一项关于HS_SW01细胞注射液治疗强直性脊柱炎的I/II期临床试验 (HS_SW01)

纳入标准：

1. 年龄18至65岁（含），男女不限。
2. 自愿签署知情同意书并遵守本研究方案要求。
3. 参与者必须根据修订的1984年纽约标准诊断为强直性脊柱炎（AS），具体如下：（a）炎症性背痛≥3个月，活动后改善但休息不缓解；（b）腰椎活动受限（矢状面和冠状面）；（c）胸廓扩张度较同年龄和性别的正常值降低。（d）影像学骶髂关节炎：双侧II-IV级或单侧III-IV级。AS诊断需满足标准（d）加（a）-（c）中任意一条。诊断必须在筛选和基线访视时均确认。
4. 参与者在筛选和基线时必须患有活动性AS，定义为强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）≥2.1，或巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4。
5. 参与者必须接受过常规治疗，且在随机化前必须符合以下至少一项标准，由研究者确认：（a）对非甾体抗炎药（NSAIDs）应答不足：若使用一种NSAID，连续治疗剂量使用≥4周；或使用≥2种NSAID，每种治疗剂量使用≥2周；（b）对NSAIDs不耐受：因治疗相关不良事件（如过敏反应、胃肠道症状或体征）停用NSAIDs；无需满足4周治疗时长。（c）NSAID治疗禁忌：有NSAID过敏史、活动性胃肠道溃疡、出血或其他禁忌症。
6. 既往接受过至少两种生物改善病情抗风湿药（bDMARDs）的参与者，必须在随机化前接受推荐剂量至少12周且应答不足，或对至少一种bDMARD治疗不耐受（例如因药物不良反应、过敏反应或其他原因无法继续）。
7. 接受伴随口服皮质类固醇或NSAIDs的参与者必须在基线访视前稳定剂量至少14天。接受常规合成DMARDs（cDMARDs）的参与者必须在基线访视前稳定剂量至少28天。
8. 女性参与者必须：无生育潜力，定义为绝经至少1年或手术绝育；或，有生育潜力者同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少6个月内采取严格避孕措施，并在筛选时血清妊娠试验阴性。
9. 根据筛选时进行的病史和体格检查，参与者必须被研究者判断为总体健康状况良好。
10. 参与者必须自愿同意接受疾病教育，并愿意保持正确姿势和进行适当体育锻炼。
11. 参与者必须愿意并能够完成所有研究程序和随访访视。

排除标准：

1. 对本产品任何成分过敏；
2. 目前或过去2年内有显著药物滥用或酒精依赖史；
3. 试验参与者脊柱完全强直；
4. 筛选前3个月内接受过骨/关节/滑膜切除术，或计划在试验期间接受关节或脊柱手术；
5. 筛选前3个月内参与过另一项临床试验，或计划参与另一项临床试验；
6. 临床和影像学资料提示严重感染；HIV、丙型肝炎、梅毒等阳性患者；患有肿瘤或有肿瘤倾向的患者；患有严重心、肺、肝、肾、血液、内分泌或其他全身性疾病患者；患有癫痫或精神疾病患者；
7. 筛选前不到3个月内接受过间充质干细胞治疗；
8. 哺乳期妇女、计划在研究期间怀孕的妇女或计划生育子女的男性；
9. 显著实验室异常：

（1）男性血红蛋白<90 g/L，女性<85 g/L；（2）白细胞计数<3×10^9/L；（3）血小板计数<90×10^9/L；（4）AST或ALT>正常值上限两倍；（5）研究者认为其他明显异常的实验室结果；10.存在活动性感染，包括急性、慢性或局部感染（如败血症、脓肿、机会性感染、侵袭性真菌感染等）；11.筛选前2周内口服抗生素，或筛选前4周内因感染接受肌注/静脉抗生素治疗，或筛选前6个月内有严重感染史（研究者应根据个体临床史评估入组的潜在风险）；12.有复发性带状疱疹史、李斯特菌感染史、网状内皮真菌病史或其他慢性或复发性感染；13.存在以下一种或多种情况：

1. 因活动受限无法进行日常生活活动，需轮椅或卧床；
2. 严重心、肺、肝或肾功能不全；
3. 未控制的高血压（150/100 mmHg）；
4. 充血性心力衰竭史（纽约心脏协会III/IV级）；
5. 筛选前12个月内有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛史；
6. 给药前3个月内有脑血管或心血管事件（心肌梗死、缺血性或出血性卒中（除外腔隙性梗死）、严重心律失常、深静脉血栓等）；
7. 任何临床显著的呼吸系统疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺炎、支气管扩张、胸腔积液；
8. 脱髓鞘疾病史或临床怀疑此类疾病，包括但不限于多发性硬化、吉兰-巴雷综合征；
9. 筛选前4周内未稳定剂量控制的糖尿病（筛选时HbA1c<6.5%）；
10. 可能影响临床疗效评估的其他炎症性关节炎或风湿性疾病（AS除外），包括但不限于类风湿关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、痛风性关节炎；
11. 可能影响临床疗效评估的任何神经、精神或其他全身性疾病；
12. 过去5年内有恶性肿瘤史（除外已治愈的非转移性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌）；
13. 淋巴瘤或淋巴增殖性疾病史；14.伴随使用以下药物：

（1）使用糖皮质激素，除外每日剂量≤10 mg泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇，且剂量稳定至少4周；（2）停用来氟米特并接受考来烯胺（8 g每日三次）2周的患者，必须在筛选前有4周洗脱期。停用来氟米特未服用考来烯胺的患者，从未次来氟米特给药至筛选必须有12周洗脱期；（3）筛选前12个月内使用过烷化剂；（4）筛选前4周内关节内、肌内或静脉注射皮质类固醇；15.研究者认为患者不适合参加本试验。