Un Ensayo Clínico de Fase I/II de la Inyección de Células HS_SW01 para el Tratamiento de la Espondilitis Anquilosante (HS_SW01)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años, inclusive, hombres o mujeres.
2. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
3. Los participantes deben tener un diagnóstico documentado de espondilitis anquilosante (EA) basado en los criterios modificados de Nueva York de 1984, de la siguiente manera: (a) Dolor lumbar inflamatorio durante ≥3 meses, que mejora con la actividad pero no se alivia con el reposo; (b) Movimiento espinal limitado en la columna lumbar (planos sagital y frontal); (c) Expansión torácica reducida en relación con los valores normales para la edad y el sexo. (d) Sacroileítis en imágenes: bilateral grado II-IV o unilateral grado III-IV. El diagnóstico de EA requiere el cumplimiento del criterio (d) más cualquiera de los criterios (a)-(c). El diagnóstico debe confirmarse tanto en la visita de cribado como en la basal.
4. Los participantes deben tener EA activa en el cribado y basal, definida como una puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS) ≥2,1, o un índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥4.
5. Los participantes deben haber recibido terapia convencional y, antes de la aleatorización, deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios, según lo confirmado por el investigador: (a) Respuesta inadecuada a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE): ≥4 semanas de dosis terapéutica continua de AINE si se usa un agente; o ≥2 semanas de dosis terapéutica de AINE para cada uno de ≥2 agentes; (b) Intolerancia a los AINE: Interrupción de los AINE debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento (por ejemplo, reacciones alérgicas, síntomas o signos gastrointestinales); no se requiere la duración del tratamiento de 4 semanas. (c) Contraindicación para la terapia con AINE: Antecedentes de alergia a AINE, úlcera gastrointestinal activa, sangrado u otras contraindicaciones.
6. Los participantes que hayan recibido previamente al menos dos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bDMARD) deben haber recibido dosis recomendadas durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización con respuesta inadecuada, o haber sido intolerantes a al menos un tratamiento con bDMARD (por ejemplo, incapacidad para continuar debido a reacciones adversas a medicamentos, reacciones alérgicas u otras razones).
7. Los participantes que reciban corticosteroides orales concomitantes o AINE deben estar con una dosis estable durante al menos 14 días antes de la visita basal. Los participantes que reciban DMARD sintéticos convencionales (cDMARD) deben estar con una dosis estable durante al menos 28 días antes de la visita basal.
8. Las participantes femeninas deben: Ser de no potencial de procreación, definido como posmenopáusicas durante al menos 1 año o quirúrgicamente esterilizadas; O, si tienen potencial de procreación, aceptar usar medidas anticonceptivas estrictas desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado.
9. Los participantes deben considerarse en buen estado general de salud según la historia médica y el examen físico realizado en el cribado, según el criterio del investigador.
10. Los participantes deben aceptar voluntariamente recibir educación sobre la enfermedad y estar dispuestos a mantener una postura correcta y realizar ejercicio físico adecuado.
11. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de completar todos los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto;
2. Antecedentes de abuso significativo de drogas o dependencia del alcohol actualmente o dentro de los últimos 2 años;
3. Rigidez completa de la columna vertebral en el participante del ensayo;
4. Cirugía de hueso/articulación/sinovectomía dentro de los 3 meses previos al cribado, o planificada para cirugía articular o espinal durante el período del ensayo;
5. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos al cribado, o participación planificada en otro ensayo clínico;
6. Infección grave indicada por datos clínicos y radiológicos; pacientes positivos para VIH, hepatitis C, sífilis, etc.; pacientes con tumores o tendencia a desarrollar tumores; pacientes con enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, endocrinas u otras sistémicas graves; pacientes con epilepsia o trastornos psiquiátricos;
7. Recibió terapia con células madre mesenquimales dentro de menos de 3 meses antes del cribado;
8. Mujeres lactantes, mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio, u hombres que planean engendrar un hijo;
9. Anomalías de laboratorio significativas:

(1) Hemoglobina < 90 g/L en hombres, < 85 g/L en mujeres; (2) Recuento de glóbulos blancos < 3 × 10^9/L; (3) Recuento de plaquetas < 90 × 10^9/L; (4) AST o ALT > dos veces el límite superior normal; (5) Otros resultados de laboratorio considerados marcadamente anormales por el investigador; 10. Presencia de infección activa, incluyendo infecciones agudas, crónicas o locales (por ejemplo, sepsis, absceso, infección oportunista, infección fúngica invasiva, etc.); 11. Uso de antibióticos orales dentro de las 2 semanas previas al cribado, o tratamiento antibiótico intramuscular/intravenoso para infección dentro de las 4 semanas previas al cribado, o antecedentes de infección grave dentro de los 6 meses previos al cribado (el investigador debe evaluar el riesgo potencial de inclusión basándose en la historia clínica individual); 12. Antecedentes de herpes zóster recurrente, antecedentes de infección por Listeria, antecedentes de enfermedad fúngica reticuloendotelial u otras infecciones crónicas o recurrentes; 13. Presencia de una o más de las siguientes condiciones:

1. Incapacidad para realizar actividades de la vida diaria, que requiera silla de ruedas o estar postrado en cama debido a movilidad limitada;
2. Disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave;
3. Hipertensión no controlada (150/100 mmHg);
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III/IV de la Asociación del Corazón de Nueva York);
5. Antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses previos al cribado;
6. Evento cerebrovascular o cardiovascular dentro de los 3 meses previos a la administración (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico (excluyendo infarto lacunar), arritmia grave, trombosis venosa profunda, etc.);
7. Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, neumonía intersticial, bronquiectasias, derrame pleural;
8. Antecedentes de enfermedad desmielinizante o sospecha clínica de tal enfermedad, incluyendo pero no limitado a esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré;
9. Diabetes mellitus inestable sin control de dosis estable dentro de las 4 semanas previas al cribado (HbA1c < 6,5% en el cribado);
10. Otras artritis inflamatorias o enfermedades reumáticas (distintas de la EA) que puedan afectar la evaluación de la eficacia clínica, incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, artritis gotosa;
11. Cualquier enfermedad neurológica, psiquiátrica u otra sistémica que pueda afectar la evaluación de la eficacia clínica;
12. Antecedentes de malignidad dentro de los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células escamosas cutáneo no metastásico curado, carcinoma de células basales o carcinoma cervical in situ);
13. Antecedentes de linfoma o enfermedad linfoproliferativa; 14. Uso concomitante de los siguientes medicamentos:

(1) Uso de glucocorticoides, excepto prednisona oral a una dosis diaria ≤ 10 mg o dosis equivalente de otros corticosteroides, con la dosis estable durante al menos 4 semanas; (2) Pacientes que suspendieron leflunomida y recibieron colestiramina (8 g tres veces al día) durante 2 semanas deben tener un período de lavado de 4 semanas antes del cribado. Pacientes que suspendieron leflunomida sin tomar colestiramina deben tener un período de lavado de 12 semanas desde la última dosis de leflunomida hasta el cribado; (3) Uso de agentes alquilantes dentro de los 12 meses previos al cribado; (4) Inyección intraarticular, intramuscular o intravenosa de corticosteroides dentro de las 4 semanas previas al cribado; 15. El investigador considera que el paciente no es adecuado para ser incluido en este ensayo.