare måste bedömas vara i god allmän hälsa baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning utförd vid screening, enligt bedömning av undersökaren.
10. Deltagare måste frivilligt gå med på att få sjukdomsutbildning och vara villiga att bibehålla korrekt hållning och utföra lämplig fysisk träning.
11. Deltagare måste vara villiga och kapabla att genomföra alla studieprocedurer och uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

1. Överkänslighet mot någon komponent i denna produkt;
2. Tidigare signifikant missbruk av läkemedel eller alkoholberoende för närvarande eller inom de senaste 2 åren;
3. Fullständig stelhet i ryggraden hos försöksdeltagaren;
4. Genomgått ben/led/synovektomikirurgi inom 3 månader före screening, eller planerad led- eller ryggkirurgi under försöksperioden;
5. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 3 månader före screening, eller planerat deltagande i ett annat kliniskt försök;
6. Allvarlig infektion indikerad av kliniska och radiologiska data; patienter positiva för HIV, hepatit C, syfilis, etc.; patienter med tumörer eller benägenhet att utveckla tumörer; patienter med allvarlig hjärt-, lung-, levers-, njur-, hematologisk, endokrin eller annan systemisk sjukdom; patienter med epilepsi eller psykiatriska störningar;
7. Fått mesenkymal stamcellsterapi inom mindre än 3 månader före screening;
8. Amnande kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden, eller män som planerar att bli fäder;
9. Signifikanta laboratorieavvikelser:

(1) Hemoglobin < 90 g/L hos män, < 85 g/L hos kvinnor; (2) Vitt blodkroppar < 3 × 10^9/L; (3) Trombocyter < 90 × 10^9/L; (4) AST eller ALT > två gånger övre normalgränsen; (5) Andra laboratorieresultat som bedöms som markant avvikande av undersökaren; 10.Förekomst av aktiv infektion, inklusive akut, kronisk eller lokal infektion (t.ex. sepsis, abscess, opportunistisk infektion, invasiv svampinfektion, etc.); 11.Oral antibiotikaanvändning inom 2 veckor före screening, eller intramuskulär/intravenös antibiotikabehandling för infektion inom 4 veckor före screening, eller tidigare allvarlig infektion inom 6 månader före screening (undersökaren bör bedöma den potentiella risken för inkludering baserat på individuell klinisk historia); 12.Tidigare återkommande herpes zoster, tidigare Listeria-infektion, tidigare retikuloendotelial svampsjukdom, eller andra kroniska eller återkommande infektioner; 13.Förekomst av ett eller flera av följande tillstånd:

1. Oförmåga att utföra dagliga aktiviteter, kräver rullstol eller sängliggande på grund av begränsad rörlighet;
2. Allvarlig hjärt-, lung-, lever- eller njurfunktionsnedsättning;
3. Okontrollerad hypertoni (150/100 mmHg);
4. Tidigare kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV);
5. Tidigare akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 12 månader före screening;
6. Cerebrovaskulär eller kardiovaskulär händelse inom 3 månader före dosering (hjärtinfarkt, ischemisk eller hemorragisk stroke (exklusive lakunär infarkt), allvarlig arytmi, djup ventrombos, etc.);
7. Någon kliniskt signifikant respiratorisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till kroniskt obstruktiv lungsjukdom, astma, interstitiell pneumoni, bronkiektasi, pleuravätska;
8. Tidigare demyeliniserande sjukdom eller klinisk misstanke om sådan sjukdom, inklusive men inte begränsat till multipel skleros, Guillain-Barrés syndrom;
9. Instabil diabetes mellitus utan stabil doskontroll inom 4 veckor före screening (HbA1c < 6,5 % vid screening);
10. Annat inflammatorisk artrit eller reumatisk sjukdom (förutom AS) som kan påverka bedömningen av klinisk effekt, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, psoriatisk artrit, systemisk lupus erythematosus, goutartrit;
11. Någon neurologisk, psykiatrisk eller annan systemisk sjukdom som kan påverka bedömningen av klinisk effekt;
12. Tidigare malignitet inom de senaste 5 åren (exklusive botad icke-metastatisk skivepitelcancer i huden, basalcancer eller cervical cancer in situ);
13. Tidigare lymfom eller lymfoproliferativ sjukdom; 14.Samtidig användning av följande läkemedel:

(1) Användning av glukokortikoider, förutom oral prednisolon i en dagsdos ≤ 10 mg eller motsvarande dos av andra kortikosteroider, med dos stabil i minst 4 veckor; (2) Patienter som avbröt leflunomid och fick kolestyramin (8 g tre gånger dagligen) i 2 veckor måste ha en 4-veckors utvaskningsperiod före screening. Patienter som avbröt leflunomid utan att ta kolestyramin måste ha en 12-veckors utvaskningsperiod från sista dosen leflunomid till screening; (3) Användning av alkylerande medel inom 12 månader före screening; (4) Intraartikulär, intramuskulär eller intravenös injektion av kortikosteroider inom 4 veckor före screening; 15.Undersökaren bedömer att patienten är olämplig för inkludering i detta försök.